ER+/HER2 - erta postmenopozal ko'krak bezi saratonini giredestrant neoadjuvant davolash muhim ahamiyatga ega

Yaqinda Roche 2021-yilgi Yevropa Tibbiy Onkologiya Jamiyatining (ESMO) virtual konferensiyasida randomizatsiyalangan faza 2 coopERA ko'krak saratoni sinovining oraliq ma'lumotlarini e'lon qildi. Sinov ER-musbat, HER2-salbiy postmenopozal erta ko'krak saratoni (eBC) bemorlarni neoadjuvant davolash (ilgari GDC-9545 deb nomlanuvchi) og'iz selektiv estrogen retseptorlarini degradatsiya qiluvchi agenti (SERD) keyingi avlodini baholaydi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, 14 kunlik davolanishdan keyin imkoniyat oynasida, anastrozol bilan solishtirganda, giredestrant bilan davolash Ki67 (o'simta proliferatsiyasini o'lchaydigan prognostik marker) ning pasayishini ko'rsatdi (mos ravishda: 80% va 67%, p=0,0222). Giredestrantning xavfsizligi oldingi sinovlarga mos keladi va kamroq bemorlar giredestrant va anastrozol bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlarga ega.

Roche bosh tibbiy direktori va global mahsulotlarni ishlab chiqish bo'limi boshlig'i, MD Levi Garraway dedi:"Biz Giredestrantning birinchi tasodifiy 2-bosqich ma'lumotlarini siz bilan baham ko'rishdan juda xursandmiz, bu Giredestrantning HR-ning dastlabki bosqichida juda qiziqarli ekanligini ko'rsatadi. ijobiy va HER2-salbiy ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlar. Faoliyat va xavfsizlikni rag'batlantirish. Bizning davom etayotgan HR-musbat ko'krak saratoni bo'yicha kompleks loyihamiz hayot sifatiga hali ham jiddiy ta'sir ko'rsatayotgan bemorlarning qondirilmagan ehtiyojlarini, shu jumladan dori vositalariga chidamliligi va kasallikning qaytalanish xavfini qondirishga qaratilgan."

giredestrant kimyoviy tuzilishi

Giredestrant - bu ER signalini to'liq blokirovka qilish uchun mo'ljallangan og'zaki, yangi avlod SERD. Preparat kuchli retseptorlarni egallashga ega (Reseptorlar bandligi) va maxsus preklinik xususiyatlarni ko'rsatadi. Estrogen ER ga bog'lanib, HR-musbat ko'krak saratoni hujayralarining o'sishiga yordam beradi. Giredestrant estrogen ta'sirini oldini olish uchun ushbu retseptorni bloklaydi va bu jarayonda retseptorning buzilishiga olib keladi. Klinik tadkikotlarda giredestrant ESR1 mutatsiyasi holatidan qat'i nazar, samaradorlikni ko'rsatdi (ESR1 gen mutatsiyasi gormon terapiyasiga qarshilikning muhim mexanizmidir).

2020-yil dekabr oyida AQSh FDA ER-musbat, HER2-salbiy, ikkinchi va uchinchi qator metastatik koʻkrak saratonini davolash uchun giredestrant Fast Track Qualification (FTD)ni berdi. giredestrant og'iz orqali yuboriladi va rag'batlantiruvchi klinik samaradorlik va xavfsizlikka ega va klinik foydalanishdan oldin boshqa SERDlarga nisbatan yuqori samaradorlikni ko'rsatdi. Og'zaki giredestrant bemorlarning davolash tajribasini o'zgartirish imkoniyatiga ega. Mushak ichiga yuborish bilan solishtirganda, u ko'proq qulaylik va kamroq og'riq bilan davolash imkoniyatini beradi.

CoopERA ko'krak bezi saratoni tadqiqotida ishtirok etgan 83/202 bemorning oraliq tahlili ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, anastrozol bilan solishtirganda giredestrant yaxshi antiproliferativ faollikka ega va HR-musbat va HER2-salbiy ko'krak saratonida yaxshi xavfsizlikka ega:

Ushbu neoadjuvant (operatsiyadan oldingi) tadqiqot uchun imkoniyat oynasida (1-14 kun) nisbiy Ki67 kamayishi giredestrantning farmakodinamik ta'sirini baholash uchun proliferatsiya biomarkeri sifatida ishlatilgan, bu davolashning o'simta o'sishini inhibe qilish qobiliyatini ko'rsatadi: ( 1) Giredestrantning Ki67 miqdori o'rtacha 80% ga (95% CI: -85%, -72%), anastrozolning Ki67 esa o'rtacha 67% ga (95% CI; 95% CI: -75) kamaydi. %, -56%, p=0,0222. (2) Ki67 ≥ 20% yoki boshlang'ich Ki67<20% bo'lgan="" bemorlarda="" kiredestrant="" bilan="" davolashda="" izchil="" ki67="" inhibisyonu="" kuzatildi="" (asosiy="" ki67="" ≥="" 20%="" populyatsiya:="" 83%="" va="" 71%;="" bazaviy="" ki67<.="" ;20%="" aholi="" oʻrtacha:="" 65%="" va="" 24%.="" (3)="" 14="" kunlik="" davolanishdan="" so'ng,="" giredestrant="" davolash="" guruhidagi="" o'smalarning="" 25%="" to'liq="" hujayra="" siklini="" to'xtatish="" tezligini="" (ccca)="" ko'rsatdi="" va="" anastrozol="" 5%="" (d20%;="" 95%="" ci:="" -37%="" va="" -3%).="" ).="" giredestrantning="" xavfsizligi="" uning="" ta'sir="" mexanizmiga="" mos="" keladi="" va="" giredestrant="" bilan="" bog'liq="" nojo'ya="" ta'sirlar="" (28%)="" anastrozolga="" qaraganda="" kamroq="" (38%).="" giredestrant="" bilan="" bog'liq="" hech="" qanday="" nojo'ya="" hodisalar="" (ae)="" yoki="" jiddiy="" nojo'ya="" hodisalar="" ≥="" 3="" daraja="">