Eli Lilly Verzenio: HR xavfini kamaytiradigan birinchi CDK4 / 6 inhibitori + / HER2-yuqori xavfi yuqori bo'lgan ko'krak bezi saratonining qaytalanishi!

Eli Lilly yaqinda 2020 yil San-Antoniodagi ko'krak bezi saratoniga qarshi Virtual simpoziumda Verzenio saratonga qarshi dori-darmonlarni III-monarx bosqichini o'rganish natijalarini asosiy tahlil qilishning qo'shimcha ma'lumotlarini e'lon qildi (abemaciclib) ko'krak bezi saratonini davolash uchun: 19,1 oylik o'rtacha kuzatuv, standart bilan taqqoslaganda, yordamchi endokrin terapiya (ET) bilan taqqoslaganda, Verzenio standart yordamchi ET bilan birgalikda ko'krak bezi saratonining qaytalanish xavfini 28,7% ga kamaytirdi (HR=0.713; 95% CI: 0.583, 0.871; p=0.0009).

Verzenio - bu HR + / HER2 xavfi yuqori bo'lgan erta ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan bemorlarda saraton kasalligining qaytalanish xavfini statistik jihatdan sezilarli darajada kamaytiradigan birinchi CDK4 / 6 inhibitori. Bu muhim bosqichni belgilaydi va ko'krak bezi saratonini davolashni o'zgartirish imkoniyatiga ega. Ushbu model CDK4 / 6 inhibitori toifasidagi birinchi bosqichdir.

monarchE - bu dunyodagi 38 mamlakatda 600 dan ortiq klinik joylarda 5637 yuqori xavfli HR + / HER2-erta ko'krak bezi saratoni (eBK) kasallarini ro'yxatdan o'tkazgan ko'p markazli, randomizatsiyalangan, 3-bosqichli sinov. Yuqori xavf saraton hujayralarining limfa tugunlariga tarqalishini, o'smaning katta hajmini yoki hujayralarning ko'payishini anglatadi (o'sma darajasi yoki Ki-67 indeksi bilan belgilanadi). Tadqiqotda bemorlar tasodifiy ravishda 1: 1da tayinlangan va Verzenio (kuniga ikki marta 150 mg) qabul qilingan va standart yordamchi ET va standart yordamchi ET bilan birlashtirilgan. Bemor 2 yil (davolanish davri) yoki to'xtatish mezoniga erishguncha oladi. Davolash muddati tugagandan so'ng, barcha bemorlar 5-10 yil davomida ET davolashda davom etadilar.

Uchrashuvda e'lon qilingan ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, 19.1 oylik o'rtacha kuzatuv bilan Verzenio standart yordamchi ET bilan birgalikda ko'krak bezi saratonining takrorlanish xavfini standart yordamchi endokrin terapiya (ET) bilan taqqoslaganda 28,7% ga kamaytirdi. (HR=0.713; 95% CI: 0.583, 0.871; p=0.0009). Ushbu statistik jihatdan sezilarli yaxshilanish ikki guruh o'rtasida (2-darajali invaziv kasalliksiz omon qolish (IDFS) ning 3% farqiga to'g'ri keladi (Verzenio guruhida 92,3% va nazorat guruhida 89,3%). Uchrashuvdagi ma'lumotlar, oldindan rejalashtirilgan oraliq tahlil natijalari 2020 yil sentyabr oyida e'lon qilinganidan beri qo'shimcha 3,6 oylik kuzatuvni o'z ichiga olgan (o'rtacha kuzatuv 15,5 oy). Tadqiqot boshlangandan beri 1400 dan ortiq bemorlar 2 yillik davolanishni yakunladilar.

Asosiy natijalarni tahlil qilish vaqti davolash uchun mo'ljallangan (ITT) populyatsiyalarning ikki guruhida kuzatilgan IDFS hodisalari soniga bog'liq. Oldindan ko'rsatilgan barcha kichik guruhlarda kuzatilgan statistik jihatdan ahamiyatli ko'rsatkichlar izchil. Standart yordamchi ET bilan taqqoslaganda Verzenio + standart yordamchi ET davolash masofadan turib takrorlanishsiz yashashni (DRFS) yaxshilaydi. Oraliq tahlilda kombinatsiyalangan dori metastatik kasallik xavfini 28,3% ga kamaytirdi; qo'shimcha 3,6 oylik kuzatuvdan so'ng, kombinatsiyalangan dori metastatik kasallik xavfini 31,3% ga kamaytirdi (HR: 0,687; 95% CI: 0,551, 0,858). Ushbu tadqiqotda xavfsizlik ma'lumotlari Verzenio-ning ma'lum xavfsizlik sharoitlariga mos keladi va yangi xavfsizlik signallari kuzatilmagan. Oraliq tahlil natijalari bilan taqqoslaganda, noxush hodisalarning ko'payishi minimal darajada bo'lgan.

Ki-67 indeksiga asoslangan asosiy ikkilamchi tahlil monarxiya tadqiqotida ro'yxatdan o'tgan bemorlar uchun IDFS davolashning afzalliklarini baholadi. Yuqori Ki-67 (-20%) bo'lgan o'smalari bo'lgan bemorlarda Verzenio + standart yordamchi ET ko'krak suti saratonining qaytalanish xavfini standart yordamchi ET guruhiga nisbatan 30,9% ga kamaytirdi (HR: 0,691; 95% CI) : 0.519, 0.920). Ki-67 - hujayralarning ko'payishi yuqori bo'lgan va takrorlanish xavfini oshirgan biomarker. Ki-67-ning foydali dasturini Ki-67 thres 20% chegara bilan istiqbolli ravishda baholash uchun 3-bosqichni ro'yxatdan o'tkazish sinovida birinchi marta standartlashtirilgan tahlil usuli ishlatilgan. Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, Ki-67≥20% limfa tugunlari tutilishi, o'smaning kattaligi, darajasi va boshqa klinikopatologik xususiyatlar bilan HR yuqori xavfi bo'lgan bemorlarni aniqlash uchun + / HER2-erta ko'krak bezi saratoni qaytalanishi mumkin.

MonarchE tadqiqotidagi barcha bemorlar umumiy omon qolish va boshqa so'nggi nuqtalarni baholash uchun kuzatishda davom etadilar. Eli Lilly tadqiqot ma'lumotlarini nazorat organlariga 2020 yil oxirigacha taqdim etadi.

Ko'krak bezi saratoni dunyo bo'ylab ayollar orasida eng keng tarqalgan saraton hisoblanadi. Taxminlarga ko'ra, ko'krak bezi saratonining 90% erta bosqichda aniqlanadi. Ko'krak bezi saratonining 70 foizga yaqini HR + / HER2-, bu eng keng tarqalgan subtipdir. HR + / HER2- pastki turida ham ko'krak bezi saratoni murakkab kasallik bo'lib, ko'plab omillar, masalan, saraton limfa tugunlariga tarqalib ketganmi, o'smaning biologik xususiyatlari takrorlanish xavfiga ta'sir qiladi. .

Ko'krak bezi saratonini davolashda yutuqlarga erishilgan bo'lsa-da, HR + va HER2-erta ko'krak bezi saratoni tashxisi qo'yilgan bemorlarning taxminan 30% saratonning qaytalanish xavfi ostida va davolash mumkin bo'lmagan metastatik kasallikka chalinishi mumkin. Limfa tugunlariga tarqalib ketgan ko'krak bezi saratoni, kattaroq o'smalar va o'smaning yuqori darajalari kabi ba'zi bir klinik va / yoki patologik xususiyatlar tufayli saratonning qaytalanish xavfi ortadi. Ushbu sohani rivojlanishiga ko'maklashish va ko'krak bezi saratonining erta qaytalanishining oldini olish va davolash mumkin bo'lmagan metastaz rivojlanishining oldini olish uchun yangi davolash usullari zarur.

Verzeniosning faol farmatsevtik moddasiabemaciclib, bu siklinga bog'liq kinaz 4/6 ni (CDK4 / 6) selektiv ravishda inhibe qila oladigan, hujayra tsikli nazoratini tiklaydigan va o'sma hujayralarining ko'payishini blokirovka qiladigan og'zaki yo'naltirilgan CDK4 / 6 inhibitori. Nazorat qilinmagan hujayra tsikli saratonning o'ziga xos xususiyati. CDK4 / 6 ko'plab saraton kasalliklarida haddan tashqari faol bo'lib, hujayraning nazoratsiz ko'payishiga olib keladi. CDK4 / 6 hujayra tsiklining asosiy regulyatori bo'lib, hujayra tsiklining o'sish bosqichidan (G1 faza) DNKning replikatsiya fazasiga (S1 faza) o'tishini boshlashi mumkin. Estrogen retseptorlari musbat (ER +) ko'krak bezi saratonida CDK4 / 6 juda tez-tez faollashadi va CDK4 / 6 ER signalizatsiyasining quyi oqim maqsadidir. Klinikadan oldingi ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, CDK4 / 6 va ER signallarining ikkilamchi inhibatsiyasi sinergetik ta'sirga ega va G1 fazasida ER + ko'krak bezi saraton hujayralarining o'sishini inhibe qilishi mumkin. Klinik dalillar shuni ko'rsatadiki, abemaciclib qon-miya to'sig'ini kesib o'tadi. Saraton kasalligining rivojlangan bemorlarida, shu jumladan ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan bemorlarda, abematsiklib va ​​uning faol metabolitlari (M2 va M20) ning miya omurilik suyuqligidagi birikmasi plazmadagi ulanmagan konsentratsiyaga tengdir.

Verzenio 2017 yil oktyabr oyida HR + / HER2 - rivojlangan yoki metastatik ko'krak bezi saratoniga chalingan bemorlarni davolash uchun marketing uchun tasdiqlangan. Preparat quyidagilarga mos keladi: (1) Postmenopozal ayollar uchun boshlang'ich endokrin terapiya sifatida aromataza inhibitori (AI) bilan birlashtirilgan (2) endokrin terapiyada rivojlangan ayollar uchun fulvestrant bilan biriktirilgan; (3) Metastatik kasallikni nazorat qilish uchun endokrin terapiya va kimyoviy terapiya olgan kattalardagi bemorlarda ishlatiladigan, ammo rivojlangan monoterapiya sifatida.

Hozirgi vaqtda bozorda Eli Lilly's Verzenio, Pfizer's Ibrance (palbociclib) va Novartis's Kisqali (ribociclib) dan tashqari ko'plab CDK4 / 6 inhibitörleri mavjud.