Eisai Lenvima (Lenvatinib) Post-marketing tadqiqotlari: 24 mg - bu qalqonsimon bezning differentsiatsiyalangan saratoni (DTC) uchun boshlang'ich dozadir!

Eisai yaqinda Evropa Tibbiy Onkologiya Jamiyati (ESMO) 2020 yilgi Osiyo Virtual Konferentsiyasida radioiodin (RAI) refrakter differentsiyalangan qalqonsimon bez saratoni (DTC) II bosqich klinik ishini davolash uchun saratonga qarshi Lenvima (lenvatinib) preparatini e'lon qildi. O'qish 211 (NCT02702388) natijalari.

Lenvima - bu og'iz orqali qabul qilinadigan tirozin kinaz inhibitori. Ushbu tadqiqot Lenvima samaradorligi va xavfsizligini ikkita boshlang'ich dozasi bilan taqqosladi (kuniga bir marta 18 mg va 24 mg). Natijalar shuni ko'rsatdiki, davolanishning 24-haftasida ob'ektiv javob tezligini (ORR) baholashdan foydalangan holda, RAI refrakter DTC bo'lgan bemorlarda AQSh FDA tomonidan tasdiqlangan boshlang'ich dozasi (24 mg) bilan taqqoslaganda, pastki boshlang'ich dozasi (18 mg) kam bo'lmaganlik chegarasi. Ushbu tadqiqot ma'lumotlari RAI refrakter DTC bo'lgan bemorlar uchun mos boshlang'ich dozasi sifatida 24 mg ni tanlashni qo'llab-quvvatlaydi.

Lenvima ustuvor tekshiruv maqomiga ega bo'lib, mahalliy takrorlanadigan yoki metastatik, progressiv RAI-refrakter DTC bemorlarini davolash uchun tasdiqlanganidan so'ng, 211-tadqiqot AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA), Evropa tibbiyot agentligi (EMA) va boshqa mintaqalar Nazorat qiluvchi idoraning ro'yxatdan keyingi majburiyati boshlandi.

Ushbu randomizatsiyalangan, ko'r-ko'rona va ko'p markazli II bosqich tadqiqotining asosiy maqsadi kuniga bir marta 18 mg Lenvima dozasini kuniga 2400 mg boshlang'ich dozasi bilan solishtirganda (24-haftalik ORR asosida) taqqoslanadigan samaradorlikni ta'minlay oladimi-yo'qligini aniqlashdir. [ORRWK24] baholash) va xavfsizlikning yaxshilanishi (nojo'ya hodisalarga asoslangan [TEAE] davolashni baholash ≥ 3-daraja).

Asosiy samaradorlik tahlilida ORRWK24 24 mg doz guruhida 57,3% (95% CI: 46.1-68.5) va 18 mg dozada 40.3% (95% CI: 29.3-51.2) ni tashkil etdi. ORRWK24 natijalariga ko'ra 18 mg dozali guruhning samaradorligi 24 mg dozali guruhga nisbatan kam bo'lmaganligini ko'rsatmadi (HR=0.50 [95% CI: 0.26-0.96]). 24 mg doza guruhining umumiy ORR darajasi 64.0% (95% CI: 53.1-74.9), 18 mg doz guruhi 46.8% (95% CI: 35.6-57.9).

Xavfsizlikning asosiy tahlilida 24 mg dozali guruh va 18 mg dozali guruhda davolanishdan keyingi 24 hafta ichida 3 daraja TEAE darajasi o'xshash bo'lgan va yangi yoki kutilmagan xavfsizlik signallari kuzatilmagan.

Doktor Takashi Owa, R& D va Eisai Onkology Business Group kashfiyot bo'yicha bosh mutaxassisi shunday dedi:" Ushbu tadqiqot ma'lumotlari Lenvima (24 mg, kuniga bir marta) ning tasdiqlangan dozasi klinik jihatdan muhim foyda va barqarorlikni ta'minlaganligini yana bir bor ta'kidladi. Olovga chidamli DTC bo'lgan RAI bemorlari. Xavfsizlik. Bunday tadqiqotlar orqali biz tibbiyot xodimlari tomonidan o'z dori-darmonlarimiz haqidagi tushunchalarni yaxshilay olamiz, bu ularga davolash qiyin bo'lgan saraton kasallariga yaxshi xizmat ko'rsatishga yordam beradi."

Qalqonsimon bez saratoni eng keng tarqalgan endokrin xavfli o'simtadir va global ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, uning kasalligi o'sib bormoqda. Hisob-kitoblarga ko'ra, 2020 yilga kelib Qo'shma Shtatlarda tiroid saratoni bilan kasallangan 52890 ta yangi holat yuzaga keladi va ayollar qalqonsimon bez saratoniga chalinish ehtimoli erkaklarnikiga qaraganda uch baravar ko'p. Qalqonsimon bez saratonining eng keng tarqalgan turlari, papiller saraton va follikulyar saraton (shu jumladan Xyurtle hujayralari) DTC deb tasniflanadi va bu holatlarning 90% ni tashkil qiladi. DTC bilan kasallangan bemorlarning aksariyati jarrohlik va radioaktiv yod (RAI) davolash bilan davolanishi mumkin bo'lsa-da, doimiy yoki takroriy saraton kasalligi bo'lganlar yomon prognozga ega.

Lenvima - Eisay tomonidan kashf etilgan va ishlab chiqilgan kinaz inhibitori. Preparat qon tomir endotelial o'sish faktori VEGFR1 (FLT1) va VEGFR2 (KDR) retseptorlari va VEGFR3 (FLT4) ning kinaz faolligini inhibe qilishi mumkin bo'lgan ko'p retseptorlari tirozin kinaz (RTK) inhibitori. Lenvima hujayraning normal funktsiyalarini inhibe qilishdan tashqari, shuningdek, patogen angiogenez, o'smaning o'sishi va saraton o'sishi bilan bog'liq boshqa kinazlarni, shu jumladan fibroblast o'sish faktori (FGF) retseptorlari FGFR1-4, trombotsitlardan kelib chiqqan o'sish faktori a (PDGFRa), KIT va RET, Lenvima o'sma bilan bog'liq makrofaglarni kamaytirishi va faol sitotoksik T hujayralarini ko'paytirishi mumkin.

Hozirga qadar Lenvima&# 39 tomonidan tasdiqlangan ko'rsatmalarga quyidagilar kiradi: qalqonsimon bez saratoni, gepatotsellulyar karsinoma (HCC), buyrak xujayrasi karsinomasi uchun everolimus (ikkinchi darajali davolash) va Keytruda (PD-1 o'simta immunoterapiyasi) bilan birgalikda rivojlangan endometriyani davolash saraton. Evropada buyrak hujayrasi karsinomasi uchun lenvatinib Kisplyx brendi ostida sotiladi.

Eisai va Merck 2018 yil mart oyida Lenvima-ni global miqyosda rivojlantirish va tijoratlashtirish bo'yicha strategik hamkorlikka erishdilar. 2018 yil mart va avgust oylarida Lenvima Yaponiya, Amerika Qo'shma Shtatlari va Evropa Ittifoqi tomonidan ketma-ket ma'qullandi va so'nggi 10 yil ichida ushbu bozorlarda rivojlangan yoki tiklanmaydigan gepatotsellulyar karsinoma (HCC) uchun global miqyosda tasdiqlangan birinchi yangi davolash vositasi bo'ldi. . Joriy yilning avgust oyida ikki tomon Yaponiyadagi Lenvima uchun timik saratonini davolash uchun yangi ko'rsatma arizasini topshirdilar. 2020 yil iyun oyida Lenvima Yaponiyada timik saratonini davolash mumkin bo'lmagan etim nomi bilan taqdirlandi.

Xitoyda Lenvima 2018 yil sentyabr oyida ilgari tizimli terapiya olmagan, hepatocellular carcinoma (HCC) bemorlarini birinchi bosqichda davolash uchun monoterapiya sifatida tasdiqlangan. Xitoy dunyodagi eng ko'p jigar saratoni bilan kasallangan mamlakatdir. 2018 yil noyabr oyida Lenvima Xitoyda ishga tushirildi, bu Xitoyning' so'nggi 10 yil ichida engib bo'lmaydigan gepatotsellulyar karsinomani (HCC) davolash uchun birinchi yangi tizim terapiyasini belgilaydi.

2019 yil dekabr oyida Lenvima&# 39 ning differentsial tiroid saratonini (DTC) davolash bo'yicha yangi ko'rsatkichi tasdiqlandi, bu ham Xitoyda tasdiqlangan dori uchun ikkinchi ko'rsatkichdir.