Pfizerning uchinchi avlodi bo'lgan ALK inhibitori Lorbrena Xalkorini boshdan-ta'sirga birinchi bosqichida mag'lub etdi!

Yaqinda Pfizer ALK-maqsadli o'pka saratoni Lorbrena (lorlatinib) va Xalkori (krizotinib) ning so'nggi bosqichidagi degenerativ lenfoma kinaz (ALK) musbat kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) boshini birinchi bosqichda davolashda ijobiy natijalarini e'lon qildi. - III bosqich CROWN o'rganish natijasi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, Xalkori bilan taqqoslaganda Lorbrena davolash kasallikning rivojlanishi yoki o'lim xavfini 72% ga kamaytiradi (HR=0,28, p< 0,001)="" va="" intrakranial="" remissiya="" darajasi="" sezilarli="" darajada="" yaxshilanadi="" (ob'ektiv="" remissiya="" darajasi="" orr:="" 82%="" va="" boshqalar).="" 23%;="" to'liq="" remissiya="" darajasi="" cr:="" 71%="" va="">

Biyomarker tomonidan boshqariladigan dorilar ALK-musbat NSCLC bemorlarining prognozini yaxshilagan, ammo kasallikning rivojlanishini kechiktirish uchun hali ham innovatsion davolash usullari zarur. CROWN tadqiqotining natijalari shuni ko'rsatadiki, Lorbrena ALK-pozitiv NSCLCning klinik amaliyotini o'zgartirish uchun birinchi darajali davolash usuli bo'lishi mumkin. Tegishli ma'lumotlar" New England Journal of Medicine" (NEJM). Qarang: Kengaytirilgan ALK-ijobiy o'pka saratonida birinchi qator Lorlatinib yoki Crizotinib.

O'pka saratoni butun dunyoda saraton kasalligi bilan bog'liq o'limning birinchi sababidir. NSCLC o'pka saratonining taxminan 80-85% ni tashkil qiladi. ALK-musbat o'smalar NSCLC holatlarining taxminan 3-5% ni tashkil qiladi. Maqsadli terapiya va immunoterapiya boshlanishidan oldin, rivojlangan NSCLC bilan kasallangan bemorlarning 5 yillik omon qolish darajasi atigi 5% edi.

Xalkori - bu dunyoda GF # 39, Pfizer tomonidan ishlab chiqarilgan ALKga mo'ljallangan birinchi dori. Ushbu dori anaplastik lenfoma kinaz (ALK) tirozin kinaz inhibitori (TKI) ning birinchi avlodi. 2011 yilda ishga tushirilgandan buyon u ALK + NSCLC bemorlarini davolashning zamonaviy bosqichini tubdan o'zgartirdi.

Lorbrena uchinchi avlod ALK-TKI bo'lib, u AQSh FDA tomonidan 2018 yil noyabr oyida ALK-musbat metastatik NSCLC kasallarini davolash uchun ma'qullangan, xususan: (1) birinchi avlod ALK inhibitori Xalkori va kamida bitta ALKni oluvchi inhibitori (2) Ikkinchi avlod ALK inhibitori alektinib (tovar nomi: Alecensa, Novartis) yoki sertifikatinib (tovar nomi: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) bemorlarning metastatik kasalligini davolashning birinchi bosqichi.

O'simta remissiya darajasi va remissiya davomiyligi asosida Lorbrena yuqoridagi ko'rsatkichlar bo'yicha tezlashtirilgan FDA roziligini oldi. CROWN tadqiqot - bu tezlashtirilgan tasdiqlashni to'liq tasdiqlashga o'tkazish uchun mo'ljallangan tasdiqlovchi III bosqich. CROWN tadqiqotining ijobiy natijalariga asoslanib, ushbu ma'lumotlar AQSh FDA Real-Time Onkology Review (RTOR) pilot loyihasi doirasida ko'rib chiqiladi va to'liq tasdiqlashni qo'llab-quvvatlash uchun boshqa nazorat qiluvchi idoralar bilan bo'lishiladi va Lorbrena&№39 uchun tasdiqlash uchun ariza berishadi. ; birinchi davolash usuli. Ko'rsatkichlar: Yu ALK-musbat metastatik NSCLC bilan kasallangan, ilgari davolanmagan.

Pfizer Global Product Development onkologiya bo'yicha bosh mutaxassisi Kris Boshoff shunday dedi:" Taxminan 10 yil oldin biz kasallikni o'zgartirgan ALK-pozitiv NSCLC uchun birinchi biomarker tomonidan boshqariladigan preparatni yaratdik. So'nggi o'n yil ichida biz NSCLC davolashni innovatsion dori vositalarini ishlab chiqish orqali o'zgartirish majburiyatini olganmiz. Masalan, uchinchi avlod ALK inhibitori Lorbrena eng keng tarqalgan o'sma mutatsiyalarini inhibe qilish va shu bilan mavjud dori-darmonlarga qarshilikni engish uchun maxsus ishlab chiqilgan. Dori xususiyatlari va miya metastazi muammosini hal qilish. CROWN tadqiqotida kuzatilgan sezilarli darajada yaxshilangan progressiv omon qolish (PFS) va intrakraniyal remissiya darajasi Lorbrena ilgari davolanmagan ALK-musbat NSCLC bemorlarida (naif davolash) prognozni yaxshilash salohiyatiga ega ekanligini ta'kidladi. Ushbu uchinchi avlod ALK inhibitori birinchi darajali davolanishga olib kelish uchun biz tartibga soluvchi idoralar bilan ishlaymiz."

CROWN - bu global, randomizatsiyalangan, ochiq yorliqli, parallel, ikki qo'lli, 3 bosqichli sinov bo'lib, u ilgari davolanmagan (naif) ALK-musbat rivojlangan NSCLC bo'lgan 296 bemorni qamrab oldi. Tadqiqotda ushbu bemorlarga tasodifiy ravishda Lorbrena monoterapiyasini (n=149) yoki Xalkori monoterapiyasini (n=147) olish uchun 1: 1 nisbatida tayinlangan. Birlamchi so'nggi nuqta - ko'r-ko'rona mustaqil markaziy tekshiruv (BICR) baholashiga asoslangan holda progressiv omon qolish (PFS). Ikkilamchi so'nggi nuqta PFS, umumiy omon qolish (OS), ob'ektiv javob darajasi (ORR), intrakranial ORR va tadqiqot tadqiqotchisining baholashiga asoslangan xavfsizlikni o'z ichiga oladi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, oldindan belgilangan oraliq tahlilda tadqiqot birlamchi yakuniy nuqtaga yetdi: BICR baholash natijalariga ko'ra, Xalkori (krizotinib) bilan taqqoslaganda Lorbrena bilan davolash PFSda statistik va klinik jihatdan yaxshilangan (HR=0,28); 95% CI: 0.19-0.41; p< 0.001),="" bu="" kasallikning="" rivojlanishi="" yoki="" o'lim="" xavfini="" 72%="" kamaytirishga="">

Ikkilamchi so'nggi nuqta nuqtai nazaridan, oraliq tahlil paytida OS ma'lumotlari hali pishmagan edi. ORR bo'yicha Lorbrena guruhi 76% (95% CI: 68-83) va Xalkori guruhi 58% (95% CI: 49-66). Bundan tashqari, Xalkori bilan taqqoslaganda Lorbrena intrakranial faollikni kuchaytirdi: Lorbrena guruhidagi bemorlarning 96% (95% CI: 91-98) 12 oy ichida Xalkori guruhidagi 60 bilan taqqoslaganda markaziy asab tizimining (CNS) progressivligi bo'lmagan. % (95% CI: 0.49-0.69). Miya metastazlari bo'lgan bemorlarda (n=30) Lorbrena guruhidagi intrakraniyal ORR 82% (95% CI: 0.57-0.96; n=14), Xalkori guruhi esa 23% (95% CI: 0.05-0.54) , n=3) To'liq intrakranial javob darajasi (CRR) navbati bilan 71% va 8% ni tashkil etdi.

Ushbu tadqiqotda Lorbrena guruhidagi bemorlarning 20% ​​dan ko'prog'ida yuzaga kelgan nojo'ya hodisalar (AE) giperxolesterinemiya (70%), gipertrigliseridemiya (64%), shish (55%) va vazn ortishi (38%), periferik neyropatiya (34%), kognitiv funktsiya (21%) va diareya (21%). Lorbrena guruhining 72% va Xalkori guruhining 56% 3 yoki 4 darajadagi noxush hodisalarga ega. Lorbrena guruhida eng ko'p uchraydigan 3-4 darajali nojo'ya hodisalar gipertrigliseridemiya (20%), vazn ortishi (17%), giperxolesterinemiya (16%) va gipertoniya (10%). Doimiy to'xtatilishga olib keladigan noxush hodisalar Lorbrena guruhidagi bemorlarning 7 foizida va Xalkori guruhidagi 9 foizida sodir bo'lgan.