Dostarlimab rivojlangan yoki takroriy endometriyal saraton kasalligini davolashda kuchli samara beradi, uning umumiy javob darajasi 42% ni tashkil etadi!

Yaqinda GlaxoSmithKline (GSK) PD-1 davolash dostarlimab (so'nggi TSR-042 nomi bilan tanilgan) GARNET klinikasining I / II bosqichli tadqiqoti bo'yicha so'nggi ma'lumotlarni e'lon qildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, takroriy yoki ilgari mos kelmaydigan tuzatish nuqsonlari (dMMR) bo'lgan bemorlarda platina tarkibidagi kimyoterapiya paytida yoki undan keyin rivojlangan endometriyal saraton, dostarlimab bilan davolash klinik jihatdan mazmunli natijalarni beradi.

Ushbu so'nggi tahlil dMMR endometriyal saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlarni qamrab oldi, ular boshlang'ich bosqichda o'lchanadigan kasallikka ega bo'lib, cut 6 oy davomida ma'lumotlar uzilgandan so'ng kuzatildi (n = 71). Tadqiqotda bemorlar har 3 haftada bir marta (Q3W) 500 mg dozada 4 marta dostarlimabni qabul qildilar, so'ngra kasallik tarqalgunga qadar har 6 haftada (Q6W) 1000 mg qabul qilindi. Qattiq o'smalarning samaradorligini baholashning standart versiyasi 1.1 (RECIST v1.1) bo'yicha aniqlangan ob'ektiv javob darajasi (ORR) va javob davomiyligi (DOR) ni mustaqil ko'rikdan o'tkazishning asosiy maqsadi.

Ta'kidlash joizki, GARNET tadqiqoti endometriyal saraton kasalligiga qarshi antidoplastikani davolashni baholash uchun eng katta ma'lumotdir. Tadqiqot ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, dostarlimabni davolashning ORR darajasi 42% (95% CI: 31-55), kasalliklarni nazorat qilish darajasi (DCR) 58% (95% CI: 45-69). Umuman olganda, bemorlarning 13 foizida to'liq remissiya (PR), 30 foizida qisman remissiya (PR) bo'lgan. Ma'lumotlar uzilib qolganda medianni kuzatish vaqti 11,2 oyni tashkil etdi va DOR medianasi (1,87 dan 19,61+ oygacha) etib bo'lmadi.

Xavfsizlik guruhiga dMMR endometriyal saraton kasalligi bo'lgan, kamida bitta doza dostarlimab (n = 104) olgan barcha bemorlar kiritilgan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, dostarlimab yaxshi muhosaba qilindi, davolanish bilan bog'liq salbiy ta'sirlar (TRAEs) tufayli chiqarib yuborish darajasi past (2%) va PD-1ga qarshi boshqa vositalarning xavfsizligiga mos keladi. Eng ko'p uchraydigan TRAEga charchoq (15%), diareya (15%), charchoq (14%) va ko'ngil aynish (13%) kiradi. Ushbu tadqiqotda do'starlimab bilan bog'liq biron bir o'lim holati qayd etilmagan.

Rivojlangan yoki takroriy endometriyal saraton kasalligi bo'lgan ayollarda davolanishning cheklangan imkoniyatlari va prognozi sust. GARNET tadqiqotida kuzatilgan natijalar shuni ko'rsatadiki, do'starlimab ayollarning ushbu qiyin guruhiga davolanishning yangi usulini taklif qilishi mumkin.

GARNET - davomiy I / IIB bosqichi bo'lib, dostarlimabni rivojlangan qattiq o'smalari bo'lgan bemorlarga monoterapiya sifatida baholaydi. Tadqiqotning IIB qismiga 5 ta kengaytirilgan kogorta kiritilgan: dMMR / mikrosatlutik yuqori beqarorlik (MSI-H) endometriyal saraton (kogort A1), normal endometriyal saratonni noto'g'ri tuzatish (kogort A2) va o'pka saratoni kichik bo'lmagan Cohort E) dMMR / MSI-H, endometriyal saraton (kogort F), BRCA mutatsiyasiz platinaga chidamli tuxumdon saratoni (kogort G). Hozirgi vaqtda GARNET tadqiqoti bemorlarni ro'yxatga olishda davom etmoqda.

Endometriyal saraton (EC) - bu endometriumda hosil bo'lgan bachadon saratonining asosiy turi. ECni mos kelmaydigan tuzatish nuqsonlari / yuqori mikrotosmik yo'ldosh beqarorligi (dMMR / MSI-H) yoki normal mos kelmaydigan ta'mirlash / mikrosatnay barqarorligi (MSI-H) ga bo'lish mumkin. Kasallik birinchi darajali davolanish paytida yoki undan keyin rivojlangan EK bilan og'rigan bemorlarda davolanish imkoniyatlari cheklangan. EC dunyodagi ayollar orasida eng ko'p tarqalgan oltinchi saraton.

dostarlimab - PD-1 retseptorlari bilan bog'laydigan va PD-L1 va PD-L2 ligandlari bilan o'zaro ta'sirini blokirovka qiladigan tadqiqotga asoslangan insoniylashtirilgan PD-1 monoklonal antikor.

GARNET tadqiqotlaridan tashqari, GlaxoSmithKline III RUBY sinov bosqichida relapsli yoki birlamchi rivojlangan endometriyal saraton kasalligi bo'lgan ayollarda standart parvarish (kimyoterapiya) bilan birgalikda olib boriladigan do'starlimabni ham baholaydi. Bundan tashqari, kompaniya dostarlimabni boshqa dorilar bilan birgalikda rivojlangan qattiq o'smalar yoki metastatik saratonli bemorlarni davolashda ham baholamoqda. (Bioon.com)