Bristol-Myers Squibb / Nektar Star Immunostimulation Therapy Bempeg Is Approved By The US FDA Orphan Drug!

AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) yaqinda IIB-IV melanomasini davolash uchun Nektar Terapevtiklarga immunitetni oshiruvchi terapiya (bempegaldesleukin) (bempeg, NKTR-214) etim dori (ODD) bo'yicha malaka berdi. Hozirgi vaqtda Bristol-Myers Squibb (BMS) Nektar Terapevtiklar bilan birgalikda bempeg va PD-1 antivirusli Opdivo (umumiy nomi: nivolumab, nivolumab) uchun immunitetni birlashtirish rejasini ishlab chiqish uchun hamkorlik qilmoqda. Shish.

Ortim dorisi kam uchraydigan kasalliklarning oldini olish, davolash va tashxislash uchun ishlatiladigan dorilarni anglatadi va kam uchraydigan kasalliklar "etim kasalliklari" deb nomlanuvchi juda kam tarqalgan kasalliklar sinfining umumiy atamasidir. Amerika Qo'shma Shtatlarida kam uchraydigan kasalliklarga bemorlarning soni 200 000 dan kam bo'lgan kasallik turlari kiradi. Kamyob kasalliklarni dori vositalarini ishlab chiqarishni rag'batlantirish turli xil klinik rivojlanish imtiyozlarini o'z ichiga oladi, masalan, klinik sinov xarajatlari bilan bog'liq soliq imtiyozlari, FDA foydalanuvchisi to'lovlarining pasayishi, FDA ning sinov dizaynidagi yordami va dori vositasidan keyin tasdiqlangan ko'rsatkich uchun 7 yillik bozorning eksklyuziv davri. ishga tushirildi.

bempeg - bu tabiiy qotil hujayralari (NK hujayralari), CD4 + T va CD8 + T hujayralari yuzasida joylashgan CD122-spetsifik retseptorlarini nishonga olish orqali tanadagi bu qarshiliklarni qo'zg'atuvchi CD122 yo'naltirilgan IL-2 yo'l agonisti. Saraton immunitet hujayralarining tarqalishi. CD122, shuningdek, interleykin-2 retseptorlari beta-subunit sifatida tanilgan va bu effekt T hujayralarining tarqalishini ko'paytiradigan muhim signal retseptorlari. Klinikgacha va klinik tadkikotlarda bempegni davolash bu hujayralarning tezda kengayishiga va o'simta mikroorganizmiga safarbar bo'lishiga olib keladi.

Opdivo - bu immunosupressiyani engish uchun mo'ljallangan PD-1 immunitetni nazorat qilish punkti inhibitori; bempeg - bu o'simta infiltratsion hujayralar, T hujayralari klonlari va PD-1 ifodasini ko'paytirishi ko'rsatilgan immunostimulyatsion terapiya. Opdivo va bempeg ikki xil va bir-birini to'ldiruvchi ta'sir mexanizmiga ega; tananing immunitet tizimini saraton kasalligiga qarshi kurashish qobiliyatini yaxshilash uchun ikkalasini birlashtirgan holda, birikma PD-L1 uchun ijobiy (<1%) pd-l1="" uchun="" ijobiy=""><1%) bo'lgan="" bazal="" o'smalarni="" o'zgartirishi="">

Immunitet tizimini to'ldirish uchun tanadagi o'simta infiltratsion limfotsitlar (TIL) sonining ko'payishi juda muhimdir, chunki ko'plab bemorlarda hozirda tasdiqlangan immunitetni nazorat qilish punkti ingibitorlaridan foydalanishni qiyinlashtiradigan etarli TIL mavjud emas. Immunitetni nazorat qilish punkti ingibitorlarini T hujayralari ko'payishi bilan birlashtirish sinergistik ta'sir ko'rsatishi mumkin va shu bilan bemorlarga yangi davolash usulini taklif qiladi.

bempeg saratonga qarshi immunitet hujayralarini ko'payishini rag'batlantirishi mumkin

2016 yil sentyabr oyida BMS Nektar bilan klinik hamkorlikka erishdi, PD-1ga qarshi terapiya Opdivo (umumiy nomi: nivolumab, nivolumab) saratonning ko'p turlarini davolash uchun bempeg bilan birgalikda. 2018 yil fevral oyida ikkala tomon 9 ta o'simta turlarining 20 dan ortiq belgilarida birgalikda ishlab chiqarilgan bempeg va Opdivo va Opdivo + Yervoy qo'shma dasturini ishlab chiqish uchun umumiy qiymati 3,6 milliard AQSh dollariga teng bo'lgan boshqa global strategik rivojlanish va tijoratlashtirish sohasidagi hamkorlikka erishdilar. saratonga qarshi dori-darmonlarni 2 kompaniyadan yoki uchinchi shaxslardan.

Joriy yilning yanvar oyida tomonlar bempeg + Opdivo kompaniyasining strategik hamkorlik to'g'risidagi bitimini qayta ko'rib chiqdilar. Ushbu qayta ko'rib chiqish yangi qo'shma rivojlanish rejasini ishlab chiqishni o'z ichiga oladi. Rejaga ko'ra, har ikki tomon bempeg + Opdivo kombinatsiyasining hozirgi klinik rivojlanish loyihasini kengaytiradi. Ro'yxatga olingan sinovlar (metastatik melanomani birinchi darajali davolash, sisplatinga mos bo'lmagan metastatik urotelial karsinomani birinchi darajali davolash va buyrak usti hujayrali karsinomani birinchi darajali davolash) yana ikkita ro'yxatga olingan sinovlarni o'z ichiga olgan holda kengaytirildi (qo'shimchali davolash). melanoma, mushaklarning invaziv qovuq saratoni). Bundan tashqari, kelajakda ro'yxatdan o'tish sinovlarini qo'llab-quvvatlash uchun, ikkala tomon buyrak hujayrali karsinomasini (RCC) birinchi darajali davolashda aksitinib (aksitinib) bilan birgalikda bempeg + Opdivo samaradorligini baholash uchun I / II dozasini oshirish va kengaytirishni o'rganish bosqichini boshlashadi. Ushbu tadqiqotlar uchun sarf-xarajatlar dastlabki hamkorlik shartnomasida ko'rsatilgan xarajatlarni taqsimlash asosida taqsimlanadi. Yangi strategik hamkorlik shartnomasi doirasida Bristol-Myers Squibb bempeg + Opdivo yordamida kichik hujayrali o'pka saratonini (NSCLC) birinchi darajali davolash uchun I / II dozalarini optimallashtirish va kengaytirish bo'yicha tadqiqotlarni mustaqil ravishda o'tkazadi va moliyalashtiradi.

Hozirgi vaqtda bempeg + Opdivo immunitet kombinatsiyasi III fazali klinik sinovlarga kirdi, jumladan: tiklanmaydigan yoki metastatik melanomani birinchi darajali davolash (NCT03635983), rivojlangan buyrak hujayralari karsinomasini birinchi navli davolash (NCT03729245) va birinchi darajali davolash. Sisplatin kimyoterapiyasi uchun mos emas Mushak infiltratsion qovuq saratoni (NCT04209114).

Melanoma davolashda, 2019 yil avgust oyida, AQSh FDA, reabilitatsiya qilinmaydigan yoki metastatik melanomani sindirish uchun dori vositasi (BTD) uchun bempeg + Opdivo immunitet kombinatsiyasini birinchi darajali davolash usulini taqdim etdi.

Ushbu BTD PIVOT-02 klinik tadqiqotlarining I / II bosqichida metastatik (IV bosqich) melanoma bilan og'rigan bemorlarning kogortasi ma'lumotlariga asoslanadi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, 2019 yil 29 mart holatiga ko'ra, 12,7 oylik mediani kuzatgan holda, NKTR-214 + Opdivo kombinatsiyalangan immunoterapiyasini birinchi bosqichli davolash bilan birgalikda qabul qilgan 38 bemor umumiy reaktsiya tezligini (ORR) 53% ga baholay oladilar. (20/38)), to'liq remissiya darajasi (CR) 34% (13/38), kasalliklarga qarshi kurash darajasi (DCR: CR + PR + SD, to'liq remissiya + qisman remissiya + barqaror kasallik) 74% ni tashkil qiladi. PD-L1 manfiy (n = 14), PD-L1 musbat (n = 21), PD-L1 holati noma'lum (n = 3), laktat dehidrogenaza normal mos yozuvlar qiymatining yuqori chegarasidan yuqori (LDH> ULN, n) = 11). Jigar metastazida (n = 10) kichik guruhlarda umumiy remissiya ko'rsatkichlari mos ravishda 43%, 62%, 33%, 45% va 50% ni tashkil etdi.