Sanofi-ning miya o'tkazuvchan BTK inhibitori SAR442168 IIb fazasi klinik jihatdan muvaffaqiyatli bo'lib, kasallik faolligini sezilarli darajada kamaytirdi!

Yaqinda Sanofi (Sanofi) ko'p marotaba sklerozni (RMS) davolashda SAR442168 (ilgari Ar-ge kodi: PRN2246) ni IIb tadqiqotini birlamchi va ikkilamchi tugatish nuqtalariga erishganligini e'lon qildi. Magnit-rezonans tomografiya (MRI) shuni ko'rsatadiki, SAR442168 ko'p skleroz (MS) bilan bog'liq kasallik faolligini sezilarli darajada kamaytiradi va yangi gadolinium (Gd) kuchaytirilgan T1 va yangi yoki kattalashtirilgan T2 yuqori signalli lezyonlari soni ≥85% ga kamaydi. Ushbu ishda SAR442168 yaxshi muhosaba qilingan va yangi xavfsizlik topilmalari yo'q edi.

SAR442168 miyada ko'p skleroz (MS) shikastlanish manbaini bartaraf etadigan birinchi kasallikni davolash terapiyasi bo'lishi mumkin. Sanofi, takroriy va progressiv ko'p sklerozni davolashda SAR442168 ni baholash uchun to'rtinchi bosqich III klinik sinovlarini boshlaydi.

II fazani o'rganish magnit-rezonans tomografiyasida yangi miya jarohatlari sonini o'lchash orqali 12 haftalik SAR442168 davolanishdan keyin dozani javob reaktsiyasini baholashga qaratilgan. Tadqiqot 12 haftalik davolanish uchun to'rt dozani (oralig'i: 5mg-60mg) baholadi va platsebo davolashdan 4 hafta o'tgach olingan ma'lumotlardan foydalanildi. Yangi gadolinium bilan kuchaytirilgan T1 yuqori signalli lezyonlar sonini o'lchashning asosiy maqsadi, dozani aniqlash ma'lumotlariga bir nechta taqqoslash usuli va modeli qo'llanildi, bu eksponensial modelning eng yaxshi mosligini ko'rsatdi (p = 0.03). Platsebo bilan solishtirganda, SAR442168 60mg dozasi yangi ishlab chiqilgan Gd-rivojlangan T1 hipersignal lezyonlar sonini 85% ga kamaytirdi. Yangi yoki kattalashtirilgan T2 yuqori signalli lezyonlar sonini o'lchash uchun ikkinchi darajali maqsadlar orasida chiziqli model eng mos keladi (p <>

IIb fazasida, yangi xavfsizlik signallari topilmadi va 12 hafta ichida SAR442168 bilan davolangan bemorlarda faqat bitta jiddiy salbiy holat (MS qaytalanishi) qayd etildi. Eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiyalar bosh og'rig'i (3-13%), yuqori nafas yo'llarining infektsiyasi (3-6%) va nazofarenjit (3-9%).

SAR442168-ning farqlangan xususiyatlari (original Ar-ge kodi-PRN2246)

Faz IIb tadqiqotining akademik bosh tergovchisi, Milliy sog'liqni saqlash institutining katta ilmiy xodimi va Milliy Nevrologik buzilishlar va insultlar institutining tarjimon nevoradiologiyasi bo'limining boshlig'i doktor Daniel Reyx shunday dedi: "Ushbu tadqiqot natijalarini beradi. umid qilamizki, SAR442168 bu potentsial imkoniyatga ega, bu hol muolajani olib tashlangan MS uchun muhim davolash usuliga aylandi. Miyaning ichki tug'ma immun tizimining tutun (tutun) MS zararlanishida tutgan o'rni to'g'risida ishonchli va paydo bo'ladigan ma'lumotlar nuqtai nazaridan ishonish uchun yaxshi sabablar ham bor. , SAR442168 ning molekulyar ta'sir mexanizmi va qon-miya to'sig'ini bosib o'tish qobiliyati tufayli biz chuqurroq o'rganishimiz kerak bo'lgan qo'shimcha rol o'ynashi mumkin, menimcha, MS ning III bosqichida BTK ingibitorlari keng va innovatsion edi sinovdan o'tish juda muhim ".

Jon Reed, Sanofi ilmiy tadqiqotlar va rivojlanishning global rahbari, dedi: "Bizning miya o'tkazadigan BTK inhibitörleri, sklerozi ko'p bo'lgan bemorlarda neyroinflammatsiyani va neyrodejenerativ kasalliklarni kamaytirishi mumkinligiga ishonamiz, bu nogironlik rivojlanishining belgisi. Biz IIb fazasida miyaning shikastlanishiga ta'sir etuvchi ta'sirni kuchaytirmoqdamiz.Tadqiqotlar davom etar ekan, biz ushbu miya o'tkazuvchan BTK inhibitori relaps yoki progressiv MS jinsi bo'lgan bemorlar uchun kuchli samaradorlik va mukammal xavfsizlikni ta'minlay oladimi-yo'qligini bilib olamiz. loyiha tezda 4 ta asosiy klinik sinovlarni boshlamoqda. "

SAR442168 (PRN2246) bir vaqtning o'zida periferik va markaziy asab tizimiga ta'sir qilishi mumkin

BTK inhibitörleri miya va orqa miya neyroinflamatsiyasi va neyrodejenerativ shikastlanishlari bilan bog'liq bo'lgan adaptiv (B hujayralarining faollashuvi) va tug'ma (CNS microglia) immunitet hujayralarini tartibga soladi deb taxmin qilinadi va ularning klinik ahamiyati o'rganilmoqda.

SAR442168 og'zaki, miya o'tkazuvchan, tanlab olinadigan, kichik molekula Bruton tirozin kinaz (BTK) inhibitori. Birinchi bosqich klinik sinovlarida preparat BTKning qon-miya to'sig'ini bog'lab, kirishga qodirligini ko'rsatdi.

SAR442168 (original Ar-ge kodi: PRN2246) Principia Biopharma-dan litsenziyaga ega va Sanofi preparatni ishlab chiqish va tijoratlashtirish bo'yicha global huquqlarga ega. Kompaniya SAR442168 ning MS qaytalanish tezligiga, nogironlikning rivojlanishi va markaziy asab tizimining mumkin bo'lgan shikastlanishiga ta'sirini o'rganish uchun III fazali to'rtinchi klinik sinovlarni boshlashni rejalashtirmoqda. Qaytalanuvchi va progressiv ko'p sklerozni davolash bo'yicha III bosqich sinovlari shu yil o'rtalarida boshlanishi rejalashtirilgan.

Amerika Qo'shma Shtatlari va Evropada taxminan 1,2 million odamga markaziy asab tizimiga hujum qiladigan oldindan aytib bo'lmaydigan surunkali kasallik bo'lgan MS kasalligi tashxisi qo'yilgan. Hozirgi muolajalarga qaramay, ko'plab MS bemorlari nogironlik to'planishini davom ettiradilar, va har to'rtta MS bemor progressiv kasallikka chalingan yoki davolanish imkoniyati yo'q. MS davolash global bozori yiliga 20 milliard evrodan oshadi.

Ko'p sklerozli bemorlarning aksariyati kasallik paytida nogironlikni boshdan kechiradilar. SAR442168 kichik molekula bo'lib, u nafaqat periferik immunitet tizimini bostiradi, balki qon-miya to'sig'ini kesib o'tadi, miyaga ko'chadigan immunitet hujayralarini inhibe qiladi, shuningdek, miya ichidagi ko'p sklerozning rivojlanishi bilan bog'liq mikroglial hujayralarni tartibga soladi. davolash. (Bioon.com)