AQSh FDA KIT inhibitori Ayvakitni (avapritinib) ma'qulladi va CStone Pharmaceuticals uni Xitoyga kiritdi!

CStone&ning 39 -sonli hamkori Blueprint Medicines yaqinda AQSh Oziq -ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) saratonga qarshi maqsadli Ayvakit preparatining yangi ko'rsatkichini tasdiqlaganini e'lon qildi.avapritinib) rivojlangan tizimli mastotsitozni (SM) davolash uchun kattalardagi bemorlar, shu jumladan: agressiv SM (ASM), tegishli gematologik o'smalari bo'lgan SM (AHN) va mast hujayrali leykemiya (MCL). Bu ko'rsatma ustuvor ko'rib chiqish jarayonida tasdiqlandi. Ilgari, FDA ilg'or SMni davolash uchun Ayvakitga etim dorilar nomini (ODD) va yangi dori -darmonlarni tayinlashga (BTD) ruxsat bergan.

Shuni aytib o'tish joizki, Ayvakit - SM kasalligining asosiy qo'zg'atuvchi omillariga qaratilgan birinchi aniq terapiya. Dori -darmonlarning bozorda tasdiqlanishi, ilgari SM bilan og'rigan bemorlarga birinchi marta maqsadli terapiya beradi. Ayvakit SM kasalligining markaziy qo'zg'atuvchi omili bo'lgan D816V mutatsion KIT ni kuchli va tanlab inhibe qilishi mumkin. Dori -darmonlarga kelsak, rivojlangan SM bilan og'rigan bemorlar uchun Ayvakitning tavsiya etilgan dozasi kuniga bir marta og'iz orqali 200 mg. Trombotsitlar soni 50 X 10E9/L dan kam bo'lgan SM rivojlangan bemorlarga Ayvakit tavsiya etilmaydi.

SM - kamdan -kam uchraydigan va zaiflashtiruvchi qon kasalligi. Deyarli barcha holatlar KIT D816V mutatsiyasidan kelib chiqadi. Mast hujayralarining nazoratsiz ko'payishi va faollashishi hayot uchun xavfli asoratlarga olib kelishi mumkin. Rivojlangan SM subtiplari orasida ASM bilan og'rigan bemorlarning o'rtacha umr ko'rish davomiyligi taxminan 3,5 yil, SM-AHNli bemorlarning medial OS taxminan 2 yil, MCL bilan og'rigan bemorlarning median OS 6 oydan kam. Ayvakitdan oldin, KIT D816V mutatsiyasini tanlab inhibe qiladigan tasdiqlangan davolanish yo'q edi. Midostaurin multikinaz inhibitori ilgari surilgan SMni davolash uchun tasdiqlangan. IWG standartiga ko'ra, ORR 28%ni tashkil qiladi.

Ayvakit - SM uchun aniq terapiya va bu SMda klinik jihatdan isbotlangan yagona kuchli KIT D816V inhibitori. EXPLORER (NCT02561988) va PATHFINDER (NCT03580655) ikkita klinik sinovlarining kuchli samaradorligi va xavfsizligi ma'lumotlari ilg'or SMni davolash uchun Ayvakitni to'liq tasdiqlashini qo'llab -quvvatlaydi. Bu ikkala sinov ham ko'p markazli, bitta qo'lli, ochiq yorliqli sinovlardir. Hammasi bo'lib 53 bemorga Ayvakit kuniga bir marta, shu jumladan ilgari davolangan yoki davolanmagan bemorlar davolandi. Asosiy yakuniy nuqta-bu o'zgartirilgan IWG-MRT-ECNM mezonlari (IWG mezonlari) bo'yicha aniqlangan umumiy javob tezligi (ORR) va javob davomiyligi (DOR).

Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, 2 ta sinovda barcha baholanadigan bemorlar orasida (n=53), Ayvakit bilan davolash yuqori javob tezligini ko'rsatdi, ORR 57% (95% CI: 42-70), to'liq javob darajasi (CR) 28%va qisman remissiya darajasi (PR) 28%ni tashkil etdi. Ayvakit bilan davolash tez va uzoq davom etadigan remissiyani ko'rsatdi, o'rtacha DOR 38,3 oy (95%CI: 19-NE) va davolanishdan 2,1 oygacha bo'lgan vaqt. Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar (chastotasi ≥20%) - shish, diareya, ko'ngil aynishi, charchoq/asteniya.

2018 yil iyun oyida CStone Pharmaceuticals Blueprint Medicines bilan eksklyuziv hamkorlik va litsenziyalash kelishuviga erishdi va avapritinib (kuchli KIT/PDGFRA kinaz inhibitori) va uchta dori nomzodini oldi.pralsetinib(kuchli RET inhibitori). Xitoyda rivojlanish va tijoratlashtirish huquqlari (materik, Gonkong, Makao, Tayvan).

avapritinibKIT va PDGFRA mutant kinazlarini tanlab va kuchli tarzda inhibe qilishi mumkin. Preparat faol kinaz konformatsiyasini nishonga olish uchun mo'ljallangan I turdagi inhibitori; barcha onkogen kinazalar bu konformatsiya orqali signal beradi. Avapritinibning GIST bilan bog'liq KIT va PDGFRA mutatsiyalariga keng inhibitiv ta'sir ko'rsatishi, shu jumladan, hozirda tasdiqlangan davolash usullariga qarshilik ko'rsatish bilan bog'liq halqa mutatsiyalarini faollashtirishga qarshi faolligi ko'rsatildi. Tasdiqlangan ko'p kinazli ingibitorlar bilan taqqoslaganda, avapritinib KIT va PDGFRA uchun boshqa kinazalarga qaraganda ancha tanlanadi. Bundan tashqari, avapritinib tizimli mastotsitozli bemorlarning 95 foizida tez -tez uchraydigan kasallikning qo'zg'atuvchisi bo'lgan D816 mutatsion KIT ni tanlab bog'lash va inhibe qilish uchun noyob tarzda ishlab chiqilgan. Klinikadan oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, avapritinib KN D816V ni subanomolyar potentsial bilan kuchli tarzda inhibe qilishi mumkin va maqsaddan tashqari faollikka ega.

AQSh, Evropa Ittifoqi va Xitoydaavapritinib2020 yil yanvar, 2020 yil sentyabr va 2021 yil aprelda (savdo nomlari: Ayvakit, Ayvakyt) PDGFRA exon 18 mutatsiyasini (shu jumladan PDGFRA D842V) mutatsiyasini) rezektsiya qilinmaydigan yoki metastatik oshqozon -ichak tromal o'smasi (GIST) davolash uchun tasdiqlangan. Ta'kidlash joizki, Ayvakit GIST uchun tasdiqlangan birinchi aniq terapiya va PDGFRA genining ekzon 18 mutatsiyasiga ega bo'lgan GISTga qarshi yuqori faollikka ega birinchi dori.

Shu yilning mart oyida,pralsetinibMilliy oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi tomonidan ilgari transfeksiya qayta tashkil etish (RET) gen fuziyasi musbatligi uchun platina o'z ichiga olgan kimyoterapiya olgan kattalardagi mahalliy rivojlangan yoki metastatik bo'lmagan kichik hujayrali o'pka saratonini davolash uchun tasdiqlangan. Bu Xitoyning&39 -sonli tanlangan RET inhibitörünün tasdiqlanishini, shuningdek CStone Pharmaceuticals -ning birinchi tijorat ishga tushirilishini ko'rsatadi.