Ko'krak bezi saratonini diagnostikasi va davolash bo'yicha ko'rsatmalar Pipercilly uch marotaba sakrashga erishadi

10 aprel kuni tushdan keyin "Xitoy ko'krak saratoni klinik onkologik jamiyati (CSCO BC) diagnostikasi va davolash bo'yicha ko'rsatmalar" ning 2020 yilgi nashriga bag'ishlangan matbuot anjumani onlayn tarzda o'tkazildi. Ko'krak bezi saratonini tashxislash va davolash bo'yicha eng ta'sirli qo'llanma sifatida, uning tarkibidagi yangilanish Xitoyda ko'krak bezi saratonini davolashning klinik amaliyotini yaxshiroq yo'naltiradi.

Yangi ko'rsatmalar davolash rejasini optimallashtiradi va CDK4 / 6 inhibitori (tsiklga bog'liq kinaz) ni II darajadan boshlab, gormon retseptorlari musbat (HR +) rivojlangan ko'krak saratoni bilan kasallangan bemorlarga endokrin terapiya strategiyasini tavsiya etish darajasigacha ko'tariladi. CDK4 / 6 inhibitori "Perbesilik" preparati ham "uch sakrash" ga erishdi.

Endokrin terapiyasining ilg'or yangilanishi bo'lgan menopauzadan keyingi HR (+) bemorlari:

(1) Endokrin terapiyasi bo'lmagan bemorlar uchun AI (aromataz inhibitori) + CDK4 / 6 inhibitori men tavsiya qilgan darajaga aylanadi.

(2) Tamoksifen bilan davolay olmagan bemorlar uchun AI / Fluvestrant + CDK4 / 6 inhibitori men tavsiya qilgan darajaga, yangi qo'shilgan AI + HDAC ingibitorlari esa men tavsiya qilgan darajaga aylandi.

(3) AI davolashning muvaffaqiyatsizligi steroid bo'lmagan (NSAI) va steroid AI (SAI) davolash etishmovchiligiga bo'linadi. NSAI bilan davolay olmagan bemorlar orasida SAI + CDK4 / 6 ingibitorlari I darajali tavsiyalarga, yangi qo'shilgan SAI + HDAC ingibitorlari I darajali tavsiyalarga, SAI + everolimus esa II darajali tavsiyalarga moslashtirildi.

(4) SAI davolashda muvaffaqiyatsiz bo'lgan bemorlarda fulvestrant + CDK4 / 6 inhibitori I darajali tavsiyalarga moslashtirildi va NSAI + CDK4 / 6 inhibitori II darajali tavsiyanomaga yangi qo'shildi.

CDK4 / 6 hujayra aylanishining asosiy regulyatori bo'lib, u hujayra tsiklining rivojlanishini qo'zg'atishi mumkin va saratonning o'ziga xos belgisi bo'lgan nazoratsiz hujayra bo'linish sikliga olib keladigan ko'plab saraton hujayralarida haddan tashqari siqilib ketishi isbotlangan. Ko'krak saratoni hujayralarida yuqoridagi gormon retseptorlari va PI3K-Akt-mTOR va boshqa mitogen signalizatsiya yo'llari faollashadi, shu bilan CDK4 / 6-CyclinD1 kompleks oqsilini pastga tushirish faollashadi, natijada g'ayritabiiy hujayra aylanishi, o'simta hujayralari ko'payishi va CDK4 / 6 inhibitörleri samarali ta'sir qilishi mumkin. ushbu yo'l orqali o'sma hujayralarining G1 fazasidan S fazasiga o'tishini blokirovka qiladi va G1 fazali ER + ko'krak saratoni hujayralarining o'sishini inhibe qilishi, hujayra tsiklini boshqarishni tiklashi va o'simta hujayralari ko'payishini blokirovka qilishi mumkin.

CDK4 / 6 inhibitori so'nggi uch-besh yil ichida o'sib boruvchi saraton kasalligi bo'lib, HR ijobiy inson epidermal o'sish omil retseptorlari 2 (HER2) salbiy (HR + / HER2-) rivojlangan ko'krak saratoni, Endokrin qarshilikning paydo bo'lishini samarali ravishda engib chiqing yoki kechiktiring va rivojlangan bemorlarning yashash uchun ko'proq vaqt sarflashga harakat qiling.

Piperbeksil (palbociclib, Ibrance, Aiboxin) og'iz orqali CDK4 / 6 inhibitori. 2018 yil iyul oyida Pipercilly Xitoyning Milliy dorilar boshqarmasi (NMPA) tomonidan Xitoyda ro'yxatga olish uchun tasdiqlangan. Xuddi shu yili Pipercilly CSCO ko'krak bezi saratoniga qarshi ko'rsatmalarini HR + rivojlangan ko'krak saratoni bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun debyutini o'tkazdi. 2019 yilda Pipercilly II darajasida tavsiya etilgan dalillar 1B dan 1A darajasigacha o'zgartirildi. 2020 yilda II darajali tavsiyanoma men tavsiya etgan darajaga muvofiqlashtiriladi. "Uch sakrash" holatini 3 yil ichida amalga oshirdi.

Pipercilly-ni tasdiqlash asosan quyidagi klinik sinovlarga asoslanadi:

PALOMA-1 tadqiqotida biz HR + / HER2-menopauzadan keyin operatsiya qilish uchun mos bo'lmagan, metastatik yoki mahalliy relaps qilingan ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarni birinchi darajali davolashda letrozolning rolini piperbesilil bilan yoki bo'lmasdan taqqosladik. Tadqiqotga 10,5 oydan 20,2 oygacha letrozolli monoterapiya bilan solishtirganda progressiv hayot kechirishni (PFS) sezilarli darajada yaxshilagan jami 165 bemor kiritildi. Ular orasida bemorlarning 65 foizga yaqini endokrin terapiyani qabul qilmagan va bemorlarning 30 foizi yordamchi tamoksifen (TAM) bilan davolanishgan. II PALOMA-1 fazasi asosida, 2015 yil fevral oyida AQSh FDA, postmenopozal ER + / HER2 rivojlangan ko'krak saratonini birinchi bosqichda davolash uchun letrozol bilan birgalikda pipereksilni tasdiqlashni tezlashtirdi.

Keyingi III bosqich PALOMA-2 tadqiqotining natijalari yuqoridagi xulosani yana bir bor tasdiqladi (PFS 24.5 oyga nisbatan 14.5 oy, HR = 0.58, P <0.01), ulardan="" bemorlarning="" qariyb="" 43%="" endokrin="" terapiya="" bilan="" davolanmagan="" va="" 47%.="" bemorlarning="" tam="" bo'yicha="" yordamchi="">

PALOMA-3 tadqiqotining natijalari shuni ko'rsatadiki, oldingi endokrin terapiya (AI yoki TAMni o'z ichiga olgan), shu jumladan, rivojlanayotgan bemorlarda endokrin terapiya bilan og'rigan yoki 12 oy ichida adjuvan terapiyasini to'xtatgan yoki relaps va metastaz bosqichi endokrin terapiyasini boshdan kechirgan bemorlar. Ftorid Weistran bilan birgalikda endoprin, faqat fulvestrant bilan taqqoslaganda PFSni yaxshilaydi (9,8 oy 3,8 oyga nisbatan), OS 6,9 oyga uzaytirilishi mumkin, garchi statistik ahamiyatga ega bo'lmasa ham, ammo oldingi endokrin terapiya pastki guruhida sezgirlik sezilarli darajada uzaytirilgan. 10 oy ichida farq statistik jihatdan ahamiyatli edi.

HR + kech qaytish va metastaz bilan og'rigan ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlar uchun endokrin terapiya birinchi darajali davolash usuli sifatida ishlatilishi mumkin. 2017 yilda boshlangan birinchi versiyadan hozirgi kungacha yangilangan 2020 versiyasiga qadar CSCO ko'krak bezi saratonini tashxislash va davolash bo'yicha ko'rsatmalar Xitoyda ko'krak bezi saratonini tashxislash va davolash bo'yicha ilmiy va standartlashtirilgan ko'rsatmalar beradi. Ushbu yangilanish HR-ijobiy ko'krak bezi saratonini davolash bo'yicha tavsiyalarda xitoylik olimlarning davolash kontseptsiyasining ilg'or xususiyatlarini to'liq aks ettiradi.