BMS / Exelixis kombinatsiyasi terapiyasi Cabometyx + Opdivo III bosqich klinik tadbiri!

Bristol-Myers Squibb (BMS) va Exelixis birgalikda PD-1ga qarshi terapiya Opdivo (Odivo, umumiy nomi: nivolumab, nivolumab) va maqsadli Cabometyx (Cabometyx (cabozantinib, cabote (N)) antikanser dorilarning ijobiy natijalarini baholadilar. Oldinga yoki metastatik buyrak hujayrali karsinomasi (RCC) bo'lgan bemorlarni birinchi bosqichli davolashda fazalar III CheckMate-9ER tadqiqotlari.

CheckMate-9ER - bu ilgari davolanmagan (dastlabki davolanish) ilgari surilgan yoki metastatik buyrak hujayrali karsinomasi (RMK) bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan ochiq yorliqli, randomizatsiyalangan, ko'p mamlakatli faza III klinik sinov. : 1 nisbat Ikki guruhga bo'lingan holda, bir guruh Opdivo va Cabometyx kombinatsiyalangan davolanishini oldi, boshqa guruh esa Sutent (Sutan, umumiy nomi: sunitinib, sunitinib, tirozin kinaz inhibitori) birinchi darajali standart yordam parvarishlash vositasini oldi. tomonidan Pfizer). Tadqiqotning asosiy maqsadi progressiv omon qolish (PFS), ikkilamchi so'nggi nuqtalar umumiy omon qolish (OT) va ob'ektiv javob darajasi (ORR) edi. Asosiy samaradorlik tahlili barcha randomizatsiyalangan bemorlarda Opdivo + Cabometyx va sunitinib kombinatsiyasini taqqoslash edi.

Olingan natijalar shuni ko'rsatdiki, oldindan belgilangan o'rta muddatli tahlilda, tadqiqot progressiv omon qolishning boshlang'ich nuqtasiga (PFS), shuningdek umumiy omon qolish (OS) va ob'ektiv javob darajasi (ORR) ning ikkinchi darajali nuqtalariga erishdi. ). Asosiy samaradorlik tahlili shuni ko'rsatdiki, sunitinib bilan taqqoslaganda, Opdivo va Cabometyx kombinatsiyasi barcha so'nggi nuqtalarda klinik jihatdan muhim natijalarni ko'rsatdi. Dastlabki baholashda Opdivo va Cabometyx kombinatsiyasi yaxshi xavfsizlikni namoyish etdi va RChning birinchi bosqichli davolashida immunoterapiya va tirozin kinaz inhibitori (TKI) tarkibiy qismlarining ma'lum xavfsizlik xususiyatlarini aks ettirdi.

Buyrak hujayrali karsinomasi (RMK) kattalardagi buyrak saratonining eng keng tarqalgan turi bo'lib, har yili dunyoda 140000 dan ortiq o'limga olib keladi. Erkaklarda AMH kasalligi ayollarga qaraganda ikki baravar yuqori, Shimoliy Amerika va Evropada bu ko'rsatkich eng yuqori. Dunyo miqyosida metastatik yoki rivojlangan buyrak saratoni tashxisi qo'yilgan bemorlarning 5 yillik omon qolish darajasi bor-yo'g'i 12,1%. So'nggi yillarda davolanishdagi ba'zi yutuqlarga qaramay, omon qolish muddatini uzaytirish uchun qo'shimcha davolanish usullari zarur.

CheckMate-9ER tadqiqotining natijalari shuni aniq isbotlamoqda: Cabometyx va Opdivo "maqsadli + immunitetli" RMK rivojlangan yoki metastatik RCC bilan og'rigan bemorlarni progressiv omon qolishning asosiy samaradorlik ko'rsatkichlari bo'yicha (PFS) birinchi darajali davolash rejasi. va umumiy omon qolish (OS) Klinik jihatdan yaxshilanish. Ma'lumotlarning dastlabki bahosi Cabometyx va Opdivo xavfsizligi yaxshi ekanligini ko'rsatdi. Agar ma'qullangan bo'lsa, Cabometyx + Opdivo "maqsadli + emlash" kombinatsiyasi ilgari davolanmagan buyrak hujayralari karsinomasi rivojlangan yoki metastatik bemorlarga muhim va yangi davolash usulini taqdim etadi.

AQSh FDA gematologiyasi / onkologiyasini tasdiqlash ma'lumotlar bazasiga ko'ra, hozirgi kunda rivojlangan RChMning birinchi darajali davolanish uchun ikkita "maqsadli + immunitetli" davolash usuli tasdiqlangan, xususan:

—– 2019 yil aprel oyida FDA KEYNOTE-426 III bosqichini o'rganish natijalariga asosan Keytruda (Pabolizumab) va Inlyta (aksitinib, axitinib) anti-PD-1 terapiyasining kombinatsiyasini tasdiqladi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki: Sutent (sunitinib) bilan taqqoslaganda Keytruda + Inlyta o'lim xavfini 47% ga kamaytirdi (HR = 0.53, p = 0.00005), kasallikning rivojlanishi yoki o'lim xavfini 31% ga kamaytirdi (HR = 0.69, p = 0.00012), ob'ektiv javob darajasi (ORR) sezilarli darajada yaxshilandi (59% 36% ga qarshi, p <>

—– 2019 yil may oyida FDA PD-L1 anti-terapiya Bavencio (avelumab) va Inlyta kombinatsiyasini tasdiqladi. Tasdiqlash JAVENLIN Renal 101 III bosqich tadqiqotining natijalariga asoslangan. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, barcha prognostik xavf guruhlarida (PD-L1 holatidan qat'iy nazar), Sutent (sunitinib) bilan taqqoslaganda Bavencio + Inlyta kombinatsiyasi sezilarli darajada. kasallikning rivojlanishi yoki o'lim xavfini 31% ga kamaytirdi va javob reaktsiyasining umumiy ko'rsatkichini (ORR) qariyb ikki baravar oshirdi (27.3% ga nisbatan 52.5%).

Cabometyx-ning faol farmatsevtik tarkibiy qismi - bu MET, VEGFR2 va RET signalizatsiya yo'llarini inhibe qilish, o'simta hujayralarini o'ldirish, metastazni pasaytirish va qon tomirlarini inhibe qilish orqali o'smalarga qarshi ta'sir ko'rsatuvchi tirozin kinaz inhibitori (TKI) bo'lgan kabozantinib. Qo'shma Shtatlar, Evropa Ittifoqi, Yaponiya va dunyoning boshqa mamlakatlari va mintaqalarida Cabometyx buyrak hujayrali karsinomasi (RCC) va ilgari sorafenib olgan gepatotsitulyar karsinoma (HCC) bo'lgan bemorlarni davolash uchun tasdiqlangan.

2016 yilda Exelixis ipsenga kabozantinibni tijoratlashtirish va Qo'shma Shtatlar va Yaponiyadan tashqarida klinik rivojlanish uchun eksklyuziv huquqlarni berdi. 2017 yilda Exelixis Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. ga Yaponiyada kelajakdagi barcha ko'rsatkichlar uchun kabozantinibni tijoratlashtirish va keyinchalik klinik rivojlantirish uchun eksklyuziv huquqlarni berdi. Exilixis AQShda kabozantinibni ishlab chiqish va tijoratlashtirish uchun mutlaq huquqqa ega.

Opdivo PD-1 immunitetni nazorat qilish punkti inhibitori bo'lib, organizmning o'z immunitet tizimini noyob ravishda PD-1 va uning ligandlari o'rtasidagi o'zaro ta'sirni blokirovka qilish orqali o'simtaga qarshi immunitetni tiklashga yordam beradi. Opdivo birinchi marta Yaponiyada 2014 yil iyul oyida tasdiqlangan va PD-1 immunoterapiyasi butun dunyo miqyosida tasdiqlangan. Hozirgi vaqtda Opdivo turli xil saraton kasalligini davolashning muhim usuliga aylandi.

Buyrak hujayralari karsinomasini (RCC) davolashda Opdivoning tasdiqlangan ko'rsatkichlari quyidagilardan iborat: (1) ilgari antiogenezga qarshi terapiya olgan RCCning ilg'or bemorlari uchun; (2) Yervoy bilan birgalikda (ipilimumab, ipilimumab, Anti-CTLA-4 monoklonal antikor) o'rtacha xavfli yoki yuqori darajadagi rivojlangan RMK bo'lgan bemorlarni birinchi darajali davolash. 

manba: Bristol Myers Squibb va Exelixis Pivotal 3-bosqich CheckMate -9ER Sinovni baholash Opdivo® (nivolumab) ni CABOMETYX® (kabozantinib) bilan birgalikda ilgari ishlov berilmagan rivojlangan buyrak hujayralari karsinomida ijobiy natija natijalarini e'lon qilishdi.