Blueprint / CStone KIT inhibitori Ayvakit (avapritinib): umumiy remissiya darajasi 75%!

CStone&# 39-ning sherigi Blueprint Medicines genetik jihatdan aniqlangan saraton, noyob kasalliklar va saraton immunoterapiyasiga e'tiborni qaratadigan aniq tibbiyot kompaniyasi. Yaqinda Blueprint dori-darmonlari Amerika saraton tadqiqotlari assotsiatsiyasida (AACR) 2021 yillik yig'ilishida rivojlangan tizimli mastotsitoz (SM) ro'yxatga olish bosqichi 2 davolash uchun mo'ljallangan saratonga qarshi dori-darmon Ayvakit (avapritinib) ning ma'lumotlarini e'lon qildi PATHFINDER klinik sinovlari. Ayvakit D816V mutatsion KIT (SM ning asosiy drayveri) ning kuchli va selektiv inhibitori bo'lib, hozirgi vaqtda rivojlangan va rivojlanmagan SMni davolash uchun ishlab chiqilmoqda.

PATHFINDER sinovining oldindan belgilangan oraliq tahlilida, ma'lumotlarning uzilish sanasi 2020 yil 23-iyundan boshlab kuniga bir marta 200 mg boshlang'ich dozasini olgan 32 bemorni samaradorligini baholash mumkin. Ro'yxatdan o'tishning so'nggi nuqtasi markaz tomonidan ko'rib chiqilgan javobning umumiy darajasi (ORR) va javob muddati (DOR) asosida amalga oshiriladi. ORR to'liq remissiya, qisman remissiya yoki periferik qon sonlarining to'liq yoki qisman tiklanishining klinik yaxshilanishi (CR / CRh) deb ta'riflanadi. Barcha qayd etilgan klinik remissiyalar tasdiqlandi. 1-bosqich EXPLORER sinovi natijalari bilan birgalikda ushbu ma'lumotlar Blueprint&# 39 ning Ayvakit uchun AQSh va Evropada ko'rib chiqilayotgan rivojlangan SMni davolash bo'yicha me'yoriy dasturini qo'llab-quvvatlaydi.

Umuman olganda, baholanadigan samaradorligi bo'lgan 32 bemorning o'rtacha kuzatuv vaqti 10,4 oyni tashkil etdi, ORR 75% (95% CI: 57%, 89%) va bemorlarning 19% CR / CRh ga erishdi. Davolanishdan remissiyaga qadar o'rtacha vaqt 2 oyni tashkil etdi, davolanishdan CRHga erishguncha o'rtacha vaqt 5,6 oyni tashkil etdi va o'rtacha kuzatuv 10,4 oyni tashkil etdi. Barcha remissiyalar davom etdi. Ushbu ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, vaqt o'tishi bilan yengillik EXPLORER sinoviga mos keladigan darajada chuqurlashmoqda.

Bundan tashqari, Ayvakit bir qator klinik faoliyatni baholash ko'rsatkichlarida kuchli va uzoq muddatli terapevtik foyda ko'rsatdi. Murakkab tizimli mastotsitoz simptomlarini baholash o'lchovi bilan o'lchangan bemorning yangi hisobot natijalari (PRO) ma'lumotlarida Ayvakitni davolashning 40 xaftaligidan keyin bemorlarning umumiy simptomlari statistik jihatdan sezilarli darajada pasaygan (p< 0,001).="" saraton="" kasalligini="" o'rganish="" va="" davolash="" bo'yicha="" evropa="" tashkilotining="" "hayot="" sifati="" to'g'risida"="" so'rovnomasi="" bilan="" o'lchanganidek,="" ayvakitni="" davolashdan="" so'ng="" bemorlar="" tomonidan="" bildirilgan="" hayot="" sifati="" sezilarli="" darajada="" yaxshilandi.="" mast="" hujayralarining="" yukini="" har="" xil="" o'lchash="" orqali="" ayvakit="" sarum="" triptaza,="" suyak="" iligi="" mast="" hujayralari,="" kit="" d816v="" alleli="" yuki="" va="" taloq="" hajmi="" sezilarli="" darajada="" kamayganligini="">

Oldin oshkor qilingan ma'lumotlarga muvofiq, PATHFINDER sinovida qatnashgan 62 bemor Ayvakitni yaxshi qabul qildi va aksariyat noxush hodisalar (AE) 1 yoki 2 daraja sifatida qayd etildi. Eng tez-tez uchraydigan nojo'ya hodisalar (-15%) periferik shish, periorbital shish, trombotsitopeniya , anemiya, neytropeniya, diareya, ko'ngil aynish, qusish va charchoq. Uch bemor (5%) davolanishga bog'liq nojo'ya hodisalar tufayli Ayvakitni to'xtatdi va ko'pchilik bemorlar (84%) ma'lumotlar uzilish sanasida davolanishni davom ettirmoqdalar.

Dana-Farber saraton instituti Leykemiya bo'limining direktori Daniel DeAngelo shunday dedi:" Ushbu ma'lumotlar Ayvakitning rivojlangan tizimli mastotsitoz (SM) bilan kasallangan bemorlarga yordam ko'rsatish darajasini yaxshilash salohiyatini oshiradi, bu shakl organlarga olib keladigan mast hujayralari infiltratsiyasi. Zarar bilan tavsiflangan kasallik. Mast hujayralarining yuki, bemor tomonidan bildirilgan alomatlar va hayot sifati kabi ko'plab ko'rsatkichlarga tez va uzoq muddatli javob meni juda ruhlantiradi. Bundan tashqari, Ayvakit yaxshi muhosaba qilinadi, bemorlarning atigi 5% davolash bilan bog'liq nojo'ya hodisalar sababli preparatni bekor qilish bilan og'riydilar. Ayvakit kasallikning asosiy omillarini tanlab yo'naltirishi mumkinligi sababli, preparat rivojlangan SM bilan kasallangan bemorlarni davolash istiqbollarini tubdan o'zgartirishi mumkin."

Ayvakitning faol farmatsevtik moddasi avapritinib bo'lib, u KIT va PDGFRA mutant kinazlarini tanlab va kuchli tarzda inhibe qilishi mumkin. Preparat faol kinaz konformatsiyasini maqsad qilish uchun mo'ljallangan I turdagi inhibitordir; barcha onkogen kinazlar ushbu konformatsiya orqali signal beradi. Avapritinib GIST bilan bog'liq bo'lgan KIT va PDGFRA mutatsiyalariga, shu jumladan hozirda tasdiqlangan davolash usullariga qarshilik bilan bog'liq pastadir mutatsiyalarini faollashtirishga qarshi kuchli faollikka ta'sir etuvchi ta'sirchan ta'sir ko'rsatishi aniqlandi.

Tasdiqlangan ko'p kinazli inhibitorlar bilan taqqoslaganda, avapritinib KIT va PDGFRA uchun boshqa kinazlarga qaraganda ancha tanlangan. Bundan tashqari, avapritinib tizimli mastotsitoz (SM) bilan kasallangan bemorlarning taxminan 95 foizida keng tarqalgan kasallik qo'zg'atuvchisi bo'lgan D816 mutatsion KIT-ni tanlab bog'lash va uni inhibe qilish uchun noyob tarzda ishlab chiqilgan. Klinikadan oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, avapritinib KIT D816V ni nanomolyar kuch bilan kuchli darajada inhibe qilishi mumkin va maqsadga muvofiq bo'lmagan minimal faollikka ega.

Qo'shma Shtatlar, Evropa Ittifoqi va Xitoyda avapritinib 2020 yil yanvar, 2020 yil sentyabr va 2021 yil aprelda (Ayvakit, Ayvakyt) PDGFRA exon 18 mutatsiyasini (PDGFRA D842V mutatsiyasini o'z ichiga olgan) davolash uchun metastatik bemorlarni yoki kattalarni davolash uchun tasdiqlangan. oshqozon-ichak tromal o'smasi (GIST). Eslatib o'tamiz, Ayvakit GIST uchun tasdiqlangan birinchi aniq terapiya va PDGFRA genining 18-eksonidagi mutatsiya bilan GISTga qarshi yuqori faollikka ega birinchi dori.

Yaqinda CStone Pharmaceuticals-ning yana bir aniq maqsadli dori Gavreto (pralsetinib) NMPA tomonidan ilgari transfektsiyani qayta tashkil etish (RET) genining termoyadroviy-musbat holatida platina o'z ichiga olgan kimyoterapiya olgan mahalliy rivojlangan yoki metastatik kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni uchun tasdiqlangan. kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni. (NSCLC) Voyaga etgan bemorlarni davolash. Bu Xitoyning&№ 39 tanlab tanlangan RET inhibitori tomonidan tasdiqlanganligini va CStone Pharmaceuticals kompaniyasining birinchi tijorat bozorida ishlab chiqarilganligini anglatadi.

Ham avapritinib, ham pralsetinib Blueprint dorilar tomonidan ishlab chiqilgan maqsadli dorilar. Birinchisi KIT / PDGFRA kinaz inhibitori, ikkinchisi esa kuchli RET inhibitori. 2018 yil iyun oyida CStone Pharmaceuticals kompaniyasi Blueprint Medicines bilan eksklyuziv hamkorlik va litsenziyalash bo'yicha kelishuvga erishdi va Buyuk Xitoyda (Xalq Respublikasi, Gonkong, Makao, Tayvan) avapritinib va ​​pralsetinib kabi uchta dori-darmonga nomzodlarni ishlab chiqish va tijoratlashtirish huquqlarini oldi.