BioMarin-ning S tipidagi Natriuretik Peptid Analog Vosoritidi Qo'shma Shtatlarda ko'rib chiqishni boshlaydi!

BioMarin - bu jiddiy va hayot uchun xavfli noyob va o'ta noyob genetik kasalliklarga chalingan bemorlar uchun innovatsion davolash usullarini ishlab chiqish va tijoratlashtirishga bag'ishlangan global biotexnologiya kompaniyasi. Yaqinda kompaniya AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) vosoritid (BMN111) uchun yangi dori vositasini (NDA) qabul qilganligini e'lon qildi.

Shuni aytib o'tish joizki, ushbu FDA qabul qilish Amerika Qo'shma Shtatlarida akondroplaziyani davolash uchun birinchi yangi dori-darmonlarni qabul qilishni anglatadi. FDA NDA-ning retsept bo'yicha giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun to'lovlari to'g'risidagi qonuni (PDUFA) 2021 yil 20-avgust deb belgilab qo'ydi. FDA kompaniyani hozirda NDA-ni muhokama qilish uchun maslahat qo'mitasi yig'ilishini o'tkazishni rejalashtirmaganligi to'g'risida xabar berdi. Evropa Ittifoqi reglamentiga kelsak, Evropa Dori-darmon Agentligi (EMA) 13 avgust kuni vosoritid uchun marketing uchun ruxsatnoma arizasini (MAA) qabul qildi va ko'rib chiqish jarayonini boshladi.

Vosoritid - odamlarda eng keng tarqalgan nomutanosib qisqa bo'yli bolalik akondroplaziyasini davolash uchun kuniga bir marta AOK qilingan natriyuretik peptid (CNP) analogidir. Evropa Ittifoqi va Qo'shma Shtatlarda vosoritidga akondroplaziyani davolash uchun "Orphan Drug Belection" (ODD) berildi.

Agar tasdiqlansa, vozoritid akondroplaziyani davolash uchun birinchi dori bo'ladi. Preparat kasallikning asosiy sababini davolashi mumkin va&# 39 bemorlariga ta'sirchan ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan katta tibbiy yutuqni anglatadi; yashaydi.

FDA NDA bilan bog'liq biron bir ro'yxatga olish masalasini topmagan bo'lsa-da, agentlik 2018 yil 11-may kuni bo'lib o'tgan yig'ilishda pediatrik maslahat qo'mitasi (PAC) va endokrin va metabolizm bo'yicha giyohvand moddalar bo'yicha maslahat qo'mitasi (EMDAC) pozitsiyasini takrorladi. Ikki yil turli yosh guruhlarida boshqariladigan sinovlar o'tkazildi. BioMarin, bir yillik randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo bilan boshqariladigan 3-bosqich sinovlari natijalari juda ishonchli va 2-bosqich loyihasidagi 5 yillik uzoq muddatli kuzatuv ma'lumotlari va tabiiy o'sish tarixi Ma'lumotlarni taqqoslash vosoritid endoxondral suyakning o'sish sur'atlariga doimiy ta'sir ko'rsatadimi yoki kattalarning so'nggi bo'yini oshiradimi-yo'qligini baholash uchun qat'iy va ishonchli usulni taqdim etadi. Ushbu ma'lumot NDA-ga kiritilgan.

Akondroplaziya odamlarda eng keng tarqalgan nomutanosib qisqa bo'ydir. U endokondral ossifikatsiyani sekinlashishi bilan tavsiflanadi, bu nomutanosib qisqarish va uzun suyaklar, umurtqa pog'onasi, yuz va bosh suyagi tuzilishining buzilishlariga olib keladi. Ushbu holat fibroblast o'sish faktori retseptorlari 3 genidagi (FGFR3) mutatsiyalar natijasida yuzaga keladi, bu suyak o'sishini salbiy regulyatori.

Ishonchsiz ravishda past bo'yli bo'lishdan tashqari, akondroplaziya bilan og'rigan bemorlarda sog'liq uchun jiddiy asoratlar paydo bo'lishi mumkin, shu jumladan teshikning siqilishi, uyqu apnesi, egilgan oyoqlar, yuzning gipoplaziyasi, belning doimiy burilishlari, umurtqa pog'onasi va quloqlarning qaytalanishi. INFEKTSION bo'limi. Ushbu asoratlarning ba'zilari o'murtqa dekompressiya va egilgan oyoqlarni tekislash kabi invaziv jarrohlik amaliyotiga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, o'lim darajasi har bir yosh guruhi uchun ortib bormoqda.

Akondroplaziya bilan kasallangan bolalarning ota-onalarining 80% dan ortig'i o'rta kattalikka ega va kasallik spontan genetik mutatsiyalar tufayli yuzaga keladi. Dunyoda akondroplaziya kasalligi taxminan 25000 tirik tug'ilishdan bittasini tashkil qiladi.

Vosoritid insonning tabiiy peptidlaridan olingan C tipidagi natriuretik peptid (CNP) analogidir va endoxondral ossifikatsiyaning samarali stimulyatoridir. Tabiiy inson peptidi suyak o'sishini ijobiy regulyatoridir. Vozoritid o'ziga xos retseptorlari bilan bog'lanib, haddan tashqari faol FGFR3 yo'lini inhibe qiladigan hujayra ichidagi signallarni boshlaydi.

Hozirgi kunda vosoritid o'sish plitasi hali ham" ochiq", odatda 18 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun baholanmoqda, bu bemorlar akondroplaziya bilan kasallanganlarning taxminan 25% ni tashkil qiladi. Amerika Qo'shma Shtatlari, Evropa, Lotin Amerikasi, Yaqin Sharq va Osiyo-Tinch okean mintaqasining aksariyat qismida akondroplaziyani davolash uchun hozircha biron bir tartibga solish tasdiqlanmagan.

Vozoritid ta'sir mexanizmi

Vozoritidni tartibga solish dasturi 2019 yil dekabr oyida nashr etilgan global randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo nazorati ostida o'tkazilgan III bosqich tadqiqotlari natijalariga asoslanadi va davom etayotgan II va III bosqichlarning kengayishi bo'yicha uzoq muddatli xavfsizlik va samaradorlik ma'lumotlarini oladi. tadqiqotlar, Tabiiy kasalliklar tarixi bo'yicha keng ma'lumotlar.

III global bosqich tadqiqotida 5-14 yoshdagi va o'sish plitalari hali ham ochiq bo'lgan 121 ta akondroplaziya bilan kasallangan bolalar ro'yxatga olindi va vosoritid va platsebo samaradorligi va xavfsizligini baholashdi. Ushbu bemorlar o'zlarining boshlang'ich o'sish sur'atlarini aniqlash uchun III bosqich ishiga kirishdan oldin kamida 6 oylik dastlabki tadqiqotlarni yakunladilar. III bosqichda o'tkazilgan tadqiqotda bemorlarga tasodifiy ravishda 52 xaftalik vosoritid (15ug / kg / kun) yoki platsebo qabul qilish tayinlandi. Vozoritid bilan davolash qilingan bolalarda bir yillik davolash davrida platsebo bilan taqqoslaganda o'sish sur'atlarining birlamchi so'nggi o'zgarishi bo'ldi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot birlamchi yakuniy nuqtaga yetdi: bir yillik davolanishdan so'ng, vozoritid bilan davolashning o'sish sur'ati boshlang'ich darajadan o'zgarishi yiliga 1,6 sm / yil (p< 0,0001).="" ushbu="" natija="" o'rganilgan="" bemorlarning="" keng="" populyatsiyasidagi="" natijalarga="" mos="" keladi.="" tadqiqotda="" vosoritid="" odatda="" yaxshi="" muhosaba="" qilingan="" va="" qon="" bosimining="" klinik="" jihatdan="" pasayishi="">

2019 yil noyabr oyida nashr etilgan ochiq yorliqli, dozani aniqlashning II bosqichini o'rganish natijalari shuni ko'rsatdiki, yoshi va jinsi mos keladigan bolalarda yangi tabiiy tarix akhondroplaziya ma'lumotlari to'plami (n=619) bilan taqqoslaganda, ular 15 (uch) guruhda (n)=10) vosoritid / kg / sut bilan davolangan bemorlar, 54 oy ichida o'rtacha balandligi 9,0 sm ga oshgan va ma'lumotlar statistik jihatdan ahamiyatli bo'lgan (p< 0,005).="" o'tgan="" 12="" oy="" ichida="" 2,2="" sm="" o'sish="" kuzatildi.="" ma'lumotlar="" vosoritidni="" doimiy="" ravishda="" davolashning="" balandlikka="" foydali="" ta'sirini="" yanada="" aks="">