AQSh va Evropada ro'yxatga olish uchun qo'llaniladigan "Bayer" ning birinchi dori vositasi - Finerenone: buyrak va yurak qon tomirlari xavfini sezilarli darajada kamaytirish!

Yaqinda Bayer AQShning oziq-ovqat va farmatsevtika idorasiga (FDA) va Evropa dori-darmon agentligiga (EMA) me'yoriy hujjatlarni topshirganligini e'lon qildi, surunkali buyrak kasalligini davolash uchun finerenone (BAY 94-8862) bemorlarini davolash uchun (BAY 94-8862). 2-toifa diabet (T2D) bilan. Finerenone - bu birinchi navbatda, steroid bo'lmagan, selektiv mineralokortikoid retseptorlari antagonisti (MRA), bu III bosqich FIDELIO-DKD tadqiqotida KKD va T2D bo'lgan bemorlarda buyrak va yurak-qon tomir foydalari borligi isbotlangan.

Shunisi e'tiborga loyiqki, finerenone T2D va KKD bilan og'rigan bemorlarda buyrak va yurak-qon tomir hodisalari xavfini kamaytirishi isbotlangan birinchi steroid bo'lmagan selektiv mineralokortikoid retseptorlari antagonistidir.

FIDELIO-DKD tadqiqotining etakchi tergovchisi, tibbiyot fanlari doktori, tibbiyot fanlari doktori, professor Jorj L. Bakris, Chikago tibbiyot fakulteti universiteti, keng qamrovli gipertenziya bo'yicha Amerika yurak assotsiatsiyasi markazi, shunday dedi:" So'nggi paytlarda davolanishda erishilgan yutuqlarga qaramay, KKD bilan kasallangan ko'plab bemorlar va T2D hali ham buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichida yoki erta o'limga to'g'ri keladi. Finerenonning ta'sir qilish mexanizmi hozirgi davolash usullaridan farq qiladi. Agar tasdiqlansa, preparat yallig'lanish va fibrozni (KKD rivojlanishining asosiy omillari) to'g'ridan-to'g'ri yo'naltirish orqali kasallikning rivojlanishini sekinlashtirishi mumkin."

Doktor Joerg Moeller, Bayer farmatsevtika bo'limi Ijroiya qo'mitasi a'zosi va R& D rahbari: "Hozirgi kunda 160 milliondan ortiq odam KKD va T2D kasalligiga chalingan. T2D tarqalishi o'sishda davom etmoqda. CKD - ​​bu jiddiy global sog'liqni saqlash muammosi, uni tezda hal qilish kerak. Normativ hujjatlarni taqdim etish bizning maqsadimizga imkon qadar tezroq finerenonni bemorlarga etkazib berish uchun muhim qadamdir. FIDELIO-DKD tadqiqotining natijalari shuni isbotlaydiki, finerenon KKD rivojlanishini kechiktirish va yurak-qon tomir hodisalari xavfini kamaytirish orqali ushbu bemorlarning prognozini yaxshilaydi. ."

EMA-ga yuborilgan Marketing Avtorizatsiya Dasturi (MAA) va FDA-ga yuborilgan Yangi Dori-darmon Ilovasi (NDA) 3-bosqich FIDELIO-DKD tadqiqotining ijobiy ma'lumotlariga asoslanadi, bu CKD va T2D-da eng katta III klinik sinov. uzoq Loyihaning bir qismi. Sinov natijalari Amerika Nefrologiya Jamiyatida (ASN) Buyrak Haftaligini Reimagined 2020-da e'lon qilindi va bir vaqtning o'zida New England Journal of Medicine (NEJM) da 2020 yil oktyabr oyida nashr etildi.

FIDELIO-DKD tadqiqotlari finerenone va platsebo samaradorligi va xavfsizligini baholash uchun surunkali buyrak kasalligi (KKD) bo'lgan 2-toifa diabet (T2D) bilan kasallangan bemorlarda o'tkazildi. Ikkala guruhga standart yordam ko'rsatildi, jumladan gipoglikemik terapiya va angiotensin konvertori fermenti (ACE) inhibitörleri yoki angiotensin II retseptorlari Blocker (ARB) kabi renin-angiotensin tizimining (RAS) blokli terapiyasining maksimal toqatli dozasi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot birlamchi so'nggi nuqtaga yetdi: standart parvarish bilan birgalikda finerenon platsebo bilan taqqoslaganda KKD rivojlanishining buyrak etishmovchiligi va buyrak o'limi xavfini sezilarli darajada kamaytirdi. Xususan, platsebo bilan taqqoslaganda 2,6 yillik o'rtacha kuzatuv bilan finerenon birinchi marta buyrak etishmovchiligini boshdan kechiradi, taxmin qilingan glomerular filtratsiya darajasi (eGFR) kamida 4 hafta davomida boshlang'ich darajadan ≥40% gacha pasayishda davom etadi, buyrak O'limning murakkab xavfi 18% ga sezilarli darajada kamaydi (HR=0.82; 95% CI: 0.73-0.93; p=0.0014). 36 oyda birlamchi kompozitsion so'nggi hodisani oldini olish uchun zarur bo'lgan davolanish soni 29 (95% CI: 16-166).

Bundan tashqari, tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, oldindan belgilangan kichik guruhlarda finerenonning asosiy natijalarga ta'siri umuman izchil bo'lgan va davolanish ta'siri butun o'rganish davomida saqlanib qolgan. Platsebo bilan taqqoslaganda 2,6 yillik o'rtacha kuzatuv bilan finerenon shuningdek, asosiy ikkinchi darajali nuqta xavfini sezilarli darajada kamaytirdi: yurak-qon tomirlari o'limi, o'limga olib kelmaydigan miokard infarkti, o'limga olib kelmaydigan qon tomir yoki uzunlik qo'shma xavfining 14% kamayishi. yurak etishmovchiligida qolish (nisbiy xavf kamaygan, HR=0. 86 [95% CI: 0.75-0.99; p=0.0339]).

Ushbu tadqiqotda finerenone yaxshi muhosaba qilingan, bu avvalgi tadqiqotlarda ko'rilgan xavfsizlikka mos keladi. Davolash natijasida kelib chiqqan umumiy noxush hodisalar va jiddiy noxush hodisalar ikki guruh o'rtasida o'xshash edi. Aksariyat noxush hodisalar engil yoki o'rtacha darajada bo'lgan. Platsebo guruhi bilan taqqoslaganda, finerenone guruhida jiddiy nojo'ya hodisalarning chastotasi pastroq (31,9% ga nisbatan 34,3%) va giperkalemiya bilan bog'liq nojo'ya hodisalar yuqori (18,3% ga nisbatan 9%) va ikkala guruh ham jiddiy edi giperkalemiya bilan bog'liq Noqulay hodisalar kam (1,6% ga nisbatan 0,4%) va ikki guruhda giperkalemiya bilan bog'liq o'lim yo'q edi. Finerenon guruhidagi giperkalemiya sababli davolanishni to'xtatgan bemorlarning ulushi platsebo guruhidagi 0,9% bilan solishtirganda 2,0% ni tashkil etdi.

finerenon kimyoviy tuzilishi

Finerenone (BAY 94-8862) - bu juda ko'p mineralokortikoid retseptorlari (MR) faollashuvining zararli ta'sirini kamaytiradigan, tekshirilgan, steroidal bo'lmagan, selektiv mineralokortikoid retseptorlari antagonisti (MRA). Mineralokortikoid retseptorlarining haddan tashqari faollashishi buyrak va yurak shikastlanishining asosiy omilidir. 2015 yilda AQSh FDA finerenone Fast Track Status (FTD) ni taqdim etdi.

Surunkali buyrak kasalligi (KKD) diabetning eng keng tarqalgan asoratlaridan biri va yurak-qon tomir kasalliklari uchun mustaqil xavf omilidir. 2-toifa diabetga chalingan barcha bemorlarda, taxminan 40% bemorlarda KKD rivojlanadi. KKD buyrak kasalligi va buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichidir. Murakkab bosqichda bemorlar omon qolish uchun diyaliz yoki buyrak transplantatsiyasini talab qilishi mumkin. 10 yil ichida, 2-toifa diabet kasalligi bilan kasallangan bemorlarda yurak-qon tomirlari bilan bog'liq kasalliklardan o'lish ehtimoli faqat 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarga qaraganda uch baravar ko'pdir. Ma'lumki, CKD va 2-toifa diabetga chalingan bemorlarda mineralokortikoid retseptorlari haddan tashqari faollashishi buyraklar va yurakdagi zararli jarayonlarni (masalan, yallig'lanish va fibroz) boshlashi mumkin. Dunyo miqyosida 2-toifa diabetga chalingan bemorlarda KKD buyrak etishmovchiligining eng keng tarqalgan sababidir.

Finerenone III bosqich klinik loyihasi hozirgi kungacha bo'lgan eng katta CKD faza III klinik loyihasidir. Loyiha 2 ta tadqiqotdan iborat bo'lib, butun dunyo bo'ylab KKD kasalligiga chalingan 13000 T2D bemorni, shu jumladan buyrakning erta shikastlanishi va buyrak kasalligi yanada rivojlangan bemorlarni qamrab oladi. Loyiha finerenon va platsebo ta'sirini buyrak va yurak-qon tomir (CV) prognoziga standart yordam bilan birgalikda baholashga qaratilgan.

FIDELIO-DKD (finerenone buyrak etishmovchiligini pasaytiradi va diabetik nefropatiyada kasallikning rivojlanishini kamaytiradi) - bu tasodifiy, ikki tomonlama ko'r, platsebo nazorati ostida, parallel guruh, ko'p markazli, hodisalarga asoslangan III bosqich tadqiqot bo'lib, dunyoning 48 ta mamlakatlaridan 1000 dan ortig'ini qamrab oladi. dunyo Saytda taxminan 5700 TKB kasalligi bilan KKD kasalligi mavjud. Tadqiqotda ushbu bemorlarga tasodifiy ravishda kuniga bir marta 10 mg yoki 20 mg finerenone yoki platsebo qabul qilish buyurilgan, shu jumladan standart parvarish, shu jumladan gipoglikemik terapiya va renin-angiotensin tizimi (RAS) blokerining maksimal toqat qilingan dozasi, masalan, angiotensin. konvertatsiya qiluvchi ferment (ACE) inhibitörleri yoki angiotensin II retseptorlari blokerlari (ARB). Tadqiqot asosiy yakuniy nuqtaga yetdi.

FIGARO-DKD (finerenone diabetik nefropatiyada yurak-qon tomir kasalliklari bilan kasallanish va o'limni kamaytiradi) hali ham davom etmoqda. Tadqiqotda Evropada, Yaponiyada, Xitoyda va Qo'shma Shtatlarda, shu jumladan 48 mamlakatda CKD bilan kasallangan taxminan 7400 T2D kasallari ro'yxatdan o'tkazildi. CV bilan kasallanish va o'limni kamaytirishda standart parvarish bilan birgalikda finerenon va platsebo samaradorligi va xavfsizligini o'rganish.

Yaqinda Bayer FINEARTS-HF tadqiqotini boshlaganini e'lon qildi, bu ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ko'r-ko'rona, platsebo bilan boshqariladigan III bosqich, bu chap qorincha chiqarib yuboradigan simptomatik yurak etishmovchiligi (HF) bilan kasallangan 5500 dan ortiq bemorni tekshiradi. fraksiyon -40% (Nyu-York yurak assotsiatsiyasi II-IV sinf) Finerenone va platsebo tekshirildi. Tadqiqotning asosiy maqsadi finerenonning CV o'limining kompozitsion so'nggi nuqtalari va umumiy (birinchi va takrorlanuvchi) HF hodisalari (yurak etishmovchiligi yoki favqulodda HF tashriflari deb ataladigan) holatini kamaytirishda platsebodan ustun ekanligini isbotlashdir.