Bardoxolon, yangi og'zaki Nrf2 faollashtiruvchisi, Evropa Ittifoqida ro'yxatga olish uchun ariza topshiradi!

Reata Pharma - jiddiy yoki hayot uchun xavfli kasalliklarni davolash uchun hujayra metabolizmi va yallig'lanishni tartibga solishni o'z ichiga olgan molekulyar yo'llar orqali innovatsion davolash usullarini ishlab chiqishga bag'ishlangan klinik bosqichli biofarmatsevtika kompaniyasi. Yaqinda kompaniya Evropa Tibbiyot Agentligiga (EMA) bardoksolon metil (bardoksolon) uchun marketing ruxsatnomasi (MAA) taqdim etganligini e'lon qildi: Alport sindromi sabab bo'lgan surunkali buyrak kasalligini (CKD) davolash uchun. Joriy yilning aprel oyida AQSh FDA bardoksolonning yangi dori-darmonlarga arizasini (NDA) qabul qildi va hozirda NDAni standart ko'rib chiqish jadvaliga muvofiq ko'rib chiqmoqda. Retsept boʻyicha dori vositalaridan foydalanuvchi toʻlovlari toʻgʻrisidagi qonun (PDUFA) maqsadli sanasi 2022-yil 25-fevral.

Bardoksolon tadqiqot uchun, kuniga bir marta, og'iz orqali Nrf2 faollashtiruvchisidir. Nrf2 transkripsiya omili bo'lib, mitoxondriyal funktsiyani tiklaydigan, oksidlovchi stressni kamaytiradigan va yallig'lanishga qarshi signallarni inhibe qiluvchi va yallig'lanishning regressiyasiga yordam beradigan bir nechta molekulyar yo'llarni qo'zg'atishi mumkin. Qo'shma Shtatlarda bardoksolonga Alport sindromi va autosomal dominant polikistik buyrak kasalligini (ADPKD) davolash uchun etim dori belgisi (ODD) berildi; Evropa Ittifoqida bardoksolonga Alport sindromini davolash uchun ODD ham berildi.

Alport sindromi irsiy nefrit bo'lib, asosan buyraklarga ta'sir qiladi. Kasallik hayot uchun xavfli kasallik bo'lib, hali tasdiqlangan davolash yo'q. Agar tasdiqlansa, bardoksolon Alport sindromi uchun birinchi davoga aylanadi. Farmatsevtika bozorini o'rganish agentligi EvaluatePharma tomonidan yil boshida e'lon qilingan prognoz hisobotiga ko'ra, bardoksolonning erta sotuvi juda kichik bo'lishi kutilmoqda, ammo 2024 yilda u tezda og'ir vaznli (1 milliard AQSh dollari) maqomiga etadi. 1,12 milliard AQSH dollarini tashkil etadi, 2026 yilga kelib u 2,5 milliard dollargacha tezlashadi.

Reata prezidenti va bosh direktori Uorren Xuff shunday dedi:"Hozirda bardoksolon NDA va MAA AQSh va Yevropa tartibga solish agentliklari tomonidan ko'rib chiqilmoqda. Biz Alport sindromi sabab bo'lgan CDK bilan og'rigan bemorlarga bardoksolonni olib kelish yo'lida muhim qadam tashladik. Biz muhim qadam tashladik. Ko'rib chiqish jarayonida FDA va EMA bilan ishlashni davom ettirishni kutmoqdamiz. Alport sindromi CKD ning eng tez rivojlanayotgan turlaridan biri bo'lib, bemorlar va ularning oilalari uchun haqiqatan ham halokatli kasallikdir. Agar tasdiqlansa, bardoksolon Alport sindromini davolash uchun ishlatiladigan birinchi dori bo'lishi mumkin, bu bemorlarda buyrak kasalligining rivojlanishini sekinlashtirishi mumkin."

bardoksolon metilning molekulyar tuzilishi

bardoksolone MAA CARDINAL 3-bosqich klinik sinovidan olingan samaradorlik va xavfsizlik ma'lumotlariga asoslangan. Bu Qo'shma Shtatlar, Evropa, Yaponiya va Avstraliyadagi 50 ga yaqin tadqiqot joylarida Alport sindromi sabab bo'lgan KKD bilan og'rigan 157 nafar bemorni jalb qilgan ikki tomonlama ko'r, platsebo-nazoratli, randomizatsiyalangan sinov. Sinovda bemorlar tasodifiy ravishda 1: 1 nisbatda tayinlangan va kuniga bir marta og'iz orqali bardoksolon yoki platsebo olgan. Tadqiqotning ikkinchi yili uchun asosiy yakuniy nuqta 100 haftalik davolanishdan keyin taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligining (eGFR) boshlang'ich darajasidan o'zgarishi edi. Asosiy ikkilamchi yakuniy nuqta 104-haftada (davolashning ikkinchi yilidagi oxirgi dozadan 4 hafta o'tgach) eGFRning boshlang'ich darajasidan o'zgarishi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, 100 va 104 haftalarda bardoksolon bilan davolash guruhidagi bemorlarning buyrak funktsiyasi eGFR o'lchovi bo'yicha platsebo guruhiga nisbatan statistik jihatdan sezilarli darajada yaxshilangan. Ushbu tadqiqotda bardoksolon yaxshi muhosaba qilingan va uning xavfsizlik profili oldingi sinovlarda kuzatilganiga o'xshash edi. Xabar qilingan noxush hodisalar (AE) odatda engil va o'rtacha darajada edi. Platsebo qabul qilgan bemorlar bilan solishtirganda, bardoksolon bilan davolangan bemorlarda eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar mushaklarning kramplari va transaminazalarning ko'payishi edi.

Alport sindromi - IV tipdagi kollagenni kodlovchi gen mutatsiyalari natijasida kelib chiqqan kam uchraydigan irsiy KKD. IV turdagi kollagen buyrak glomerulusining bazal membranasining asosiy tarkibiy qismidir. Alport sindromi bolalar va kattalarga ta'sir qiladi. Bemorning buyraklari asta-sekin qondan chiqindilarni filtrlash qobiliyatini yo'qotadi. Bu surunkali dializ bilan davolanishni yoki buyrak transplantatsiyasini talab qiladigan oxirgi bosqichli buyrak kasalligiga (ESKD) olib kelishi mumkin. Kasallikning eng og'ir turlari bo'lgan bemorlar orasida dializ darajasi 25 yoshda taxminan 50% ni, 40 yoshda taxminan 90% va 60 yoshda taxminan 100% ni tashkil qiladi. Alport sindromi fondi (Alport sindromi) ma'lumotlariga ko'ra Foundation), Alport sindromi Qo'shma Shtatlarda taxminan 30,000-60,000 kishiga ta'sir qiladi. Hozirda Alport sindromi sabab bo'lgan CKDni davolash uchun tasdiqlangan dori yo'q.

Hozirgi vaqtda Alport sindromi sabab bo'lgan CKDni davolash uchun bardoksolonning marketing qo'llanilishi AQSh va Evropa nazorat idoralari tomonidan ko'rib chiqilmoqda. CARDINAL 3-bosqich tadqiqotiga qo'shimcha ravishda, bardoksolon hozirda FALCON 3-bosqich tadqiqotida ADPKD bemorlarini va MERLIN 2-bosqich tadqiqotida tez rivojlanish xavfi ostida bo'lgan CKD bemorlarini davolashni baholamoqda.

Bundan tashqari, Kyowa Kirin Reata kompaniyasidan bardoksolon ruxsatnomasini oldi va shu yilning iyul oyida Yaponiyada Alport sindromini davolash uchun ariza topshirdi. Hozirgi vaqtda Konkord Kylin AYAME 3-bosqich tadqiqotida diabetik nefropatiyani (DKD) davolashda bardoksolonni ham baholamoqda. Hozirgi kunga qadar ADPKD, IgA nefropatiya, fokal segmentar glomeruloskleroz va 1-toifa diabet tufayli kelib chiqqan KKD bilan kasallangan bemorlarni davolashda bardoksolonning 2-bosqich tadqiqoti ijobiy natijalarga erishdi.