AXS-05 (dekstrometorfan / bupropion modifikatsiyalangan relef agenti) 3-bosqich klinik sinovini o'tkazadi!

Axsome Therapeutics - bu markaziy asab tizimi (CNS) kasalliklarini davolash uchun innovatsion davolash usullarini ishlab chiqishga bag'ishlangan biofarmatsevtik kompaniya. Yaqinda kompaniya ACCORD (Altsgeymer kasalligidagi agressiv klinik natijalarni baholash) tadqiqotini boshlaganini e'lon qildi, bu tasodifiy, er-xotin ko'r, platsebo nazorati ostida AXS-05 (dekstrometorfan / amfetamin) ni baholaydi. Altsgeymer&# 39 kasalligi (AD) qo'zg'alishini davolashda modifikatsiyalangan relefli ketonlarning samaradorligi va xavfsizligi.

Hozirgi vaqtda AD qo'zg'alishini davolash uchun biron bir dori tasdiqlanmagan. AXS-05 multimodal faollikka ega bo'lgan yangi NMDA retseptorlari antagonistidir. ADVANCE-1 bosqichi II / III tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, platsebo bilan taqqoslaganda AXS-05 AD bemorlarining qo'zg'alishini tez, sezilarli va yaxshilaydi.

Shu yilning iyun oyida AQShning FDA tomonidan AD ajitatsiyasini davolash uchun AXS-05 Breakthrough Drug Designation (BTD) berildi. AXS-05 AQSh FDA tomonidan ikkinchi marta BTD bilan taqdirlandi. Ilgari, FDA asosiy depressiv buzuqlik (MDD) davolash uchun AXS-05 BTD-ni va refrakter depressiyani (TRD) va AD qo'zg'alishini davolash uchun tezkor trek malakasi (FTD) ni taqdim etdi.

Axsome kompaniyasining bosh ijrochi direktori Herriot Tabuteau shunday dedi:" Altsgeymer qo'zg'alishi uchun 3-bosqich ACCORD sinovining boshlanishi ushbu jiddiy kasallikni davolash uchun AXS-05 klinik rivojlanishini tezlashtirmoqda. AXS-05 noyob farmakologik xususiyatlarga ega. Ushbu ko'rsatkichdagi potentsial bizning yakunlangan ADVANCE sinovining ijobiy natijalari bilan quvvatlanadi. Altsgeymer qo'zg'alishi keng tarqalgan va zaiflashtiradigan kasallik bo'lib, qariyalar uylariga erta joylashish og'ir demans rivojlanishini tezlashtiradi Bu o'lim xavfi ortishi bilan bog'liq. Hozirda Altsgeymer qo'zg'alishini davolash uchun tasdiqlangan dori yo'q. Muvaffaqiyatli bo'lsa, AXS-05 ushbu qondirilmagan ehtiyojni qondirish va bemorlarni va ularning parvarishlash hayotini sezilarli darajada yaxshilash imkoniyatiga ega."

Altsgeymer&# 39 kasalligi (AD) kognitiv pasayish va xulq-atvor va psixologik alomatlar, shu jumladan bezovtalik bilan tavsiflangan demansning eng keng tarqalgan turi. AD bemorlarining 70 foizida ajitatsiya kuzatilishi mumkin, bu bilish qobiliyatining tez pasayishi, qariyalar uylariga erta joylashishi va o'limning ko'payishi bilan bog'liq.

AXS-05 multimodal faollikka ega bo'lgan yangi, og'iz orqali yuborilgan, NMDA retseptorlari antagonisti bo'lib, hozirgi kunda depressiya va boshqa markaziy asab tizimi (CNS) kasalliklarini davolash uchun klinik rivojlanmoqda. AXS-05 maxsus formuladan va dekstrometorfan va bupropion dozasidan iborat bo'lib, Axsome&# 39 metabolik inhibisyon texnologiyasidan foydalanadi.

AXS-05 dekstrometorfan komponenti raqobatbardosh bo'lmagan N-metil-D-aspartat (NMDA) retseptorlari antagonisti bo'lib, u glutamat retseptorlari modulyatori sifatida ham tanilgan, bu yangi ta'sir mexanizmi, ya'ni uning harakati boshqacha depressiyaga qarshi dorilarning aksariyati hozirda mavjud. AXS-05 dekstrometorfan komponenti shuningdek sigma-1 retseptorlari agonisti, nikotinik asetilkolin retseptorlari antagonisti, serotonin va norepinefrin transporter inhibitori hisoblanadi. AXS-05 bupropion komponenti dekstrometorfanning biologik mavjudligini yaxshilashi mumkin. Bu norepinefrin va dofaminni qaytarib olish inhibitori va nikotinik asetilkolin retseptorlari antagonistidir. AXS-05 2034 yilgacha himoya qilish muddati bilan 40 dan ortiq AQSh va xalqaro patentlarga ega.

Hozirgi vaqtda AXS-05 Altsgeymer&# 39 ning hayajonlanishi, depressiya va chekishni tashlash sinovlarida samaradorligini isbotladi. Bundan tashqari, AXS-05 Altsgeymer&# 39 ning qo'zg'alishi va depressiyasida ijobiy dori va platsebo nazorati bilan solishtirganda tez boshlanganligini ko'rsatdi.

FDA II / III bosqich ADVANCE-1 tadqiqotlari ma'lumotlariga asoslanib, Altsgeymer&# 39 kasalliklarini davolash uchun AXS-05 ga dori vositalarining kashfiyotchi belgisini (BTD) taqdim etdi. Bu AD ajitatsiyasini davolashda AXS-05 samaradorligi va xavfsizligini baholash uchun mo'ljallangan tasodifiy, ikkita ko'r, boshqariladigan, ko'p markazli, Amerika sinovi. Tadqiqotda 366 bemor AXS-05 (kuniga 2 marta 45 mg / 105 mg gacha ko'tarilish), bupropion (105 mg gacha, kuniga 2 marta ko'tarilish) va 5 hafta davomida doimiy davolanish uchun platsebo olish uchun tasodifiy tekshiruvdan o'tkazildi. Asosiy samaradorlik ko'rsatkichi - Koen-Mensfilddagi qo'zg'alish xatti-harakatlarini inventarizatsiya qilish (qisqacha CMAI, Korotkoff o'lchovi). CMAI - bu demansli bemorlarda qo'zg'alish bilan bog'liq xatti-harakatlarning chastotasini, shu jumladan haddan tashqari motor faolligini (pacing), og'zaki tajovuzni (qichqiriq va qichqiriq kabi) va jismoniy tajovuzni (masalan, ushlash, itarish va urish).

Joriy yilning aprel oyi oxirida Axsome ADVANCE-1 sinovi o'zining yakuniy nuqtasiga etganligini e'lon qildi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, 5-haftada platsebo guruhi bilan taqqoslaganda AXS-05 guruhidagi CMAI umumiy ballari statistik jihatdan sezilarli darajada pasaygan: AXS-05 guruhi boshlang'ich ko'rsatkichidan o'rtacha 15,4 punktga pasaygan va platsebo guruhi kamaygan. o'rtacha 11,5 ball (p=0,010). Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, AXS-05 guruhining o'rtacha foizi boshlang'ich darajadan 48% gacha, platsebo guruhining o'rtacha foizi esa 38% gacha kamaygan. AXS-05, shuningdek, dekstrometorfanning preparat tarkibidagi hissasini tasdiqlovchi CMAI (p< 0,001)="" umumiy="" balida="" bupropiondan="">

AXS-05 ajitatsiya alomatlarini tezda yaxshilashi mumkin. Ikkinchi haftadan boshlab CMAI umumiy balidagi AXS-05 yaxshilanishi platsebodan son jihatidan yaxshiroq bo'ldi va AXS-05ning to'liq dozasidan bir hafta o'tgach, ya'ni uchinchi haftadan boshlab statistik ahamiyatga ega bo'ldi (p=0.007).

Platsebo guruhi bilan taqqoslaganda, CMAIda klinik javobga erishgan AXS-05 guruhidagi bemorlarning nisbati (73% va 57%, p=0.005) statistik jihatdan sezilarli darajada oshdi va klinik javob 30 ga oshdi % yoki undan yuqori darajadan yuqori. Ushbu natijalar o'zgartirilgan Altsgeymer&# 39 ning birgalikdagi o'rganish-klinik o'zgarishlarning umumiy taassurot o'lchovi (mADCS-CGIC) yordamida klinisyenler tomonidan o'lchangan umumiy baholash o'zgarishlariga mos keladi. Platsebo bilan taqqoslaganda, AXS-05 ajitatsiyaning statistik jihatdan yaxshilanganligini ko'rsatdi (p=0,036).

Ushbu testda AXS-05 yaxshi muhosaba qilingan. AXS-05 guruhida eng ko'p ko'rilgan nojo'ya reaktsiyalar uyquchanlik (AXS-05 guruhida 8,2%, bupropion guruhida 4,1% va platsebo guruhida 3,2%), bosh aylanishi (6,3%, 10,2% va 3,2%). diareya (mos ravishda 4,4%, 6,1%, 4,4%). AXS-05, bupropion va platsebo guruhlarida nojo'ya hodisalar sababli to'xtatish darajasi mos ravishda 1,3%, 2,0% va 1,3% ni tashkil etdi. AXS-05 bilan davolangan bemorlarning 3,1 foizida jiddiy noxush holatlar kuzatilgan, bupropion va platsebo bilan davolangan bemorlarning navbati bilan 8,2 va 5,7 foiz. Har qanday davolash guruhida o'rganilayotgan dori bilan bog'liq jiddiy nojo'ya hodisalar topilmadi. Platsebo guruhida 1 o'lim, bupropion guruhida 1 o'lim va AXS-05 guruhida o'lim bo'lmagan. Mini Mental State Examination (MMSE) - keng qo'llaniladigan umumiy kognitiv funktsiyalarni o'lchash usuli. AXS-05 muolajasini olgan bemorlarda kognitiv pasayish borligiga dalil yo'q. AXS-05 muolajasining sedasyon bilan aloqasi yo'q.