AstraZeneca BTK inhibitori kalkentsiyasi (acalabrutinib) 3 yillik davolanishdan so'ng uzoq muddatli ta'sir ko'rsatdi: umumiy remissiya darajasi 81%!

AstraZeneca yaqinda maqsadli saratonga qarshi dori Calquence (akalabrutinib) 62-chi Amerika Gematologiya Jamiyati (ASH) yillik yig'ilishida relapsli yoki refrakter mantiya hujayralari lenfomasini (MCL) II bosqich ACE-LY davolash uchun -004 tadqiqot (n=124) uzoq muddatli kuzatuv (3 yil) natijalari .

MCL odatdagi tajovuzkor va kam uchraydigan Hodgkin bo'lmagan limfoma (NHL) bo'lib, u NHL holatlarining taxminan 6 foizini tashkil qiladi va 60 yoshdan oshgan erkaklarda ko'proq uchraydi. Calquence 2017 yilda ishga tushirilganidan beri ximiyaterapiyasiz relapsli yoki refrakter MCLni davolashda muhim muolajaga aylandi va u klinisyenler va bemor guruhlari tomonidan tezda qabul qilindi.

ACE-LY-004 - bu relyefli yoki refrakter MCL bo'lgan 124 kattalardagi bemorlarda o'tkazilgan ochiq yorliqli, II qo'lli II bosqichli tadqiqot. Ushbu bemorlarda jismoniy ko'rsatkichlar darajasi (ECOG PS) ≤2, ilgari 1-5 ta terapiya o'tkazilgan, relaps yoki refrakter kasallik bo'lgan, ilgari BTK / BCL-2 inhibitörlerini olmagan va warfarin / vitamin K antagonistlariga ehtiyoj sezilmaydi. . Tadqiqotda bemorlar kuniga 100 mg dan ikki marta Calquence-ni kasallik kuchayguncha yoki qabul qilinmaydigan toksikaga qadar olishdi.

Uchrashuvda e'lon qilingan ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, 38.1 oylik o'rtacha kuzatuvda (oralig'i: 0.3-59.5), umumiy javob darajasi (ORR) 81% (95% CI: 74.88) va to'liq javob darajasi ( CR) 48% (95% CI: 39,57), o'rtacha javob muddati (DOR) 28,6 oy (95% CI: 17.5, 39.1) va taxmin qilingan 36 oylik doimiy javob darajasi 41.9% (95) % CI: 31.7, 51.8), o'rtacha progresiyasiz omon qolish (PFS) 22 oyni tashkil etdi (95% CI: 16.6, 33.3), bashorat qilingan 36 oylik progresiyasiz omon qolish darajasi 37.2% (95% CI: 28.2, 46.1), median Umumiy omon qolish (OS) hali erishilmagan. Xavfsizligi va bardoshliligi ilgari xabar qilinganlarga mos keladi.

38,1 oylik o'rtacha kuzatuvda (oralig'i: 0,3-59,5), 55 bemor (44%) davolanishni davom ettirmoqdalar (24 bemor) yoki hayotni davom ettirishni davom ettirmoqdalar (31 bemor). 26-oydagi so'nggi tahlilda xavfsizlik asosan o'zgarishsiz qoldi va faqatgina 14 bemor (11%) noxush hodisalar (AE) sababli davolanishni to'xtatdi.

Bundan tashqari, minimal qoldiq kasallik (MRD) bo'yicha baholash mezonlariga javob beradigan 30 nafar bemorning eksperimental tahlili shuni ko'rsatdiki, 6 nafar bemor (20%) to'liq remissiyaga erishgan va MRD (uMRD, bu MRD salbiy) ni aniqlay olmagan. Va yakuniy baholashda uMRD-ni saqlang.

Kuzatuvning qo'shimcha yilida sud jarayonidagi noxush hodisalar asosan o'zgarishsiz qoldi. Har qanday darajadagi eng ko'p uchraydigan noxush hodisalar (bemorlarning ≥20%) bosh og'rig'i (39%), diareya (37%), charchoq (30%), yo'tal (23%), miyalji (22%) va ko'ngil aynish (22%). )), asosan 1/2 sinf. 3/4 darajadagi nojo'ya reaktsiyalarga neytropeniya (11%), anemiya (10%) va pnevmoniya (6%) kiradi.

Umuman olganda, 16 bemorda (13%) yurakdagi noxush hodisalar kuzatilgan (11 bemorda yurak xavf omillari bo'lgan), shundan 3 bemor kuzatuvning so'nggi yilida sodir bo'lgan (2 bemor 3/4 daraja). Umuman olganda, 6 bemorda (5%) 3/4 darajadagi yurakdagi nojo'ya holatlar kuzatilgan. O'tgan yili 1 bemorda 3/4 darajali gipertenziya bo'lgan (jami har qanday daraja, n=5 [4%]; jami 3/4 daraja, n=2 [2%]), o'tmishda 5 bemor bir yil ichida noxush hodisalar (jami har qanday daraja, n=46 [37%]). O'tgan yili uchta bemorda 3/4 darajali infektsiya bor edi.

Maykl L. Vang, tibbiyot fanlari doktori, ACE-LY-004 tadqiqotining etakchi tergovchisi va Texas universiteti tibbiyot fanlari doktori Anderson saraton markazining limfoma / miyeloma bo'limi professori shunday dedi:" mantiya hujayralari limfomasi (MCL) davolash qilingan agressiv va qiyin gematologik saraton kasalliklari odatda rivojlangan bosqichda aniqlanadi va ko'pincha davolanishga chidamli bo'ladi. Ushbu ma'lumotlar Calquence bilan davolangan bemorlar vaqt o'tishi bilan chuqur remissiyani boshdan kechirayotganligini ko'rsatadi, shu bilan birga xavfsizlik asosan o'zgarmaydi, shu jumladan 3/4 darajali hodisalar, yurak hodisalari va qon ketish hodisalari kam, bu esa ushbu bemor populyatsiyada juda muhimdir."

AstraZeneca-ning Onkologiya tadqiqotlari va rivojlantirish bo'yicha ijrochi vitse-prezidenti Xose Baselga shunday dedi: "Ushbu natijalar Calquence bemorlarga uch yildan ortiq vaqt davomida uzoq muddatli remissiyani taqdim etishi mumkinligi to'g'risida tobora ko'proq dalillar qo'shmoqda. Calquence - bu relaps yoki refrakter davolanish. Kimyoviy terapiyani talab qilmaydigan jinsiy mantiya hujayralari lenfomasini davolashning muhim usuli va klinisyenler va bemor guruhlari tomonidan tezda qabul qilingan."

II bosqich ACE-LY-004 tadqiqotining dastlabki natijalari 2017 yil 9 dekabrda bo'lib o'tgan 59-ASH yillik yig'ilishida e'lon qilindi va AQSh FDA&# 39 ning kattalarni davolash uchun Calquence-ni birinchi marta tasdiqlashiga asos bo'lib xizmat qildi. ilgari kamida bitta terapiya olgan MCL bilan og'rigan bemorlar. Ko'plik boshqa ko'plab mamlakatlarda ushbu ko'rsatkich uchun tasdiqlangan. Qo'shma Shtatlarda MCL ko'rsatkichi umumiy javob darajasi ma'lumotlari asosida tezlashtirilgan tasdiqlash jarayoni orqali tasdiqlangan. Ko'rsatmani doimiy ravishda tasdiqlash tasdiqlovchi sinovda klinik imtiyozlarning tekshirilishi va tavsifiga bog'liq bo'lishi mumkin.

Calquence 2017 yil oktyabr oyida tezlashtirilgan marketing uchun AQSh FDA tomonidan tasdiqlangan. Ko'rsatkichlarga quyidagilar kiradi: (1) ilgari kamida bitta terapiya olgan relapsli yoki refrakter mantiya hujayrasi lenfomasi (MCL) bo'lgan kattalar bemorlari uchun; (2) Surunkali lenfositik leykemiya (CLL) yoki kichik hujayrali limfoma (SLL) bilan kasallangan kattalar bemorlarini davolash uchun foydalaning.

Calquence&# 39 ning faol farmatsevtik moddasiakalabrutinib, bu juda selektiv, kuchli va kovalent Bruton tirozin kinaz (BTK) inhibitori bo'lib, BTKni doimiy bog'lanish orqali inhibe qiladi. BTK - B hujayra retseptorlari (BCR) signalizatsiya yo'lining asosiy regulyatori. U turli xil gematologik xavfli kasalliklarda keng namoyon bo'ladi va B hujayralarining ko'payishi, tashilishi, xemotaksis va yopishishida ishtirok etadi. Shuning uchun bu gematologik xavfli kasalliklarni davolash uchun muhimdir. Maqsad. Klinikadan oldingi tadqiqotlarda,akalabrutinibmaqsaddan tashqari minimal effektlarni ko'rsatdi.

Hozirgi vaqtda Calquence turli xil B-hujayralardagi qon saratonlari, jumladan CLL, MCL, diffuz B-hujayrali limfoma (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinemiya (WM), follikulyar lenfoma (FL), Ko'p miyeloma va boshqa gematologik xavfli kasalliklar uchun ishlab chiqilmoqda.

Calquence&# 39 ning ta'sir qilish mexanizmi AbbVie / J& J&# 39 ning qonda saraton kasalligi bo'lgan Imbruvica (ibrutinib) bilan bir xil, bu global miqyosda tasdiqlangan birinchi BTK inhibitori. 2013 yil noyabr oyida birinchi tasdiqlanganidan buyon Imbruvica 6 ta kasallik sohasidagi 11 ta terapevtik ko'rsatmalar uchun ma'qullandi va global sotuvlar keskin o'sib bormoqda. Joriy yilning iyun oyi oxirida farmatsevtika bozorini tadqiq qiluvchi EvaluatePharma tashkiloti bozorning uzluksiz kirib borishi va ko'rsatkichlarning ko'payishi bilan Imbruvica&# 39 ning 2026 yildagi sotuvi 10,722 milliard AQSh dollarini tashkil etishi va dunyo&# 39 bo'lishini bashorat qildi. ; eng ko'p sotiladigan beshinchi dori.