AstraZeneca BTK inhibitori kalkentsiyasi (akalabrutinib) surunkali limfotsitik leykemiya (CLL) ni davolashda yurakning yaxshi xavfsizligiga ega!

Yaqinda AstraZeneca Amerika Gematologiya Jamiyatining (ASH) 62-yillik yig'ilishida surunkali limfotsitik leykemiya (CLL) bilan kasallangan 762 kattalar bemorlari maqsadga qaratilgan saratonga qarshi dori Calquence (akalabrutinib) monoterapiyada yurak-qon tomir kasalliklari (CV) mavjud edi. Xavfsizlik ma'lumotlarining qisqacha tahlili. CLL kattalar leykemiyasining eng keng tarqalgan turi hisoblanadi. Birlashtirilgan tahlillar jami 4 ta klinik sinovlarni o'z ichiga olgan va ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, yurak xurujlari (AE) bilan kasallanish juda past darajada.

Ushbu tahlilga ilgari davolanmagan CLL va relapsli yoki refrakter CLL bo'lgan bemorlar kiritilgan. Ushbu bemorlar ELEVATE TN va ASCEND bosqich 3 sinovlaridan, shuningdek 15-H-0016 bosqich II sinovidan va ACE-CL-001 I / Faza II sinovlaridan kelganlar. Tahlillar shuni ko'rsatdiki, 25.9 oylik o'rtacha kuzatuv bilan 129 bemor (17%) har qanday darajadagi yurak xurujlari haqida xabar berishdi va faqatgina 7 bemor (0.9%) yurak xurujlari sababli davolanishni to'xtatdilar.

Dana-Farber saraton kasalligi instituti, Gematologik zararli kasalliklar bo'limi, CLL markazining direktori va bosh tergovchisi, tibbiyot fanlari doktori Jenifer Braun shunday dedi:" Yurakdagi noxush hodisalar Bruton' tirozin kinaz (BTK) inhibitörlerinin foydalanishiga aylandi. surunkali lenfositik leykemiya (CLL) davolash uchun. ) Bemorlar uchun muhim mulohaza, yurak-qon tomir asoratlari to'xtatishning umumiy sababiga aylandi. Ushbu to'plangan tahlil ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, Calquence davolanmagan CLL bemorlaridagi kabi yurak xurujlari xavfini kamaytiradi va bu terapevtni tayinlashda klinisyenlarga qo'shimcha himoya qiladi."

AstraZeneca-ning Onkologiya tadqiqotlari va rivojlantirish bo'yicha ijrochi vitse-prezidenti Xose Baselga shunday dedi:" Bizning 4 ta klinik tadqiqotlarimizning natijalari CLL-ni davolashda Calquence-ning yurak-qon tomir xavfsizligini kuchaytirdi. Calquence orqali bizning maqsadimiz xavfsizlikni yaxshilashga yordam berish uchun BTKni tanlab yo'naltirishdir. Va mukammal samaradorlikni saqlab qolish bilan uzoq muddatli muvofiqlik."

Ushbu meta-tahlilda Calquence davolashini olgan bemorlarning o'rtacha soni 24,9 oyni tashkil etdi. Bemorlarning 2% yoki undan ko'pida sodir bo'lgan yurak hodisalari orasida atriyal fibrilatsiyani (4%), atriyal fibrilatsiyani / flutterni (5%), yurak urishini (3%) va taxikardiyani (2%) o'z ichiga olgan. Atriyal fibrilatsiyaning tezligi davolanmagan CLL bemorlariga o'xshaydi (6%).

Calquence monoterapiyasini olgan o'ttiz etti (4%) bemorlarda yurakning ≥3 darajadagi noxush hodisalari kuzatildi, shulardan 25% davolashning dastlabki 6 oyi davomida xabar berishdi. ≥3 darajadagi yurakdagi nojo'ya hodisalarga atriyal fibrilatsiyani (1,3%), to'liq atrioventrikulyar blokani (0,3%), o'tkir koronar sindromni (0,1%), atriyal flutterni (0,1%), ikkilamchi atrioventrikulyar blokni histerez (0,1%) va qorincha fibrilatsiyasini ( 0,1%). 5-darajadagi noxush hodisalar 2 ta bemorda yuzaga keldi (1 holat konjestif yurak etishmovchiligi, 1 holat yurak xuruji).

Umuman olganda, yurak AE bilan og'rigan bemorlarning 91% va yurak AE'siz bemorlarning 79 foizida Calquence davolashdan oldin bir yoki bir nechta yurak xavf omillari bo'lgan. Kardiyak AE bilan og'rigan bemorlarda yurak-qon tomir xavfining eng ko'p uchraydigan omillari (20% dan katta yoki unga teng) gipertoniya (67%), giperlipidemiya (29%) va aritmiya (22%).

AstraZeneca boshqa CLL sinovlarini o'rganmoqda, shu jumladan ELEVATE-RR 3 bosqichi (ACE-CL-006), bu Calquence samaradorligini baholaydi vaibrutinibilgari davolangan yuqori xavfli CLL bemorlarida. Ushbu tadqiqot ma'lumotlari 2021 yilda e'lon qilinishi kutilmoqda.

Calquence 2017 yil oktyabr oyida tezlashtirilgan marketing uchun AQSh FDA tomonidan tasdiqlangan. Ko'rsatkichlarga quyidagilar kiradi: (1) ilgari kamida bitta terapiya olgan relapsli yoki refrakter mantiya hujayrasi lenfomasi (MCL) bo'lgan kattalar bemorlari uchun; (2) Surunkali lenfositik leykemiya (CLL) yoki kichik hujayrali limfoma (SLL) bilan kasallangan kattalar bemorlarini davolash uchun foydalaning.

Calquence&# 39 ning faol farmatsevtik moddasiakalabrutinib, bu juda selektiv, kuchli va kovalent Bruton tirozin kinaz (BTK) inhibitori bo'lib, BTKni doimiy bog'lanish orqali inhibe qiladi. BTK - B hujayra retseptorlari (BCR) signalizatsiya yo'lining asosiy regulyatori. U turli xil gematologik xavfli kasalliklarda keng namoyon bo'ladi va B hujayralarining ko'payishi, tashilishi, xemotaksis va yopishishida ishtirok etadi. Shuning uchun bu gematologik xavfli kasalliklarni davolash uchun muhimdir. Maqsad. Klinikadan oldingi tadqiqotlarda akalabrutinib minimal maqsadli ta'sir ko'rsatdi.

Hozirgi vaqtda Calquence turli xil B-hujayralardagi qon saratonlari, jumladan CLL, MCL, diffuz B-hujayrali limfoma (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinemiya (WM), follikulyar lenfoma (FL), Ko'p miyeloma va boshqa gematologik xavfli kasalliklar uchun ishlab chiqilmoqda.

Calquence&# 39 ning ta'sir qilish mexanizmi AbbVie / J& J&# 39 ning qonli saraton kasalligi bo'lgan Imbruvica (ibrutinib), bu global miqyosda tasdiqlangan birinchi BTK inhibitori. 2013 yil noyabr oyida birinchi tasdiqlanganidan buyon Imbruvica 6 ta kasallik sohasidagi 11 ta terapevtik ko'rsatmalar uchun ma'qullandi va global sotuvlar keskin o'sib bormoqda. Joriy yilning iyun oyi oxirida farmatsevtika bozorini tadqiq qiluvchi EvaluatePharma tashkiloti bozorning uzluksiz kirib borishi va ko'rsatkichlarning ko'payishi bilan Imbruvica&# 39 ning 2026 yildagi sotuvi 10,722 milliard AQSh dollarini tashkil etishi va dunyo&# 39 bo'lishini bashorat qildi. ; eng ko'p sotiladigan beshinchi dori.