AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu 3-bosqich klinik sinovi: shifobaxsh ta'siri Roche Kadsilani mag'lub etdi

Yaqinda AstraZeneca va Daiichi Sankyo 2021 yilgi Evropa Tibbiy Onkologiya Jamiyatining (ESMO) virtual konferentsiyasida 3-bosqich DESTINY-Breast03 sinovining batafsil ijobiy natijalarini e'lon qildi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki: trastuzumab va taksanni olgan HER2-musbat, rezektsiya qilinmaydigan va/yoki metastatik ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarda HER2-maqsadli antikor konjugati (ADC) Enhertu (trastuzumab deruxtecan) Roche's samaradorligini sezilarli darajada yaxshilaydi. HER2 maqsadli ADC mahsuloti Kadcyla (trastuzumab emtansine, T-DM1) bir nechta samaradorlikning so'nggi nuqtalarida va asosiy kichik guruhlarda yuqori va izchil sezilarli foydalarni kuzatdi.

Kadcyla yuqorida aytib o'tilgan HER2-musbat ko'krak saratoni bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun tasdiqlangan maqsadli dori. DESTINY-Breast03 - bu Enhertu-ni ijobiy nazorat qiluvchi dori bilan taqqoslaydigan birinchi global 3-bosqich boshma-qarshi sinov. Ushbu sinovdan olingan ma'lumotlar Enhertu&ning ushbu HER2-musbat ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan bemorlar uchun yangi parvarish standarti sifatida potentsialini qo'llab-quvvatlaydi.

Uchrashuvda e'lon qilingan ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, oldindan belgilangan oraliq tahlilda DESTINY-Breast03 sinovi progressiv omon qolishning (PFS) asosiy yakuniy nuqtasiga yetdi: Kadcyla bilan taqqoslaganda, Enhertu kasallikning rivojlanishi yoki o'lim xavfini 72 ga sezilarli darajada kamaytirdi. % (HR= 0,28; 95%CI: 0,22-0,37; p=7,8x10E-22). Enhertu guruhi va Kadcyla guruhida mos ravishda 15,5 oy va 13,9 oylik kuzatuvdan so'ng Enhertu guruhining o'rtacha PFS darajasiga erishilmadi (95% CI: 18,5-NE), Kadcyla guruhining o'rtacha PFS esa 6,8 oyni tashkil qiladi. (95% CI: 5,6-8,2).

Tergovchi tomonidan baholangan PFSning asosiy ikkilamchi yakuniy nuqtalari nuqtai nazaridan, Enhertu guruhining o'rtacha PFS darajasi Kadcyla guruhidan 3 baravar ko'p edi (25,1 oy va 7,2 oy; HR=0,26; 95% CI: 0,20-0,35; p=6.5x10E - yigirma to'rt). Enhertu bilan davolashni olgan bemorlarning asosiy kichik guruhida, shu jumladan barqaror miya metastazlari bo'lgan bemorlarda PFSning izchil foydalari kuzatildi.

Bundan tashqari, asosiy ikkilamchi yakuniy nuqtaning umumiy omon qolish (OS) nuqtai nazaridan: Kadcyla guruhi bilan taqqoslaganda, Enhertu guruhi yaxshilanishning kuchli tendentsiyasini ko'rsatdi (HR=0,56; 95%CI: 0,36-0.{{5} }; nominal p=0,007172). Biroq, tahlil hali etuk emas va statistik ahamiyatga ega emas. Enhertu guruhidagi deyarli barcha bemorlar bir yildan keyin (94,1%) omon qolishdi va Kadcyla guruhida omon qolish darajasi 85,9% ni tashkil etdi.

Kadcyla guruhi bilan taqqoslaganda, Enhertu guruhida tasdiqlangan ob'ektiv javob darajasi (ORR) ikki baravar ko'proq (79,7% ga nisbatan 34,2%). Enhertu guruhida 42 holat (16,1%) to'liq remissiya (CR) va 166 holat (63,6%) qisman remissiya (PR) kuzatilgan, 23 holat (8,7%) to'liq remissiya (CR) va 67 holat (25,5%) qisman remissiya (PR).

Ushbu sinovda Enhertu'ning xavfsizligi oldingi klinik sinovlarga mos keldi va yangi xavfsizlik muammolari topilmadi. Enhertu guruhida ≥ 3-darajali davolashda eng ko'p uchraydigan nojo'ya hodisalar neytropeniya (19,1%), trombotsitopeniya (7,0%), leykopeniya (6,6%) va ko'ngil aynishi (6,6%) edi.

Mustaqil tekshiruv qo'mitasining ma'lumotlariga ko'ra, davolanish bilan bog'liq interstitsial o'pka kasalligi (ILD) yoki pnevmoniya uchun 27 ta holat (10,5%) qayd etilgan. Ko'pchilik (9,7%) past darajali (1 yoki 2 daraja) va 2 ta 3-darajali hodisalar (0,8%) qayd etilgan. 4 yoki 5 darajali ILD yoki pnevmoniya hodisalari yo'q edi.

Barselona Xalqaro ko'krak bezi saratoni markazi (IBCC) rahbari, tibbiyot fanlari doktori Xaver Kortes shunday dedi: "Avval davolangan HER2-musbat metastatik ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlar odatda bir yildan kamroq vaqt ichida hozirda mavjud bo'lgan HER2-maqsadli terapiya bilan davolanadilar. Kasallikning rivojlanishini boshdan kechirish. DESTINY-Breast03 sinovida Enhertu bilan davolangan bemorlar turli xil samaradorlik so'nggi nuqtalarida va asosiy kichik guruhlarda yuqori va izchil sezilarli foydalarni kuzatdilar, bu Enhertu-ni ushbu turdagi HER2-musbat metastatik ko'krak saratoni bemorining yangi standarti potentsiali sifatida qo'llab-quvvatlaydi."

Syuzan Galbreyt, AstraZeneca onkologiya tadqiqotlari va ishlanmalari bo'yicha Ijrochi vitse-prezidenti shunday dedi:"Bugungi kunda'ning natijalari yangilikdir. Tadqiqotchilarning baholashiga ko'ra, Enhertu davolash progressiv omon qolishni 3 baravar oshirdi va kasallikni nazorat qilish darajasi 95% dan oshdi, Kadcyla kasalligi esa nazorat qilish darajasi 77% ni tashkil etdi. Bundan tashqari, sinovda 4-darajali yoki 5-darajali interstitsial o'pka kasalligi hodisalari bo'lmagan va xavfsizlik daldalidir. Ushbu misli ko'rilmagan tadqiqot natijalari Enhertu HER2-musbat metastatik ko'krak saratoni uchun davolash paradigmasini olib kelish potentsialiga ega ekanligini ko'rsatadi."

2019 yil mart oyida AstraZeneca va Daiichi San turli HER2 ifoda darajalari yoki HER2 mutatsiyalari bo'lgan saraton kasalliklarini, shu jumladan oshqozon saratoni, kolorektal saraton va o'pka saratoni, ko'krak saratoni bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun Enhertu'ni birgalikda ishlab chiqish uchun immuno-onkologik hamkorlikning umumiy qiymati 6,9 milliard AQSh dollarini tashkil etdi. past HER2 ifodasi bilan.