AstraZeneca / Amgen TSLP maqsadli monoklonal antikor Tezepelumab 3-bosqich sinovidan muvaffaqiyatli o'tdi

Yaqinda AstraZeneca va uning hamkori Amgen birgalikda nazepsiz astmani davolash uchun antikor preparati tezepelumabning 3-bosqich NAVIGATOR sinovining ijobiy natijalarini e'lon qildi. Tezepelumab - bu astma yallig'lanishida asosiy rol o'ynaydigan epiteliya sitokini bo'lgan timik interstitsial lenfopoietin (TSLP) ta'sirini blokirovka qila oladigan birinchi darajadagi potentsial dori.

NAVIGATOR - bu og'ir astma uchun TSLPni davolashning terapevtik afzalliklarini ko'rsatadigan birinchi bosqich III sinovidir: og'ir astma kasallarining keng populyatsiyasida tezepelumab astma alevlenmelerinin, shu jumladan eozinofillerning soni past bo'lgan bemorlarning statistik va klinik jihatdan kamayishiga olib keldi.

Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot birlamchi yakuniy nuqtaga yetdi: butun bemor populyatsiyada, platsebo + parvarishlash standarti (SoC) bilan taqqoslaganda, tezepelumab + SoC davolash 52 haftalik astmani kuchayishiga olib keldi (AAER) ) statistik va klinik jihatdan ahamiyatli pasayish. Ushbu sinovda SoC o'rtacha dozada yoki yuqori dozada nafas oladigan kortikosteroid (ICS) va qo'shimcha ravishda nazorat vositasi bo'lib, og'iz kortikosteroidlar bilan yoki bo'lmagan holda.

Bundan tashqari,< 300="" hujayradan="" mikrolitrdan="" tashkil="" topgan="" eozinofil="" miqdori="" bo'lgan="" bemorlarning="" kichik="" guruhida="" sinov="" birlamchi="" so'nggi="" nuqtaga="" etdi:="" platsebo="" bilan="" solishtirganda="" +="" soc,="" tezepelumab="" +="" soc="" davolash="" aaer="" qildi="" statistik="" jihatdan="" ahamiyatli="" va="" klinik="" ahamiyatning="" pasayishi.="" aaerdagi="" shunga="" o'xshash="" pasayishlar<="" ning="" asosiy="" eozinofil="" miqdori="" bo'lgan="" bemorlarning="" kichik="" guruhida="" kuzatilgan;="" 150="" hujayralar="">

Xavfsizlik nuqtai nazaridan tezepelumab og'ir astma bilan og'rigan bemorlarda yaxshi muhosaba qilinadi. Dastlabki tahlil shuni ko'rsatdiki, tezepelumab davolash guruhi va platsebo guruhi o'rtasida xavfsizlik natijalarida klinik jihatdan ahamiyatli farq yo'q. Sinov natijalari yaqinlashib kelayotgan tibbiy konferentsiyada e'lon qilinadi.

Kuchli astma - bu zaiflashtiruvchi kasallik bo'lib, dunyo bo'ylab taxminan 34 million odamni qamrab oladi. Hozirgi kunda mavjud bo'lgan biologik terapiya va OCS yuqori dozali astma nazorati vositalaridan foydalanishga qaramay, og'ir astma bilan kasallangan ko'plab bemorlarda alomatlar kuzatiladi va tez-tez yomonlashadi.

Professor NAVIGATOR sudining etakchi tergovchisi va Buyuk Britaniyaning London shahridagi Royal Brompton kasalxonasida o'pka bo'limi direktori, professor Endryu Menzies-Gou shunday dedi: "Og'ir astma murakkabligi sababli, standart parvarish bilan nafas olish yo'li bilan qabul qilingan dorilar va hozirda tasdiqlangan biologik agentlar , ko'plab bemorlar zaiflashib kelayotgan tajribani davom ettirmoqdalar Bugungi tezkor tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, tezepelumab og'ir astma bilan kasallangan bemorlarning ko'pchiligini, shu jumladan eozinofil fenotipi bo'lmagan bemorlarni parvarishini o'zgartirishi mumkin."

Mene Pangalos, R& AstraZeneca Biopharmaceuticals kompaniyasining ijrochi vitse-prezidenti, shunday dedi:" tezepelumabning ta'siri boshqa astma biologiyasidan farq qiladi. Uning ta'sir maqsadi astma alomatlari va kuchayishiga olib kelishi mumkin bo'lgan turli xil yallig'lanish yo'llari. Qiziqarli ma'lumotlar astma bilan og'rigan bemorlarni, shu jumladan eozinofil miqdori past bo'lganlarni dori-darmon bilan ta'minlashda bizni bir qadam oldinga olib chiqdi."

Tezepelumab: og'ir astma guruhlarining keng doirasiga mos keladi, astma sohasida qonli bo'ronni boshlaydi.

TSLP - bu yallig'lanishga qarshi ogohlantirishlarga (masalan, o'pka allergenlari, viruslar va boshqa patogenlar) javoban ishlab chiqarilgan epiteliya sitokinidir va havo yo'li yallig'lanishining paydo bo'lishi va saqlanishida asosiy rol o'ynaydi. TSLP quyi oqimdagi T2 sitokinlarini, shu jumladan, IL-4, IL-5 va IL-13ni chiqarishni boshqaradi, bu yallig'lanish va astma belgilariga olib keladi. TSLP shuningdek, T2 ga bog'liq bo'lmagan yallig'lanishda ishtirok etadigan ko'plab turdagi hujayralarni faollashtirishi mumkin. Shuning uchun TSLP ning yallig'lanish kaskadidagi erta oqim faoliyati astma kasallari keng populyatsiyasida potentsial maqsad sifatida aniqlandi. TSLPni blokirovka qilish immunitet hujayralarining yallig'lanishga qarshi sitokinlarni chiqarishiga to'sqinlik qilishi va shu bilan astmaning yomonlashishini oldini oladi va astma nazoratini yaxshilaydi.

Tezepelumab - bu birinchi darajadagi anti-TSLP monoklonal antikor preparati bo'lib, u inson TSLP bilan maxsus bog'lanadi va uning retseptorlari kompleksi bilan o'zaro ta'sirini bloklaydi va shu bilan astma xurujlarini oldini olish va astma nazoratini yaxshilash uchun TSLP tomonidan ishlab chiqarilgan immunitet hujayralarining oldini oladi. Yallig'lanish kaskadining dastlabki oqimida rol o'ynaganligi sababli tezepelumab bemorning' fenotipi yoki T2 biomarker holatidan qat'i nazar, nazoratsiz astma bo'lgan bemorlarning keng doirasiga mos kelishi mumkin.

PATHWAY IIb bosqichini o'rganish asosida tezepelumab< asosiy eozinofil miqdori bo'lgan astma bilan og'rigan bemorlarda astma alevlenme darajasining statistik va klinik jihatdan ahamiyatli pasayishiga ega; 300 hujayralar / ml. AQSh FDA 2018 yilda erozinofil fenotipsiz og'ir astma bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun tez tibbiy yordamni tezlashtirdi.

Hozirda tezepelumab AstraZeneca va Amgen tomonidan birgalikda ishlab chiqilmoqda. Sanoat, agar tezepelumab muvaffaqiyatli sotuvga chiqarilsa, astma davolash sohasida qonli bo'ronni boshlaydi va uning davolash populyatsiyasi hozirda sotilayotgan biologik davolash usullaridan, shu jumladan GlaxoSmithKline (GSK) Nucala (mepolizumab, ILni nishonga olishdan) ancha yuqori bo'ladi, deb hisoblaydi. -5), Tevaning Cinqair (reslizumab, IL-5ga yo'naltirilgan) va hozirda astmaZeneca-ning o'z benralizumab (IL-5 retseptorlari a subunitini [IL-5Ra]) va Sanofining Dupiksenti (nishonga olish) kabi astmani davolash uchun biologik terapiyani rivojlantirmoqda. IL-4 / IL-13), barcha to'rt muolajalar nafaqat astma yallig'lanishini qo'zg'atadigan o'ziga xos yallig'lanish molekulalariga qaratilgan va faqat ayrim turdagi astma bemorlariga, ya'ni bemorlarning kichik guruhiga mos keladi. Eozinofil astma kabi.