Vorasidenib samaradorligini ko'rsatadi: Progressiz omon qolish (PFS) 3,1 yilga etadi!

Yaqinda Servier vorasidenibni izotsitrat dehidrogenaza (IDH) mutant rivojlangan qattiq o'smalari (shu jumladan past darajadagi gliomalar, LGG) ni davolashda yagona vosita sifatida baholaydigan 1-bosqich dozasini oshiruvchi klinik tadqiqot natijalari (NCT02481154) e'lon qilinganligini e'lon qildi. mashhur saraton tadqiqotlari xalqaro jurnali" Saraton kasalligining klinik tadqiqotlari &. Vorasidenib-mutant IDH1 va IDH2 fermentlari uchun kam o'rganilgan, og'zaki, selektiv va miya o'tkazuvchanlik dual inhibitori.

Birinchi odam tadqiqotida (NCT02481154) IDH1/2 mutatsiyasiga ega bo'lgan qattiq o'smalari bo'lgan jami 93 ta bemor, shu jumladan 52 ta glioma kasalligi qayd etilgan. Tadqiqotda vorasidenib kuniga bir marta, 28 kun davomida, kasallik rivojlanmaguncha yoki qabul qilinmaydigan zaharlanishgacha yuborildi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, vorasidenib bir kunlik dozasi 100 mg dan kam bo'lganida yaxshi xavfsizlikni ko'rsatdi va relapsli yoki progressiv IDH1/2 mutatsiyali past darajadagi gliomali bemorlarda dastlabki klinik faollikni ko'rsatdi. Tadqiqot ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, past darajadagi glioma kuchaytirilmaydigan bemorlarda, median progressisiz omon qolish (PFS) 36,8 oy (3,1 yil) [95% ishonch oralig'i (CI): 11,2-40,8 oy]. Past darajadagi glioma neyrotumor reaktsiyasini baholash (RANO-LGG) mezonlariga ko'ra, past darajadagi gliomani kuchaytirmagan bemorlar orasida, tadqiqot protokoli bilan belgilangan ob'ektiv javob tezligi (ORR) 18% ni tashkil etdi (1 ta holat qisman javob bilan, 3 holat engil javob bilan) osonlik). O'simta hajmini kashfiyotchi baholash shuni ko'rsatdiki, past darajadagi glioma bilan og'rigan bemorlarning o'simta hajmi kamayishda davom etmoqda.

IDH1/2 metabolik fermentining mutatsiyalari past darajadagi glioma (LGG) bo'lgan bemorlarning taxminan 80% da uchraydi. LGG uchun standart davolanish o'simta rezektsiyasini o'z ichiga oladi, so'ngra radioterapiya va kimyoterapiya kerak bo'lganda. Davolashning bu usulini davolash mumkin emas va hozirgi davolash usullari qisqa muddatli va uzoq muddatli toksiklik bilan bog'liq bo'lib, ko'pchilik bemorlar kasallikning qaytalanishini va o'simtaning yuqori darajalariga o'tishini sezadilar. Ushbu tadqiqotda vorasidenib yaxshi xavfsizlikni ko'rsatdi. Ko'tarilgan transaminazaning dozani cheklovchi toksikligi ≥100 mg dozada sodir bo'ladi va uni qaytarish mumkin.

Tadqiqot tergovchisi, doktor Tim Klouzi, Nevrologiya bo'limi, Devid Geffen tibbiyot maktabi, Kaliforniya universiteti, Los -Anjeles, shunday dedi:" Kimyoterapiya va radioterapiya bilan bog'liq toksiklikni hisobga olsak, past bemorlarni davolash usullari. -IDH mutatsiyalari bilan darajadagi gliomalarni yaxshilash mumkin. , Hali muhim qondirilmagan ehtiyoj bor. Bu dastlabki natijalar IDH mutatsiyalari bo'lgan past darajadagi gliomalarda vorasidenibning potentsial terapevtik foydasini kuchaytiradi.&tirnoq;

vorasidenib kimyoviy tuzilishi

Hozirgi vaqtda Servier kasallikning dastlabki bosqichida vorasidenib faolligini 2-darajali past darajali gliomali bemorlar uchun potentsial davo sifatida baholash uchun 3 bosqichli INDIGO ro'yxatga olish tadqiqotini (NCT04164901) o'tkazmoqda. Dastlabki bosqichlarda yanada agressiv davolanish zarurligini kechiktirish bemorlarga katta foyda keltirishi mumkin.

Glioma turli darajadagi tajovuzkorlikni namoyon etadi, ular sekin o'sishdan (past darajadagi glioma) tez rivojlanishgacha (yuqori darajali glioma, glioblastoma multiforme). Shish o'sishi-bu magnit-rezonans tomografiya (MRT) yordamida baholanadigan tasvirlash xususiyatidir va rivojlangan o'smalar yuqori darajali bo'lish ehtimoli ko'proq.

Gliomaning umumiy simptomlari orasida soqchilik, xotira buzilishi, sezgi buzilishi va nevrologik nuqsonlar bor. Davolanishdan qat'i nazar, uzoq muddatli prognoz yomon va gliomasi past bo'lgan bemorlarning ko'pchiligi takrorlanuvchi kasallikka ega bo'lib, vaqt o'tishi bilan o'sib boradi. Amerika Qo'shma Shtatlari va Evropa Ittifoqida har yili taxminan 11000 past darajadagi glioma kasalligi aniqlanadi va bemorlarning taxminan 80% IDH mutatsiyasiga ega.