Ultomirisning yangi ko'rsatkichi Evropa Ittifoqi tomonidan tasdiqlangan: atipik gemolitik uremik sindromni davolash (aHUS)!

Alexion - bu noyob kasalliklarga qarshi yangi dori vositalarini ishlab chiqishga bag'ishlangan biofarmatsevtik kompaniya. Yaqinda kompaniya Evropa Komissiyasi (EC) atipik gemolitik uremik sindromi (aHUS) bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun Ultomiris (ravulizumab) uchun yangi ko'rsatmani tasdiqlaganligini ma'lum qildi, xususan: ilgari kompakt inhibitori bo'lmagan bolalar va kattalar. davolangan (sodda davolanish) yoki kamida 3 oy davomida Soliris (eculizumab) davolashini olgan va Soliris davolashiga javoban va og'irligi kg10 kg (aHUS) ga ega ekanliklarini isbotlagan.

Dori-darmonlarga kelsak, yuklangan dozadan 2 hafta o'tgach, Ultomirisning dozasini vena ichiga har 8 xaftada yoki har 4 xaftada (tana vazniga qarab) berish mumkin. Ilgari Ultomiris paroksismal nocturnal gemoglobinuriya (PNH) bo'lgan kattalardagi bemorlarni davolash uchun tasdiqlangan.

Shuni ta'kidlash kerakki, Ultomiris birinchi va yagona uzoq muddatli ta'sir qiluvchi C5 inhibitori bo'lib, u aHUSni davolash uchun qabul qilinadi, preparat oyiga bir marta yoki har 2 oyda (tana vazniga qarab), aHUS bolalarini kamaytirishi mumkin. kattalar uchun Evropada aHUS klinik davolanish uchun yangi parvarish standartiga aylanishi mumkin. Qo'shma Shtatlarda Ultomiris FDA tomonidan 2019 yil oktyabr oyida kattalar va bolalar (a1 oylik) AHUS kompliment vositali trombotik mikroangiopatiyani (TMA) bostirish uchun davolash uchun tasdiqlangan. Hozirda Ultomiris' aHUS uchun yangi ko'rsatkichlar olish uchun ariza Yaponiya regulyatorlari tomonidan ko'rib chiqilmoqda.

Ultomiris birinchi va yagona uzoq muddatli ishlaydigan C5 to'ldiruvchisi inhibitori bo'lib, u normativ tasdiqlashga ega. Qo'shma Shtatlar va Yaponiyada Ultomiris ilgari paroksismal nocturnal gemoglobinuriya (PNH) bo'lgan kattalardagi bemorlarni davolash uchun tasdiqlangan; Evropa Ittifoqida Ultomiris kasallikning yuqori ko'rsatkichlarini ko'rsatadigan klinik simptomlarni davolash uchun tasdiqlangan va PNH bilan Soliris Voyaga etgan bemorlarga oylab klinik jihatdan barqaror bo'lgan kamida 6 ta davolash usuli.

aHUS - bu juda kam uchraydigan kasallik, qon tomirlari va qon quyqalaridagi shikastlanish orqali hayotiy organlarga (asosan buyraklarga) progressiv zarar etkazishi mumkin. aHUS ham kattalarga, ham bolalarga ta'sir qiladi. Ko'pgina bemorlar shifoxonalarda juda qattiq kasal bo'lib, odatda intensiv terapiya bo'limida, shu jumladan dializda qo'llab-quvvatlashga muhtoj. aHUS vaqt o'tishi bilan to'satdan organ etishmovchiligini yoki sekin funktsiyani yo'qotishiga olib keladi, bu transplantatsiya va ba'zi hollarda hatto o'limga olib kelishi mumkin. AHUS uchun prognoz yomon, chunki tashxis qo'yilganidan bir yil ichida kattalarning 56 foizi va bolalarning 29 foizi buyrak kasalligi yoki o'limni rivojlantiradilar. Shuning uchun davolanishdan tashqari, bemorning prognozini yaxshilash uchun o'z vaqtida va aniq tashxis qo'yish juda muhimdir.

Gannover universiteti nefrologiya klinikasi professori Xermann Xoller (Germaniya) aytdi:" AHUS oqibatlari juda jiddiy va hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin, bu bemorlar va ularning oilalari uchun katta qiyinchiliklar va noaniqliklar keltirib chiqaradi. AHUS davolashning maqsadi tananing o'ziga hujum qilishining oldini olish uchun nazoratsiz C5 Komplementni faollashtirishni (tananing' immunitet tizimining bir qismi) bostirishdir. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Ultomirisning birinchi dozasidan keyin kattalar va bolalar AHUS bemorlari 8 haftagacha tez va to'liq C5 bostirishga erishdilar. Ultomiris AHUS bemorlari uchun klinik jihatdan foydali bo'lgan narsalarga qo'shimcha ravishda, u ko'proq erkinlikni ta'minlaydi va yiliga infuziyalar sonini sezilarli darajada kamaytiradi.&tirnoq;

Jon Orloff, MD, ijrochi vitse-prezident va Alexion tadqiqot va rivojlantirish rahbari:" Alexionda bizning maqsadimiz aHUS va boshqa jiddiy kasalliklarga chalingan bemorlar va ularning oilalarining hayotini yaxshilashni davom ettirishdir. Ultomiris bilan davolash qulay 8 haftalik dozani ta'minlaydi va bizning fikrimizcha, bu bemorlar uchun birinchi tanlovdir, chunki bu bemorlarga katta moslashuvchanlik va hayotning yuqori sifatini ta'minlaydi, shu bilan birga ko'plab mamlakatlarda tibbiy tizimga yukni kamaytiradi. hozirgi paytda katta bosim ostida. Bugungi kunda Evropa Ittifoqining&№ 39 tomonidan tasdiqlangani bizning harakatlarimizni anglatadi. Ultomirisni AHUS kasaliga yordam beradigan yangi standart sifatida o'rnatishda muhim qadam.&tirnoq;

aHUS (Manba: benthamopen.com)

AHUS ko'rsatkichlarini tasdiqlash ikkita global, bitta qo'lli, ochiq yorliqli tadqiqotlar ma'lumotlariga asoslanadi (biri kattalar uchun aHUS, ikkinchisi bolalar uchun aHUS). Hozirgi kunda 2 ta ish olib borilmoqda. Oraliq tahlilga 21 ta komplement inhibitörlari bilan boshlang'ich davolanishning 58 ta holati va komplement inhibitörlari bilan dastlabki davolanishning 58 ta holatidan 56 tasi kiritilgan. TMA to'liq remissiyasining samaradorligini baholash gematologik normallashtirish parametrlari (trombotsitlar soni va laktat dehidrogenaza [LDH]) va buyrak funktsiyasi yaxshilanishi (zardob kreatinin saratoni bilan o'lchanadi, boshlang'ichdan from 25% ga ko'tariladi) yordamida baholanadi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, davolanishning dastlabki 26 haftasida kattalarning 54% va bolalarning 77,8% (oraliq ma'lumotlar) TMA to'liq remissiyasini ko'rsatdilar. Ultomiris bilan davolashda normallashtirilgan trombotsitlar kattalarning 84% va bolalarning 94%, normalangan LDH (gemolitik belgilar) 77% kattalar va 90% bolalarda, buyraklarning 59% kattalarda va 83% bolalarda (oraliq ma'lumotlar) funktsionaldir. yaxshilanish (ro'yxatga olish vaqtida dializ olgan bemorlar uchun, ular dializni qoldirgandan keyin aniqlandi).

52 haftalik kuzatuv davrida yana 4 nafar kattalar va 3 nafar bolalar bemorlari dastlabki 26 haftalik baholash davridan so'ng to'liq TMA remissiyasini tasdiqladilar, natijada kattalar va bolalarda TMA umumiy remissiyasi 61% va 94% ni tashkil etdi. Kattalar va 94% bolalarda (oraliq ma'lumotlar), normal holatga keltirilgan LDH (gemolitik belgilar) va 63% bolalarda va 94% bolalarda buyrak funktsiyasi yaxshilandi (oraliq ma'lumotlar) (dializ olgan bemorlar uchun). o'qishga kirishda, boshlang'ich ko'rsatkich dializdan chiqqanidan keyin aniqlandi).

Ikkinchi kogort ham pediatrik tadqiqotga kiritildi, ilgari Soliris bilan davolangan 10 nafar pediatrik bemor; kohort shuni ko'rsatdiki, Soliris-dan Ultomiris davolash usuliga o'tish kasallikka qarshi kurashni, gematologiyani va buyrak parametrlarini xavfsizligini buzmasdan saqlab turishi mumkin. .

Ushbu tadqiqotlarda eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiyalar yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari, diareya, ko'ngil aynishi, qusish, bosh og'rig'i, yuqori qon bosimi va isitma edi. Ultomirisni qabul qilgan bemorlarda og'ir meningokokk infektsiyasi paydo bo'ldi. Bemorlarning xavfini minimallashtirish uchun xavflarni boshqarish rejasini (RMP) o'z ichiga olgan Ultomiris uchun xavfni kamaytirishning aniq rejasi ishlab chiqilgan.

Ultomiris - bu uzoq vaqtdan beri ishlaydigan C5 komplement inhibitori bo'lib, u inson immunitet tizimining komplement kaskadidagi C5 oqsilini siqib chiqarishi mumkin. Preparat 2007 yilda marketing uchun birinchi bo'lib qabul qilingan va 4 ta noyob kasalliklarni davolash uchun tasdiqlangan Solionning (har 2 haftada bir marta vena ichiga infuzion) Alexion&# 39 rusumidagi (PNH, atipik) yangilangan versiyasi sifatida joylashtirilgan. Gemolitik uremik sindrom (aHUS), anti-atsetilxolin retseptorlari antikorasi ijobiy tizimli miyasteniya gravislari (gMG), anti-AQP4 antikorlari ijobiy optik neyromiyelit spektrining buzilishi (NMOSD).

Hozirgi vaqtda Alexion Solirisga juda ishonadi va&# 39 kompaniyasining 80 foizdan ortig'i ushbu mahsulotdan keladi. Soliris dunyodagi' eng qimmat dori-darmonlardan biri bo'lib, yiliga 500 ming dollarga baholanadi. Ishga tushganidan beri Soliris, umumiy miqyosda dunyodagi eng ko'p sotiladigan etim dori vositalaridan biri bo'lgan Alexion uchun 15 milliard dollardan ortiq savdo qildi, bu esa dunyo miqyosida 3,946 milliard dollarga etdi. Sanoat 2019 yil avgust oyida tasdiqlangan NMOSD indikatori Soliris-ga taxminan 700 million AQSh dollari miqdorida savdo-sotiq qo'shishini taxmin qilmoqda.

Doimiy ravishda kengaytirilgan Soliris ko'rsatkichlaridan tashqari, Alexion Ultomirisning takomillashtirilgan versiyasini ishlab chiqmoqda, u AQSh, Yaponiya, Evropa va AQShda PNH ko'rsatkichlarini davolash uchun tasdiqlangan va AHUSni AQShda davolash uchun tasdiqlangan. Davlatlar va Evropa Ittifoqi.

Ultomiris - har 8 haftada bir marta qo'llanilishi mumkin bo'lgan birinchi va yagona uzoq muddatli C5 to'ldiruvchi inhibitori. PNHni davolash bo'yicha III bosqichda Ultomiris har 2 oyda (8 xaftada) Soliris bilan har 2 haftada bir marta infuziya qilinib, har 11 ta yakuniy nuqtada kamaytirilmagan.

Sanoat kuchli klinik ma'lumotlar va tabaqalashtirilgan xususiyatlarga asoslanib, Ultomiris PNH va aHUS klinik davolash uchun yangi standartga aylanishini taxmin qilmoqda. EvaluatePharma farmatsevtika bozorini tadqiq qilish agentligi ilgari Ultomiris' 2024 yilda savdo hajmi 3,43 milliard dollarga yetadi. Hozirgi vaqtda Alexion Ultomiris bozoriga kirishni faol ravishda qo'llab-quvvatlamoqda, shuningdek Ultomiris uchun boshqa ko'rsatkichlarni (shu jumladan gMG) va Ultomirisning teri osti in'ektsiyasini (SC) dozasini ishlab chiqmoqda.

Yaqinda SC dozasini (haftasiga bir marta) III bosqichli klinik tadqiqoti muvaffaqiyatli o'tdi. Ushbu yangi dozalash shakli mahsuloti teri ostiga in'ektsiya yo'li bilan kiritiladi va taxminan 10 daqiqa davom etadi, Ultomiris tomir ichiga yuborish (IV) 1,3-3,8 soatni tashkil qiladi (doz tana vazniga qarab belgilanadi).

Hozirgi vaqtda Alexion yangi koronavirus pnevmoniyasi (COVID-19) bo'lgan bemorlarda Ultomiris va Solirisning haddan tashqari faol yallig'lanish reaktsiyasini davolashni baholamoqda.