Dunyodagi birinchi temir tashuvchi sefalosporin Fetroja AQSh FDA tomonidan nazokomial pnevmoniyani (NP) davolash uchun ustuvor tekshiruvni oldi!

Yaqinda Yaponiyaning Shionogi farmatsevtika kompaniyasi AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) yangi Fetroja (sefiderokol)&# 39 antibakterial preparatini qo'shimcha ravishda yangi dori vositasini (sNDA) qabul qildi va ustuvor ko'rib chiqishni buyurdi va giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchi shaxsni tayinladi. zaryadlash to'g'risidagi qonun (PDUFA) belgilangan sana - 2020 yil 27 sentyabr. SNDA kasalxonadan olingan bakterial pnevmoniya (HABP) va shamollatish bilan bog'liq bakterial pnevmoniya (VABP) bo'lgan kattalar bemorlarini davolash uchun Fetroja uchun yangi ko'rsatkichni tasdiqlashni talab qilmoqda. HABP va VABP ba'zan nazokomial pnevmoniya (NP) deb ataladi.

Fetroja temir moddasi tashuvchisi funktsiyasiga ega bo'lgan birinchi antibiotik bo'lib, u antigenlarga qarshi gram-manfiy bakteriyalarning ko'p qarshilik mexanizmlarini engishga qodir. Amerika Qo'shma Shtatlarida Fetroja 2019 yil noyabr oyida 18 yosh va undan katta yoshdagi katta yoshli bemorlarni davolash uchun cheklangan yoki yo'q siydik yo'llarining quyidagi sezgir gram-manfiy mikroorganizmlari (CUTI, shu jumladan Pyelonefrit) tufayli yuzaga kelgan murakkab siydik yo'llari infektsiyalarini davolash uchun tasdiqlangan. ): Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae kompleksi. Evropa Ittifoqida Fetroja (sefiderokol) joriy yilning aprel oyida cheklangan davolanish imkoniyatiga ega bo'lgan kattalardagi (18 yosh va undan katta) bemorlarda aerob gram-manfiy bakteriyalar keltirib chiqaradigan infektsiyalarni davolash uchun tasdiqlangan.

Cefiderokol - bu' birinchi temir tashuvchisi sefalosporin bo'lib,&# 39 bakteriyalarining o'z temir singdirish tizimidan bakterial hujayralarga" o'xshash troyan ot". Cefiderokol vitroda keng mikroblarga qarshi ta'sirga ega, aerob gram-manfiy patogenlarning keng spektriga qarshi.

Tsefiderokol&# 39 ning ko'pmillatli kuzatuv ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, seefiderokol keng aerob gram-manfiy patogenlarga qarshi in vitro hisoblanadi (Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tomonidan ro'yxatga olingan barcha uchta asosiy ustuvor patogenlar: karbapenemga chidamli Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, refrakter karbapenemga chidamli Enterobacteriaceae) va Stenotrophomonas maltofiliyasi turli xil inhibitiv ta'sirga ega. Bundan tashqari, sefiderokol shuningdek, turli xil dorilarga chidamli fermentlarni (masalan, keng spektrli β-laktamaza [ESBL], AmpC β laktamaza [AmpC], serin karbapenemaza va metal karbapenemaza) ishlab chiqarishga qodir. Ushbu bakteriyalar in vitro tarkibida kuchli antibakterial ta'sirga ega.

SNDA III bosqich APEKS-NP tadqiqotining natijalariga asoslangan. Gram-musbat patogenlar, shu jumladan kasalxonada sotib olingan bakterial pnevmoniya (HABP) va ventilator bilan bog'liq bakterial pnevmoniya (VABP) tufayli kelib chiqqan sefiderokol davolashini baholash uchun mo'ljallangan bu xalqaro ko'p markazli, ko'r-ko'rona, tasodifiy, befarq bo'lmagan tadqiqot. kasalxonaga bog'liq pnevmoniya (NP), shu jumladan sog'liqni saqlash bilan bog'liq bakterial pnevmoniya (HCABP). Tadqiqotda bemorlar tasodifiy 1: 1 nisbatda tayinlanib, sefiderokol (har 8 soatda, har safar 3 soat ichida 2 g vena ichiga) yoki yuqori dozali meropenem (har 8 soatda, har 3 soatda) vena ichiga infuziya 2g qabul qilindi. ), 7-14 kun davomida kasalxonaga yotqizilgan. Bundan tashqari, ikki davolash guruhiga qo'shimcha 5 kun davomida metitsillinga chidamli Stafilokok aureus (MRSA) va gram-manfiy bakteriyalarni qamrab olish uchun linzolid buyurildi. Xavfsizlik davolanish tugaganidan keyin 28 kun o'tgach tekshirildi, agar doimiy jiddiy salbiy hodisalar bo'lmasa.

Olingan natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqotlar kamchilikning boshlang'ich nuqtasiga erishdi: modifikatsiya qilingan niyat bilan davolash (MITT) populyatsiyasida, giyohvand moddalarni davolashni o'rganish boshlanganidan keyin 14-kun, sefiderokal davolashda barcha sabablarga ko'ra o'lim darajasi. yuqori dozali meropenem davolash guruhi (ACM) kam emas (ACM: 12.4% [18/145] va 11.6% [17/146]; farq: 0.8, 95% CI: 6.6, 8.2). Bundan tashqari, sefiderokol shuningdek, yuqori dozli meropenem bilan solishtirganda bir nechta muhim ikkinchi darajali nuqtalarga erishdi, shu jumladan davolanish paytida klinik natijalar (66,8% ga nisbatan 64,8%) (davolanish davosi, TOC, tugaganidan keyin 7 kun deb belgilangan). davolash). ; Farq: -2.0, 95% CI: -12.5, 8.5) va mikroblarni yo'q qilish darajasi (48% ga nisbatan 47.6%; farq: -1.4, 95% CI: -13.5, 10.7), 28 kunlik o'lim (21.0%) vs 20.5%; farq: 0.5, 95% CI: -8.7, 9.8).

Bundan tashqari, tadqiqot natijalari, davolash uchun mo'ljallangan (MITT) guruhidagi asosiy maqsadli patogenlarning klinik davolash darajasi sefiderokol davolash guruhi va yuqori dozali meropenem davolash guruhi o'rtasida o'xshashligini ko'rsatdi: Klebsiella pneumoniae. (64.6% [31/48] vs 65.9% [29/44]; farq: -1.3, 95% CI: -20.8, 18.1), Escherichia coli (63.2% [12/19] vs 59.1% [13/22] farq: 4.1, 95% CI: -25.8, 33.9), Pseudomonas aeruginosa (66.7% [16/24] vs 70.8% [17/24]; farq: 4.2, 95% CI: -30.4, 22.0), Bowman harakatsiz Bacillus (52.2% [12/23] - 58.3% [14/24]; farq: -6.2, 95% CI: -34.5, 22.2).

Tadqiqotda boshqa xavfsizlik signallari kuzatilmadi. Noqulay hodisalarning tarqalishi (TEAE) sefiderokol davolash guruhi va yuqori dozali meropenem davolash guruhi o'rtasida o'xshash edi: TEAE (87,8% 86. 0%), davolanish paytida jiddiy noxush hodisalar (SAE: 36.5% vs) 30.0%), giyohvand moddalar bilan bog'liq SAE (3.3% ga nisbatan 2.0%), TEAE tufayli to'xtatish (9.3% ga qarshi 8.1%), o'limga olib keladigan TEAE (23.3% ga nisbatan 26.4%).

sefiderokol molekulyar tarkibiy formulasi (Manba: eBiokimyoviy moddalar)

Fetroja-ning faol farmatsevtik moddasi temir-tsefalosporinning yangi turi bo'lgan sefiderokol bo'lib, u gram-manfiy bakteriyalarning hujayra membranasiga (shu jumladan ko'p dori-darmonga chidamli bakteriyalar) kirib boradigan noyob mexanizmga ega va karbapenemalarni engish qobiliyatiga ega. Dori-darmonga qarshi kurashishning uchta asosiy mexanizmining noyob qobiliyati (o'zgartirilgan porin kanallari, β-laktamaza inaktivatsiyasi va eflyuks nasoslarning haddan tashqari ishlab chiqarilishi). Cefiderokol temir temir bilan bog'lanadi va bakterial temir transport oqsillari orqali hujayra membranasining tashqi membranasi orqali bakterial hujayralarga faol ravishda tashiladi. Ushbu troyan ot strategiyasi sefiderokolga bakterial hujayra periplazmasida yuqori konsentratsiyaga erishishga imkon beradi, periplazmatik bo'shliqda penitsillinni bog'laydigan oqsillarni bog'laydi va bakterial hujayralar devorining sintezini inhibe qiladi.

In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sefiderokol butun gram-manfiy bakteriyalarga, Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) tomonidan belgilangan ustuvorliklarga ega, shu jumladan asosiy karbapenemga chidamli gram-manfiy fermentativ bo'lmagan Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, refrakter karbapenem- chidamli Enterobacteriaceae. sefiderokol o'lim darajasi yuqori bo'lgan va tibbiy talablarga javob bermaydigan kasalliklarda foydalanish uchun ishlab chiqilgan.

Antibiotiklarga chidamlilik (AMR) bu shoshilinch ravishda hal qilinishi kerak bo'lgan sog'liq uchun yukdir. Birgina AQSh va Evropada har yili 56000 kishi antibiotiklarga chidamli infektsiyadan o'ladi. Agar choralar ko'rilmasa, har yili 10 million kishi antibiotiklarga chidamli infektsiyalardan nobud bo'ladi va 2050 yilga kelib global iqtisodiy yuk 100 trillion dollarni tashkil etadi.

Gram-salbiy bakteriyalarning hujayra devoriga kirishning noyob usuli va bakteriyalarning antibiotiklarga bir nechta qarshilik ko'rsatish mexanizmlarini engib o'tish qobiliyatiga asoslanib, Fetroja juda muhim tibbiy talablarni qondirishga yordam beradi.