Transplantatsiya bilan bog'liq bo'lgan trombotik mikroangiyopatiyaga naroplimabning terapevtik ta'siri AQSh FDA kutganidan ancha yuqori!

Omeros Korporatsiyasi katta bozor uchun kichik molekulalar va oqsillarni davolash vositalarini kashf etish, ishlab chiqish va tijoratlashtirishga bag'ishlangan va kompliment vositachilik kasalliklari, markaziy asab tizimining kasalliklari va immunitetga bog'liq kasalliklar kabi noyob belgilar uchun. Yaqinda kompaniya gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi (HSCT-TMA) bilan bog'liq bo'lgan trombotik mikroangiopatiyani davolashda monoplonal antikorli narkoplimab dori III bosqichi klinik tadkikotining so'nggi natijalarini e'lon qildi. Ma'lumotlar samaradorlikning oxirgi darajasidan sezilarli darajada oshib ketdi. Hozirgi vaqtda tasdiqlangan HSCT-TMA terapiyasi mavjud emas.

Ushbu III bosqich sinovi - bu ochiq guruhli, bitta guruhli o'rganish, boshqaruv guruhlari, tarixiy boshqaruv elementlari yoki boshqalardan tashqari. Tadqiqotga jami 28 yuqori xavfli HSCT-TMA bemorlari jalb qilindi. Tadqiqotning boshlang'ich nuqtasi to'liq javob darajasi (CRR) edi va FDA bilan kelishilgan CRR samaradorligi 15% edi. Ushbu tadqiqotda barcha bemorlar davolanishni yakunladilar. Bu safar e'lon qilingan so'nggi natijalar quyidagicha.

Boshlang'ich oxirgi nuqta: o'rganilayotgan populyatsiyaning CRR va pastki chegarasi ( 95% ishonch oralig'i (95% CI)) samaradorlik chegarasidan (15%) oshib ketdi. Kamida bitta narkoplimab dozasini qabul qilgan bemorlarda CRR 54% edi (95% CI: 34-72, p< 0.="" 0001);="" protokolga="" binoan="" kamida="" 4="" hafta="" naroplimab="" davolash="" olgan="" bemorlar="" orasida="" crr="" 65%="" (95%="" ci:="" 43-84,="">< 0.="" {{="">

Ikkilamchi tugatish nuqtalari: (1) 1 00 kunlik omon qolish darajasi (HSCT-TMA tashxis qo'yilgan kundan boshlab omon qolish darajasi sifatida belgilanadi) ekspert taxminlaridan oshdi ( 20% dan kam): { Davolangan barcha bemorlarning {4}}% protokolga ko'ra, bemorlarning 83% kamida 4 hafta davomida narkoplimab bilan davolangan, va narkoplimab davolanishiga javob bergan bemorlarning 93%. Asosiy sinov ma'lumotlari bilan tanish bo'lgan mutaxassislar sinov davri populyatsiyasining 1 00 kunlik omon qolish darajasi 20% dan past bo'lishini kutmoqdalar. (2) Laboratoriya ikkilamchi samaradorligini aniqlashning dastlabki natijalari (davolanishdan oldin boshlang'ich darajadan har bir laboratoriya qiymatiga qadar) sezilarli yaxshilanishlarni ko'rsatishda davom etmoqda va trombotsitlar statistik jihatdan ahamiyatli ko'rsatkichlarga, laktat dehidrogenaza va globinga bog'liq akademik ahamiyatga ega (p Barcha davolangan bemorlar uchun< 0.0="">

Xavfsizlik: Sinov jarayonida eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiyalar diareya, ko'ngil aynishi, qusish, gipokaliemiya, neytropeniya va isitma edi. Bu ildiz hujayralari transplantatsiyasi bilan og'rigan bemorlarda tez-tez uchraydigan salbiy reaktsiyalar. Sud jarayonida olti kishi vafot etdi. Bular sepsis, asosiy kasallikning rivojlanishi va payvand kasalligi tufayli kelib chiqqan bo'lib, ularning barchasi ushbu bemor guruhida o'limning asosiy sababidir.

Tadqiqotning to'liq ma'lumotlari Evropada qon va suyak iligi transplantatsiyasi jamiyatining shu oy oxirida bo'lib o'tadigan yig'ilishida e'lon qilinadi. Doktor Migel Anxel Perales, MD, Memorial Sloan-Kettering Saraton Markazining Katta yoshdagi Ildiz hujayralari transplantatsiyasi instituti direktori:" GAR # нарoplimab&# 39 ning muhim sinovlari samaradorligi va xavfsizligi to'g'risida ma'lumot beradi. . Sinovlarning laboratoriya markerlari va organlar funktsiyalariga aniq javob berish mezonlarini hisobga olsak, to'liq remissiya darajasi (CRR) va 100 kunlik naroplimabning omon qolish darajasi juda muhimdir. Hozirgi vaqtda HSCT-TMA tomonidan tasdiqlangan terapiya mavjud emas. Hozirgi davolanish odatda qo'llab-quvvatlanadigan parvarish va GvHD Dori-darmonlarni oldini olish uchun zarur bo'lgan dorilarni to'xtatish bilan cheklangan. Narsoplimab nafaqat HSCT-TMA davolashning yadrosiga aylanibgina qolmay, balki kerakli GvHD profilaktik vositalarini saqlashga imkon beradi."

HSCT-TMA - bu gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasining (HSCT) jiddiy va tez-tez uchraydigan asoratidir, bu tizimli, ko'p faktorial kasallik bo'lib, u ildiz hujayralari transplantatsiyasi, immunosupressiv terapiya, infektsiya bilan bog'liq oldindan davolash dasturlaridan iborat 1. Graf-versus-mezbon kasalligi (GvHD) va boshqa omillar tufayli kelib chiqqan endotelial hujayralar zararlanishi. Endotelial shikastlanish komplekt lektin yo'lini faollashtiradi va HSCT-TMA paydo bo'lishi va rivojlanishida muhim rol o'ynaydi. Bu holat autologik va allogenetik transplantatsiyada yuz berishi mumkin, ammo allojenik transplantatsiyada ko'proq uchraydi. Amerika Qo'shma Shtatlari va Evropada har yili taxminan 25, 000 dan 30 gacha, 000 allogeneik transplantatsiya amalga oshiriladi. Kattalar va allogeneik ildiz hujayralari transplantatsiyasi bo'lgan bolalarda so'nggi xabarlarda HSCT-TMA bilan kasallanish darajasi 40% ni tashkil etadi, ulardan 80% gacha bemorlarda yuqori xavfli xususiyatlar mavjud. HSCT-TMA og'ir holatlarida o'lim darajasi 90% dan oshishi mumkin va hatto omon qolgan bemorlarda uzoq muddatli buyrak etishmovchiligi keng tarqalgan. Hozirgi vaqtda HSCT-TMA tasdiqlangan davolash usullari yoki parvarish standartlariga ega emas.

narkoplimab - bu HSCT-TMA davolash uchun ishlab chiqilgan, mannoza bilan bog'langan lektin bilan bog'liq bo'lgan serin proteazasi 2 (MASP-2) ga yo'naltirilgan to'liq insoniy IgG 4 . MASP-2 - bu komplement tizimining lektin yo'llarining effektli fermenti. Lektin yo'li asosan to'qima shikastlanishi yoki mikrobial infektsiya bilan faollashadi. Muhimi, bozorda yoki rivojlanishda bo'lgan boshqa qo'shimcha dorilardan farqli o'laroq, naroplimabning MASP-2-ga inhibitiv ta'siri, yuqtirilgan infektsion immunitet reaktsiyasining asosiy tarkibiy qismi bo'lgan klassik komplement yo'liga to'sqinlik qilmaydi. Narsoplimabning vazifasi boshqa tug'ma immunitet tizimlarining funktsiyalariga ta'sir qilmasdan komplimentatsiya qilingan yallig'lanish va endotelial shikastlanishning oldini olishdan iborat.

Hozirgi vaqtda narkoplimab HSCT-TMA davolashda III klinik sinovning asosiy bosqichini yakunladi. Ilgari, narkoplimab yuqori xavfli HSCT-TMA bemorlarini davolashda, komplimentatsiya qilingan trombotik mikroangiopatiyaning (TMA) oldini olishda va AQShda HSCT-TMA davolash uchun etim dori vositalarining malakasini oshirishda, birinchi darajali dori malakasini oldi. va Evropa Ittifoqida (HSCT) gemotopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi davolash etimasi bo'yicha dori-darmonlarga berilgan. Xozirgi kunda narkoplimab IgA nefropati (IgAN) va atipik gemolitik uremik sindrom (AHUS) uchun III bosqichda. Ilgari, shuningdek, preparat AQShda IgANni davolash uchun etimlarga qarshi dori-darmon va kashfiyotchi dori, AHUSni davolash uchun tezkor malaka va Evropa Ittifoqida IgANni davolash uchun etimlarga qarshi dori-darmon malakasi berilgan edi.

Oktabr oyida 2019 kompaniyasi yuqori xavfli HSCT-TMA bemorlari uchun naroplimab BLA-ni tarqatishni boshladi. Kompaniya BLA ning prokat taqdim etilishini rejalashtirilgan tarzda davom ettiradi va Evropa Ittifoqida HSCT-TMA narkoplimab davolash uchun marketing ruxsatnomasini (MAA) topshirishni rejalashtirmoqda.