Keyingi avlod IMU-838 immunomodulyatori: MRI lezyonlarini tezda inhibe qiladi, bu ajoyib davolovchi ta'sir va yuqori xavfsizlik bilan!

Immunic Therapeutics - bu surunkali yallig'lanish va otoimmun kasalliklarni davolash uchun eng yaxshi og'zaki davolash usullarini ishlab chiqishga qaratilgan klinik bosqichda biofarmatsevtik kompaniya. Yaqinda kompaniya MSVirtual2020 8-ACTRIMS-ECTRIMS qo'shma konferentsiyasida relapsing-remitting multipler skleroz (RRMS) davolash uchun II-bosqich EMPhASIS sinovini o'tkazish uchun IMU-838 etakchi aktivining to'liq aniqlanmagan klinik ma'lumotlar to'plamini e'lon qildi.

Joriy yilning avgust oyida e'lon qilingan yuqori darajadagi ijobiy natijalar shuni ko'rsatdiki, IMU-838 RRMSni davolashda sezilarli samaradorlikka ega va xavfsizligi va bardoshliligi borligini tasdiqlovchi barcha asosiy va asosiy ikkinchi darajali nuqtalarga yetib bordi. Ushbu yig'ilishda e'lon qilingan ma'lumotlar kengaytirildi va ilgari e'lon qilingan yuqori darajadagi ijobiy natijalarni yana bir bor tasdiqladi. Ko'r bo'lmagan kichik guruh tahlillari shuni ko'rsatdiki, turli populyatsiyalarda MRI lezyonini bostirishning ta'siri izchil bo'lgan; MRG lezyonini bostirishning davomiyligi shuni ko'rsatdiki, lezyonlarning kamayishi 6-haftada boshlang'ich bosqichdan keyin birinchi tekshiruvda sodir bo'ldi, bu IMU-838 terapevtik dorilarning barqaror darajasiga tezda erishishi mumkinligini tasdiqladi. Bundan tashqari, IMU-838 ning ikkita davolash guruhida sarum neyrofilament yorug'lik zanjiri (sNfL, aksonal shikastlanish biomarkeri) darajasida sezilarli pasayish kuzatilgan, ammo platsebo guruhida emas. Ushbu natijalar IMU-838 ning RRMS bemorlari uchun yangi, qulay, har safar, og'iz orqali davolashning birinchi rejasini taqdim etish imkoniyatiga ega ekanligini tasdiqlaydi.

Doktor Robert J. Foks, Mellon Multiple Skleroz Markazining nevrologi, topilmalar bo'yicha reportyor va Klivlend klinikasi nevrologik instituti tadqiqot ishlari bo'yicha vitse-prezidenti shunday dedi:" IMU-838 ning II bosqich tadqiqotlari natijalari. RRMSda bemorlar ta'sirchan. Rag'batlantiruvchi, chunki ma'lumotlar sinovning yuqori statistik ahamiyatga ega bo'lgan asosiy va muhim ikkilamchi so'nggi nuqtalariga etganligini ko'rsatadi. Muhimi, IMU-838 xavfsiz va yaxshi muhosaba qilingan bo'lib ko'rinadi va faol MRI lezyonlarini inhibe qilish qobiliyatiga ega. RRMS sohasidagi boshqa birinchi va og'iz preparatlari bilan taqqoslaganda, bu ko'proq foydalidir."

IMU-838 - bu dihidroorotat dehidrogenaza (DHODH) ni blokirovka qilish orqali faollashtirilgan immunitet hujayralarining hujayra ichidagi metabolizmini inhibe qiladigan og'zaki keyingi avlod selektiv immunomodulyatori. IMU-838 faollashtirilgan T hujayralari va B hujayralariga ta'sir qiladi, shu bilan birga boshqa immun hujayralarni ta'sirsiz qoldiradi va immunitet tizimining ishini ushlab turadi, masalan, infektsiyalarga qarshi kurashish. Avvalgi sinovlarda IMU-838 platsebo bilan solishtirganda infektsiya darajasini oshirmadi. Bundan tashqari, IMU-838 kabi DHODH inhibitörleri, ma'lum bir virusli oqsillar va ularning tuzilmalari bilan hech qanday aloqasi bo'lmagan, mezbonga asoslangan antiviral ta'sirga ega ekanligi ma'lum. Shuning uchun DHODH inhibisyonu turli xil viruslarga keng qo'llanilishi mumkin. 2017 yilda IMU-828 ning ikkita I bosqichli klinik sinovlari muvaffaqiyatli o'tdi.

RRMS kasallarini davolash uchun IMU-838 ni ishlab chiqish bilan bir qatorda, Immuno yangi koronavirus pnevmoniyasini (COVID-19) va asosiy sklerozli xolangitni (PSC) davolash uchun IMU-838 ni baholash uchun bir qator II klinik sinovlarni o'tkazmoqda, Keyingi bir necha oy ichida ülseratif kolit (UC) ma'lumotlari chiqarilishi kutilmoqda.

IMU-838 strukturaviy formulasi va DHODH inhibisyonu

EMPhASIS - bu xalqaro, ko'p markazli, ko'r-ko'rona, platsebo nazorati ostida, randomizatsiyalangan, parallel guruhli tadqiqot bo'lib, RRMS bilan kasallanganlarni davolashda IMU-838 samaradorligi va xavfsizligini baholashga qaratilgan. To'rt Evropa mamlakatlaridagi 36 ta markazga yozilgan 210 bemor orasida 209 bemorga kamida bitta doz IMU-838 yoki platsebo (platsebo guruhida n=69; 30 mg IMU-838 guruhida n=71; n=71 yilda 45mg IMU - 838 guruhda n=69, kuniga bir marta og'iz orqali yuborish), 197 bemor 24 hafta davomida ko'r-ko'rona davolanishni yakunladilar. Qaytalanishning klinik dalillari va boshqa magnit-rezonans tomografiya (MRG) standartlariga asoslanib, ro'yxatdan o'tgan barcha bemorlar kasallik faolligini ko'rsatishlari kerak. Birlamchi va asosiy ikkilamchi so'nggi nuqtalar quyidagilardir: ko'r-ko'rona davolanishning 24 xaftaligi davomida IMU-838 45mg guruhida va 30mg guruhida mustaqil faoliyatning (CUA) magnit-rezonans tomografiya (MRG) shikastlanishlari. MRI tekshiruvlari dastlabki bosqichda va 6, 12, 18 va 24 xaftalarda o'tkazildi va mustaqil ko'r-ko'rona MR o'quvchi intensiv baholashni amalga oshirdi. Ushbu tadqiqot IMU-838 ning uzoq muddatli xavfsizligi va bardoshliligini baholash uchun 9,5 yilgacha bo'lgan ixtiyoriy kengaytirilgan davolash muddatini o'z ichiga oladi.

Avval aytib o'tganimizdek, tadqiqot asosiy yakuniy nuqtaga yetdi: platsebo guruhi bilan taqqoslaganda, davolanishdan keyingi 24 hafta ichida 45 mg dozali guruhdagi bemorlar mustaqil faol magnit-rezonans tomografiya (CUA-MRI) bilan birgalikda lezyonlarning kümülatif sonini sezilarli darajada kamaytirdilar. 62% (p=0.0002). Tadqiqot shuningdek, asosiy ikkilamchi so'nggi nuqtaga yetdi: Platsebo guruhi bilan taqqoslaganda, 30 mg dozali guruhdagi CUA-MRI lezyonlarining umumiy soni 70% ga sezilarli darajada kamaydi (p< 0.0001).="" boshqa="" barcha="" ikkinchi="" darajali="" so'nggi="" nuqtalar="" uchun,="" shu="" jumladan="" boshqa="" mri="" parametrlari="" va="" klinik="" so'nggi="" nuqtalarga="" asoslangan="" ikkilamchi="" so'nggi="" nuqtalar="" (masalan,="" qaytalanish="" hodisalari),="" platsebo="" guruhi="" bilan="" taqqoslaganda,="" ikki="" dozali="" imu-838="" davolash="" guruhi="" muhim="" signallarni="" va="" raqamli="" foydalarni="">

To'liq jilosiz ma'lumotlar to'plamining kichik guruh tahlillari shuni ko'rsatdiki, turli populyatsiyalarning MRI lezyonini bostirish ta'siri izchil bo'lgan, shu jumladan, tadqiqotgacha davolashdan mustaqil davolash ta'siri (hech qachon davolanmagan [boshlang'ich davolash] yoki davolanmagan [经 经]), oldindan o'rganish Takrorlanishlar soni yoki kirish mamlakati. Bundan tashqari, MRI lezyonini bostirishning davomiyligi shuni ko'rsatdiki, sinovning birinchi baholash vaqtida (6-hafta) lezyonlarning kamayishi kuzatildi, bu IMU-838 da barqaror terapevtik dori darajalariga tezkor mos keladi. .

MRI ta'siridan tashqari boshqa ikkinchi darajali so'nggi nuqtalar, masalan, rekürrens faolligining o'zgarishi yoki kengaytirilgan nogironlik holati o'lchovi (EDSS) (bemorning nevrologik holatining o'lchovi) platsebo bilan taqqoslaganda, IMU-838 davolash guruhi o'sha paytda bo'lgan birinchi qaytalanish. Bu yillik takrorlanish darajasi jihatidan afzalliklarga ega, garchi ushbu tadqiqotning davomiyligi rasmiy baho berish uchun juda qisqa bo'lsa. Bu shundan dalolat beradiki, keyingi kuzatuv muddati uzoqroq bo'lgan holda, IMU-838 davolash guruhining MRI faolligi klinik rekürrens bilan bog'liq so'nggi nuqta faoliyatiga aylanishi mumkin, bu esa boshqa tomonlarning meta-tahlillari bilan qo'llab-quvvatlanadi. RRMS sinovlari.

Boshlang'ich qiymat bilan taqqoslaganda, 24-haftada IMU-838 ning ikkita davolash guruhining sarum neyrofilamentlari sezilarli darajada kamaydi (30 mg guruhda -17,0% va 45 mg guruhda -20,5%), platsebo guruhidagi bemorlar bir vaqtning o'zida sarum darajasiga ega edi asab filamenti 6,5% ga ozgina oshdi. Qon zardobidagi neyrofilament yorug'lik zanjirining kamayishi (sNfL, akson shikastlanishining biomarkeri) neyrodejeneratsiya va neyroinflamatuar jarayonlar bilan bog'liq. So'nggi bir necha yil ichida u biomarkerlardan biri MS One uchun eng muhim zardobga aylandi.

Ilgari e'lon qilingan yuqori darajadagi natijalarga muvofiq, to'liq jilosiz ma'lumotlar to'plami, shuningdek, IMU-838 odatda yaxshi muhosaba qilinganligini va uning xavfsizligi platseboga o'xshashligini tasdiqladi. Davolash paytida eng ko'p ko'rilgan nojo'ya hodisalar (TEAE) bosh og'rig'i va nazofarenjit bo'lib, ular IMU-838 va platsebo bilan davolangan bemorlarning 5% dan ko'prog'ida sodir bo'lgan. Noqulay hodisalar (AE) odatda yumshoq edi va faqat bitta kuchli intensiv nojo'ya hodisa yuz berdi (platsebo guruhi). Ushbu tadqiqotda faqatgina 3 bemorda jiddiy noxush holatlar kuzatilgan, ulardan biri platsebo guruhida (bachadon bo'yni saratoni) va 2 nafari IMU-838 davolash guruhida (ochiq sinishlar, ureteral toshlar / gidronefroz). AE hisobotida gepatotoksikaning alomatlari yo'q edi, bu batafsil tahlil bilan tasdiqlandi, natijada jigar fermentlari va bilirubinga umumiy ta'sir ko'rsatilmagan. IMU-838 gematologik ko'rsatkichlarga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, neytropeniya, leykopeniya yoki limfopeniya yo'q. Ushbu tadqiqotda IMU-838 ning har bir dozasi zardobdagi siydik kislotasi darajasiga yoki gematuriya bilan kasallanishning ko'payishiga umumiy ta'sir ko'rsatmadi. 24 haftalik ko'rlarni davolash davrida IMU-838 davolash guruhining chiqish darajasi atigi 4,3%, platsebo guruhi esa 7,2% ni tashkil etdi.

Immunika bo'yicha bosh tibbiyot xodimi, tibbiyot fanlari doktori Andreas Muehler quyidagilarni ta'kidladi:" To'liq tadqiqot ma'lumotlari bizning IMU-838 potentsialiga bo'lgan ishonchimizni RRMS uchun yangi og'zaki davolash usuli sifatida oshiradi. Xususan, tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatadiki, IMU-838 samaradorligi bilan bog'liq o'lchovlar va biomarkerlarning ikki dozasi bir xil darajada samarali va bu ikki dozada xavfsizlik masalalari yo'q, bu muhim farq qiluvchi omil bo'ladi. Ushbu sinovning to'liq dozalarini tahlil qilishdan, biz 30 mg / kun eng maqbul dozadir va sinovlarda hali ham davolanayotgan bemorlarni uzoq muddat davolashda foydalanish mumkin deb hisoblaymiz."