Dravet sindromini davolashda Fintepla (fenfluramin) 3-bosqich III bosqich III klinik: tutilishlarni sezilarli darajada kamaytiring!

Zogenix - bu noyob kasalliklarni davolash uchun dori-darmonlarni ishlab chiqarishga bag'ishlangan farmatsevtika kompaniyasi. Yaqinda kompaniya Dravet sindromi bilan bog'liq epilepsiya kasalligini davolash uchun Fintepla (fenfluramin) og'iz eritmasining uchinchi bosqichi (3-tadqiqoti) tadqiqotining ijobiy natijalarini e'lon qildi. Ushbu tadqiqot Fintepla 3 bosqichining dastlabki bosqichlarida og'ir, kam uchraydigan va zaiflashtiradigan infantil tutqanoqli bemorlarda tutilishlarning kamayishiga sezilarli ta'sir ko'rsatganligini tasdiqladi (1 va 2-tadqiqotlar). Shuningdek, u Fintepla tomonidan baholangan mamlakatlarni Yaponiyaga qo'shdi. Study 3 kompaniyaning 2021 yilda Yaponiyada yangi dori-darmonlarni (J-NDA) topshirishni rejalashtirgan asosiy tadqiqot bo'ladi.

Joriy yilning iyun oyida AQSh FDA tomonidan Dravet sindromi bilan bog'liq epilepsiya kasalligini davolash uchun ≥ 2 yoshdagi bemorlar uchun Fintepla oral CIV eritmasi tasdiqlangan. Preparat FDA&# 39 ning ustuvor tekshiruvi jarayonida tasdiqlangan. Ayni paytda, Fintepla, shuningdek, Evropa Dori vositalari Agentligi (EMA) tomonidan ko'rib chiqilmoqda. 2019 yil mart oyida Zogenix va Nippon Shinyaku Yaponiyada Fintepla-ni tijoratlashtirish bo'yicha eksklyuziv tarqatish kelishuviga erishdilar. Zogenix kompaniyasi Nippon New Drug Co., Ltd.ga mahsulot etkazib beradi va Fintepla&# 39 ning global klinik rivojlanish loyihalarini, shu jumladan Zogenix' Yaponiyada Gastaut sindromi.

Dravet sindromi - bu bolalarda kam uchraydigan epilepsiya bo'lib, u tez-tez va og'ir darajada dori-darmonlarga chidamli xurujlar, kasalxonaga yotqizish va tibbiy favqulodda holatlar, rivojlanish va harakatning og'ir buzilishlari va to'satdan kutilmagan o'lim (SUDEP) bilan tavsiflanadi. Xavf kuchayadi.

Fintepla serotonin retseptorlari va sigma-1 retseptorlari faolligini modulyatsiya qilish orqali tutilish chastotasini kamaytirishi mumkin bo'lgan past dozali fenfluraminning suyuq formulasidir (ma'lumotnomaga qarang: Fenfluramin NMDA retseptorlari vositasida tutilishlarni serotonin 5HT2A va uning aralash faolligi orqali kamaytiradi 1 sigma retseptorlari, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5955088/). Ikki platsebo nazorati ostida o'tkazilgan III bosqich sinovlari (1 va 2-tadqiqotlar) ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, tutilishi boshqa dorilar tomonidan etarlicha nazorat qilinmagan bemorlarda Fintepla platsebo bilan solishtirganda tutilish chastotasini sezilarli darajada kamaytirgan.

Dravet sindromidan tashqari, Zogenix Lennox-Gastaut sindromi (LGS) bilan bog'liq tutilishlarni davolash uchun Fintepla ishlab chiqarmoqda. Dravet sindromi va LGS - bu ikki nodir va ko'pincha halokatli bolalik epilepsiyasi. Ular erta boshlanish, tutqanoqlarning har xil turlari, tutilishning yuqori chastotasi, aql-idrokning jiddiy buzilishi va davolanishda qiyinchiliklarga ega. Qo'shma Shtatlarda Fintepla-ga Dravet sindromini davolash uchun Breakthrough Drug Designation (BTD) va Dravet sindromi va LGSni davolash uchun Orphan Drug Designation (ODD) berildi.

Fenfluramin-molekulyar tuzilishi (rasm manbai: Wikipedia.org)

Study 3 - bu ko'p millatli, randomizatsiyalangan, er-xotin ko'r, platsebo tomonidan boshqariladigan 3-bosqich. Jami 143 nafar Dravet sindromi bo'lgan bolalar va yoshlar ro'yxatga olingan. Ushbu bemorlarda epileptik tutilishlar mavjud bo'lib, ular mavjud antiepileptik dorilarni ishlata olmadilar. To'liq boshqarish. Bemorlarning o'rtacha yoshi 9 yoshni tashkil etdi (oralig'i: 2-18 yosh) va har bir tadqiqot guruhidagi tutilishlarning o'rtacha boshlang'ich chastotasi oyiga taxminan 63 ta tutilishni tashkil etdi.

6 haftalik dastlabki kuzatuv davridan so'ng, bemorlar tasodifiy ravishda uchta davolash guruhiga bo'lingan: Fintepla 0,7 mg / kg / kun (maksimal sutkalik doz 26 mg; n=49), 0,2 mg / kg / kun (n=46), platsebo ( n=48). Tadqiqotda har bir bemor&# 39 ning hozirgi epileptik dori-darmonlariga Fintepla yoki platsebo qo'shildi. Bemor 2 hafta ichida Fintepla maqsadli dozasiga titrlandi va keyin 12 hafta davomida belgilangan dozada davolandi.

Natijalar tadqiqotning asosiy maqsadiga erishganligini ko'rsatdi: Platsebo guruhi bilan taqqoslaganda, Fintepla 0,7 mg / kg / kun guruhidagi bemorlarda tutilishning o'rtacha oylik kamayishi 64,8% ni tashkil etdi (p< 0.0001).="" fintepla="" 0,7="" mg="" kg="" kunlik="" guruhda="" oylik="" soqchilik="" chastotasining="" o'rtacha="" foiz="" kamayishi="" 73,7%,="" platsebo="" guruhida="" esa="" 7,6%="" ni="" tashkil="">

Tadqiqotning asosiy ikkilamchi maqsadi past dozali Fintepla (kuniga 0,2 mg / kg) ning platsebo bilan taqqoslangan tahlilini o'tkazishdir. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, platsebo guruhi bilan taqqoslaganda Fintepla 0,2 mg / kg / kun guruhidagi bemorlarda tutilishlar o'rtacha oylik 49,9% ga kamaydi (p< 0,0001).="" umuman="" olganda,="" ushbu="" yuqori="" darajadagi="" ma'lumotlar="" 1-tadqiqot="" natijalariga="" juda="" mos="" keladi,="" bu="" esa="" finteplaning="" dravet="" sindromida="" konvulsiv="" epilepsiya="" davolashda="" dozaga="" javob="" reaktsiyasiga="" ega="" ekanligini="">

Tadqiqotning boshqa muhim ikkinchi darajali maqsadlari Fintepla-ni kuniga 0,7 mg / kg va kuniga 0,2 mg / kg / kunni platsebo bilan taqqoslashdir: (1) tutilishi oylik kamaygan bemorlarning ulushi -50%; (2) Tutilishsiz eng uzun intervalning medianasi. Ushbu natijalar quyida keltirilgan jadvalda keltirilgan bo'lib, unda tutilish kamaygan bemorlarning nisbati -75% ni tashkil etadi, bu ikkinchi darajali samaradorlik ko'rsatkichidir.

Tadqiqotda Fintepla odatda yaxshi muhosaba qilingan, salbiy hodisalar 1-va 2-tadqiqotlarda kuzatilganlarga mos keladi va Fintepla-ning ma'lum xavfsizligiga mos keladi. Platsebo guruhi bilan solishtirganda, Fintepla davolash guruhida davolanish paytida noxush hodisalar (TEAE) bilan kasallanish darajasi yuqoriroq: 0,7 mg / kg / kunlik guruhdagi 91,7% (n=44) bemor, kuniga 0,2 mg / kg / kun 91,3% (n=42) guruhdagi bemorlarda platsebo guruhidagi bemorlarning 83,3% (n=40) bilan taqqoslaganda kamida bitta TEAE bo'lgan. Jiddiy noxush hodisalar uch guruhda o'xshash bo'lib, 0,7 mg / kg / kunlik guruhdagi 6,3% (n=3) bemor va 0,2 mg / kg / kunlik guruhdagi 6,5% (n=3) kasal bo'lgan. kamida bitta og'ir TEAE, platsebo guruhidagi bemorlarning 4,2% (n=2), shu jumladan SUDEP (to'satdan epileptik o'lim) dan vafot etgan bitta platsebo kasal. Tadqiqot davomida yurak xavfsizligini istiqbolli monitoring qilish shuni ko'rsatdiki, tadqiqotda hech bir bemorda yurak qopqog'i kasalligi yoki o'pka gipertenziyasi mavjud emas.