Birinchi yadroviy eksport inhibitori Xpovio Qo'shma Shtatlarda yangi indikatsiya dasturini taqdim etdi va Deqi Pharmaceutical kompaniyasi rivojlanish uchun Xitoyga taqdim etildi!

Yaqinda Karyopharm Therapeutics, AQShning oziq-ovqat va dori-darmon ma'muriyatiga (FDA) yangi dori vositasini (sNDA) taqdim etganligini e'lon qildi, oldin Xpovio (selineksor) ni ilgari qabul qilingan kamida bitta terapiyani davolash uchun yangi davolash vositasi sifatida tasdiqlashni so'ragan. bir nechta miyeloma (MM). Kompaniya shu yil oxirida Xpovio&# 39 ning marketingni avtorizatsiya qilish to'g'risidagi arizasini (MAA) Evropa tibbiy dorilar agentligiga (EMA) topshirishni rejalashtirmoqda.

Xpovio birinchi darajali, tanlangan yadroviy eksport inhibitori (SINE). Avgust oyida 2018, Deqi Medicine va Karyopharm Therapeutics 4 og'zaki innovatsion dorilarni, shu jumladan 3 SINE XPO 1 antagonistlari Xpovio (selinexor), eltanexor, birgalikda ishlab chiqish bo'yicha strategik hamkorlikka erishdilar. verdinexor va PAK 4 va NAMPT ikki tomonlama nishon inhibitori KPT -9274. Yanvar oyida 2019, Xitoyda ATG-010 (Xpovio) refrakter va relapsli ko'p sonli miyelomani klinik davolash uchun tasdiqlandi. Ushbu dori, shuningdek, Xitoy bozorida (SINE) ko'p miyeloma uchun ishlab chiqilgan birinchi selektiv yadro eksport inhibitori.

Xpovio kamida 4 davolash va kamida 2 proteazoma inhibitörleri (kamida P {) uchun kamida 4 terapiya uchun dexametazon bilan birgalikda 2019 iyul oyida AQSh FDAdan tezlashtirilgan tasdiq oldi. } immunosupressressantlar (IMiD), bitta CD-ga qarshi 38 monoklonal antikorlarga qarshi reabilitatsiya qilingan, ko'p miqdordagi miyeloma (RRMM) bo'lgan bemor. Evropa Ittifoqida Karyopharm ilgari ushbu ko'rsatma uchun Xpovio' MAA-ni EMA-ga taqdim etgan.

Shuni ta'kidlash kerakki, Xpovio birinchi va yagona FDA tomonidan tasdiqlangan yadroviy eksport inhibitori bo'lib, proteazoma inhibitörleri, immunomodülatörler va CD-ga qarshi 38 monoklonal antikorlar uchun birinchi va yagona FDA tomonidan tasdiqlangan agentdir. Ko'p miyeloma (MM) bo'lgan bemorlarni davolash uchun retsept bo'yicha dorilar. Bundan tashqari, Xpovio, shuningdek, 20 1 5 dan beri miyelomaning yangi nishoni (XPO 1) uchun tasdiqlangan birinchi dori.

Ushbu sNDA III BOSTON fazasini o'rganish natijalarining ijobiy natijalariga asoslangan. Tadqiqot ilgari 1-3 terapiyani olgan va Xpovio haftalik va haftada bir marta haftasiga bir marta Velcade (bortezomib, bortezomib) va past dozali deksametazon (SVd) bilan og'rigan bemorlarda, relapsli yoki qaytariluvchi MM bo'lgan bemorlarda o'tkazildi. Haftada ikki marta (Vd) Velcade va past dozli deksametazonning kombinatsiyasining samaradorligi va xavfsizligi. Vd - bu MM ni klinik davolash uchun standart terapiya.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot boshlang'ich yakuniy natijaga erishdi: Vd davolash guruhi bilan taqqoslaganda, SVd davolash guruhining progressiv omon qolish darajasi (PFS) 4. 47 oyga ko'paygan va { {1}} 7% (PFS mediani: 13. 93 oy. 9. 46 oy) va kasallikning rivojlanishi yoki o'lishi xavfi { {8}}% (HR=0. 70, p=0. 0066). Ilgari, Vd davolash guruhi bilan taqqoslaganda, SVd davolash guruhining umumiy javob darajasi (ORR) ham sezilarli darajada oshdi. Ushbu ishda SVd davolash guruhida yangi xavfsizlik signallari kuzatilmadi va ikki guruh o'rtasida o'lim holatlarida nomutanosiblik kuzatilmadi.

To'liq ma'lumotlarning to'liq ma'lumotlari Amerika Klinik Onkologiya Jamiyatining (ASCO) virtual ilmiy loyihasida joriy yil 2020 da e'lon qilinadi. Agar ma'qullansa, Xpovio relaparatsiya qilingan yoki o'tkir MM bilan kasallangan bemorlarni davolash modeliga muhim qo'shimcha beradi.

Xpovio&# 39 ning faol farmatsevtik tarkibiy qismi selineksor bo'lib, u yadro eksport oqsilini bog'laydigan va inhibe qiluvchi XPO 1 birinchi sinf, og'iz orqali tanlab olinadigan yadroviy eksport inhibitori (SINE) aralashmasidir. (aka CRM 1) natijasida yadroda o'simta bostiruvchi oqsillar to'planib, ular o'simta bostiruvchi funktsiyasini qayta tiklaydi va kuchaytiradi, saraton hujayralarini selektiv apoptozaga olib keladi, shu bilan birga normal hujayralarga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.

Hozirgi vaqtda yana bir Xpovio qo'shimcha dori vositasi (sNDA) AQSh FDA tomonidan ustuvor tekshiruvdan o'tmoqda, uning maqsadi belgilangan sana 23, 2020. SNDA Xpovio-ni, ilgari hech bo'lmaganda 2 davolashni olgan, B yoki hujayrali diffuz yirik B-hujayrali limfoma (R / R DLBCL) bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun tezkor tasdiqlashni talab qiladi. Agar ma'qullangan bo'lsa, Xpovio relapsing yoki refrakter DLBCLni davolash uchun birinchi og'iz orqali davolanish bo'ladi. Ilgari, FDA Xpovio-ga etimlarga qarshi dori-darmon va ushbu ko'rsatkich uchun tezkor trek malakasini bergan.

Faz IIb SADAL tadqiqotida, Xpovio bemorlarining relapsli yoki refrakter DLBCL bo'lgan bemorlarning umumiy javob darajasi ({0}}. 3%, to'liq javob darajasi (CR) 11 edi). 8% va javobning median davomiyligi (DOR) 9 oydan ko'proq edi. Ushbu ma'lumotlar Xpovioning yangi va birinchi og'iz terapiyasi sifatida potentsialligini ta'kidlaydi, bu kasallik kamida ikki marta ko'p dori-darmon qabul qilgan, ildiz hujayralari transplantatsiyasi uchun yaroqsiz bo'lgan va davolanishning cheklangan rejimlariga ega bo'lgan, relapsli yoki refrakter DLBCL bo'lgan bemorlarning populyatsiyasida. .

Hozirgi vaqtda Karyopharm bir qator gematologik malignizmlar va qattiq o'smalarni davolashda selinekorning potentsialini baholamoqda, bu ko'p sonli klinik tadqiqotlar, shu jumladan ko'p miyeloma (MM), tarqalgan B hujayrali limfoma (DLBCL) va liposarkoma. (SEAL tadqiqoti), endometriyal saraton, takroriy glioblastoma.