Bristol-Myers immunizatsiya kombinatsiyasining samaradorligi Opdivo + Yervoy Sutentga qaraganda ancha yaxshi

Bristol-Myers Skvibb (BMS) yaqinda 2020 yilgi Evropa Tibbiy Onkologiya Jamiyati (ESMO) Virtual Konferentsiyasida Opdivo (nivolumab) ning past dozali Yervoy (ipilimumab) bilan rivojlangan yoki metastatik buyrak hujayrasi karsinomasini (RCC) birinchi darajali davolash bilan birlashtirilishini e'lon qildi. III bosqich CheckMate - 214 tadqiqotining so'nggi natijalari (4 yillik ma'lumotlar). Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, butun tadqiqot populyatsiyasida OY kombinatsiyalangan terapiyasini olgan bemorlarning yarmidan ko'pi 4 yildan keyin ham tirik.

Ushbu yangilanish natijalari birinchi darajali RKK uchun immunoterapiya kombinatsiyasi uchun eng uzoq vaqtni anglatadi. Ma'lumotlar, saraton kasalligiga qarshi qaratilgan Sutent (sunitinib) preparati bilan taqqoslaganda, Opdivo + Yervoy immunokombinatsiya terapiyasi (OY kombinatsiyasi) bilan davolashning birinchi bosqichi uzoq muddatli hayot uchun foydali va uzoq muddatli remissiyaga ega. Ushbu barqaror imtiyozlar bemorlarning asosiy populyatsiyasida ham (oraliq va yuqori xavfli [IP] xavf prognostik omillari bo'lgan bemorlarda) ham, davolash niyatida (ITT yoki barcha tasodifiy) bemorlar populyatsiyasida kuzatiladi.

CheckMate-214 - ilgari davolanmagan (sodda) rivojlangan yoki metastatik RKK bilan kasallangan bemorlarda o'tkazilgan, Opdivo (3mg / kg) va past dozali Yervoy (1mg / kg) (O3Y1) kombinatsiyasini baholash bilan o'tkazilgan randomize, ochiq yorliqli tadqiqot. birinchi darajali davolash samaradorligi va xavfsizligi uchun standart birinchi darajali davolash Sutent (sunitinib). 4 yillik ma'lumotlar, Sutent bilan taqqoslaganda, OY kombinatsiyalangan terapiyasi umumiy omon qolish (OS), ob'ektiv javob darajasi (ORR), javobning davomiyligi (DOR) va to'liq javob darajasi (CR) ni yaxshiroq ko'rsatishni davom ettirdi.

—— IP-bemorlar populyatsiyasida 48 oylik kuzatuv tahlillari (n=847) Sutent guruhi bilan taqqoslaganda, OY guruhidagi bemorlar quyidagi so'nggi nuqtalarda sezilarli yaxshilanishlarni ko'rsatdilar: (1) OS, median OY guruhi OS 48,1 oyni tashkil etdi va Sutent guruhi 26,6 oyni tashkil etdi (HR=0,65, 95% CI: 0,54-0,78); 4 yillik omon qolish darajasi OY guruhida 50,0% va Sutent guruhida 35,8% ni tashkil etdi. (2) ORR bo'yicha OY guruhining qiymati yuqori (65% va 50%). (3) CR bo'yicha, OY guruhida 10% va Sutent guruhida 1%, bu 42 oylik tahlilga mos keladi. (4) DOR nuqtai nazaridan OY guruhidagi median DORga hali erishilmagan va Sutent davolash guruhida 19.7 oy bo'lgan.

—- ITT bemorlar populyatsiyasida 48 oylik kuzatuv tahlillari (n=1096) Sutent guruhiga nisbatan OY guruhidagi bemorlar quyidagi so'nggi nuqtalarda sezilarli yaxshilanishlarni ko'rsatdi: (1) OS nuqtai nazaridan OY guruhidagi median OS hali erishilmagan, Sutent guruhi 38,4 oyni tashkil etgan (HR=0,69; 95% CI: 0,59-0,81); 4 yillik omon qolish darajasi OY guruhida 53,4% va Sutent guruhida 43,3% ni tashkil etdi. (2) ORR bo'yicha OY guruhining qiymati yuqori (65% va 52%). (3) CR bo'yicha, OY guruhida 11% va Sutent guruhida 3%. (4) DOR nuqtai nazaridan OY guruhidagi o'rtacha DORga erishilmagan va Sutent davolash guruhi 23.7 oyni tashkil qiladi.

Tadqiqotda Opdivo + Yervoy immunoterapiyasining xavfsizligi avvalgi natijalarga mos kelgan va uzoq muddatli kuzatuv paytida yangi xavfsizlik signallari yoki giyohvand moddalar bilan bog'liq o'limlar bo'lmagan.

Bristol-Mayers Skvibning onkologik rivojlanish bo'yicha vitse-prezidenti, doktor Nik Botvud shunday dedi:" CheckMate-214 tadqiqotining 4 yillik natijalari dual immunoterapiyaning bir-birini to'ldirishini namoyish etadi va birlashtirilgan Opdivo chuqurligi va chidamliligini kuchaytiradi. va bemorlarga Yervoy davolash. Umuman olganda, ushbu ma'lumotlar rivojlangan saraton kasalligini davolashda noyob va bir-birini to'ldiruvchi ikki tomonlama tekshiruv punktini bostirishning ahamiyati haqida qo'shimcha dalillar keltiradi."

Opdivo + Yervoy kombinatsiyasi: yuqori xavfli RCCni birinchi bosqichda davolash uchun birinchi immuno-onkologik kombinatsiyalashgan terapiya

Buyrak hujayralari karsinomasi (RCC) kattalardagi buyrak saratonining eng keng tarqalgan turi bo'lib, dunyo bo'ylab har yili 140 mingdan ortiq o'lim kuzatiladi. Erkaklarda RKK kasalligi ayollarga qaraganda taxminan ikki baravar ko'p, Shimoliy Amerika va Evropada bu kasallik eng yuqori ko'rsatkichga ega. Global miqyosda metastatik yoki rivojlangan buyrak saratoni tashxisi qo'yilgan bemorlarning 5 yillik yashash darajasi atigi 12,1% ni tashkil qiladi.

Opdivo ham, Yervoy ham o'smaning immunoterapiyasi. Ular immunitet tizimidagi turli xil tartibga soluvchi elementlarga yo'naltirilgan holda o'smalarga qarshi kurashish uchun tanadagi&# 39 immunitet tizimidan foydalanadilar. Opdivo PD-1 / PD-L1 yo'lini va Yervoy uni nishonga oladi. CTLA-4.

Qo'shma Shtatlar va Evropa Ittifoqida Opdivo + Yervoy immunoterapiya kombinatsiyalashgan terapiyasi mos ravishda 2018 yil aprel va 2019 yil yanvar oylarida tasdiqlandi va birinchi qatorda birinchi immuno-onkologik kombinatsiyalashgan terapiya (IO / IO kombinatsiyasi) bo'ldi. o'rtacha va yuqori xavfli RCC bemorlarini davolash.

Opdivo + Yervoy - AQSh FDA tomonidan tasdiqlangan yagona dual immunoterapiya. Ushbu terapiya potentsial sinergetik mexanizmga ega bo'lib, 2 xil immunitetni nazorat qilish punktlarini (PD-1 va CTLA-4) yo'naltiradi va bir-birini to'ldiradi. AQSh tomonidan tartibga solish nuqtai nazaridan Opdivo + Yervoy kombinatsiyalangan terapiyasi 5 ta saraton kasalligining 6 ta davolash ko'rsatkichi bo'yicha tasdiqlangan (melanoma, buyrak hujayrasi karsinomasi, kolorektal saraton, gepatotsellular karsinoma, kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni).