AstraZeneca va Dogma kelishuvga erishdilar: dunyodagi birinchi og'zaki kichik molekula PCSK9 ingibitorini olish uchun!

Yaqinda AstraZeneca va Dogma Therapeutics klinikadan oldin PCSK9 inhibitori dasturini olish to'g'risida kelishuv e'lon qildi. AstraZeneca&# 39 ning maqsadi - bu dislipidemiya (qondagi dislipidemiya) va oilaviy giperxolesterinemiya (yuqori xolesterolni keltirib chiqaradigan keng tarqalgan genetik kasallik) klinik rivojlanishiga o'tish.

AstraZeneca ushbu loyihaning 2021 yilda klinik rivojlanish bosqichiga o'tishini kutmoqda. Hozirgi vaqtda bemorlar yoki klinik rivojlanish uchun PCSK9 ning og'iz orqali ichish inhibitori mavjud emas. PCSK9 qonda past zichlikdagi lipoprotein xolesterin (LDL-C) darajasini tartibga soluvchi oqsildir. PCSK9 faolligining oshishi yuqori zichlikdagi lipoproteinli xolesterin bilan bog'liq. Bu safar AstraZeneca tomonidan olingan PCSK9 inhibitori PCSK9 ning yangi qismiga bevosita bog'langan kichik molekuladir. Klinikadan oldingi modellarda ushbu molekula PCSK9 faolligini blokirovka qilishi va LDL-C ni kamaytirishi isbotlangan.

Mene Pangalos, R& AstraZeneca Biopharmaceuticals kompaniyasining ijrochi vitse-prezidenti shunday dedi: "LDL-C ko'tarilishi yurak-qon tomir kasalliklari uchun asosiy xavf omili bo'lib, dunyo bo'ylab har yili 2,6 million o'limga olib keladi. PCSK9 LDL-C ni pasaytirish uchun samarali maqsad bo'lsa-da, ammo bu maqsadni inhibe qilish uchun kichik molekulalardan foydalanish juda qiyin bo'lgan. Dogma Therapeutics bilan tuzilgan ushbu shartnoma bizda birinchi kichik molekulani, yurak-qon tomir kasalliklari uchun og'iz orqali qabul qilinadigan PCSK9 inhibitori ishlab chiqish imkoniyatini beradi."

Dogma Therapeutics bosh direktori Brayan Xabbard shunday dedi:" Biz LDL-C ni kamaytirish bo'yicha og'zaki PCSK9 dasturimizning salohiyati va xavfsizligini ta'kidlaydigan mustahkam ma'lumotlar to'plamini o'rnatdik. AstraZeneca bilan tuzilgan ushbu bitim bizning strategiyamizga mos keladi. Maqsad dorilarni ishlab chiqarishni jadallashtirish va maqsadli LDL-C ga erisha olmaydigan bemorlarni davolashni ta'minlashdir."

Proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9) organizm uchun LDL-C ni tartibga solishning asosiy mexanizmi hisoblanadi. PCSK9 oqsili jigarda&# 39 ning past zichlikdagi lipoprotein xolesterolini (LDL-C) qondan tozalash qobiliyatini pasaytirishi mumkin va LDL-C yurak-qon tomir kasalliklari (KVH) uchun asosiy xavf omili sifatida tan olingan. PCSK9-ning maqsadi LDL-C bilan kurashish uchun yangi davolash modelini taqdim etadi, bu esa statinlardan (masalan, Lipitor kabi) keyin lipidlarni tushirish sohasida eng katta yutuq deb hisoblanadi.

Bugungi kunga kelib, PCSK9 oqsilini inhibe qilishga qaratilgan ikkita monoklonal antikor preparatlari, ya'ni Amgen Repatha va Sanofi / Regeneron's Praluent bozorida tasdiqlangan. Bundan tashqari, Novartis' inklisiran teri osti siRNA terapiyasi Amerika Qo'shma Shtatlari va Evropa Ittifoqida normativ tekshiruvdan o'tmoqda. Agar tasdiqlansa, inclisiran siRNA toifasidagi birinchi va yagona xolesterinni kamaytiradigan dori bo'ladi.

Monoklonal antikor PCSK9 inhibitori dori-darmonlaridan farqli o'laroq, RNAi preparati sifatida inklisiran jigarda PCSK9 oqsilini ishlab chiqarishni to'g'ridan-to'g'ri to'xtatish orqali ishlaydi. Inclisiran - bu mRNK darajasini pasaytirish va jigarni RNK aralashuvi orqali PCSK9 oqsilini ishlab chiqarishining oldini olish uchun PCSK9 oqsilini kodlovchi mRNK bilan bog'lanish uchun inson RNK aralashuvining tabiiy jarayonidan foydalanadigan va shu bilan jigarning LDL-C ni olib tashlash qobiliyatini oshiradigan bir xil SiRNA. qondan va LDL-C darajasining pasayishini amalga oshiring.