Antagonist Yselty (linzagolix) Amerika Qo'shma Shtatlarida moslashuvchan dozalash rejimi bilan ko'rib chiqilmoqda!

ObsEva SA - ayollarning reproduktiv salomatligini yaxshilash uchun yangi davolash usullarini ishlab chiqish va tijoratlashtirishga bag'ishlangan Shveytsariya biofarmatsevtika kompaniyasi. Yaqinda kompaniya AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) Yselty uchun yangi dori arizasini (NDA) qabul qilganini e'lon qildi.linzagolix, 100mg va 200mg): bachadon miomasi bilan bog'liq menorragiyani davolash uchun premenopozal ayollar uchun (Og'ir hayzli qon ketish, HMB). FDA NDA ning"Retsept bo'yicha dori vositalaridan foydalanuvchi to'lovlari to'g'risidagi qonunni" (PDUFA) maqsadli sanasi 2022-yil 13-sentabr. Hozirda Yselty Yevropa dori-darmon agentligi (EMA) tomonidan ko‘rib chiqilmoqda va yakuniy ko‘rib chiqish natijalarini 2021 yilning to‘rtinchi choragida olishi kutilmoqda. Ilgari ObsEVa kompaniyasi bilan hamkorlik o‘rnatgan. Syneos Health Amerika Qo'shma Shtatlari va Evropa Ittifoqida Yselty'ni tijoratlashtirishni qo'llab-quvvatlash uchun.

Yselty&ning faol farmatsevtik moddasilinzagolix(ilgari OBE2109 nomi bilan tanilgan) yangi, og'iz orqali qabul qilinadigan, kuniga bir marta qabul qilinadigan GnRH retseptorlari antagonisti bo'lib, potentsial o'z sinfidagi eng yaxshi xususiyatlarga ega. Hozirgi vaqtda linzagolix bachadon miomasi bilan bog'liq menorragiya (HMB) va endometrioz bilan bog'liq og'riqni davolash uchun ishlab chiqilmoqda. ObsEva 2015 yil oxirida Kissei kompaniyasidan linzagolix litsenziyasini oldi va butun dunyo bo'ylab (Osiyodan tashqari) mahsulotni tijoratlashtirish huquqini oldi.

Agar tasdiqlansa, Yselty bachadon miomasini davolash uchun moslashuvchan dozalash rejimiga ega yagona GnRH antagonisti bo'ladi: (1) kuniga bir marta 100 mg, kontrendikatsiyalar uchun mos yoki gormonlarni qo'shimcha davolashdan qochishga moyil bo'ladi (qo'shimcha terapiya , ABT: 1 mg estradiol va 0,5 mg noretindron asetat); (2) ABT bilan birgalikda kuniga bir marta 200 mg, uzoq muddatli foydalanish uchun mos (6 oydan ortiq); (3) Qisqa muddatli foydalanish uchun kuniga bir marta 200 mg Miyoma hajmini tezda kamaytirish zarur bo'lganda ishlatiladi.

Qo'shma Shtatlarda millionlab ayollar bachadon miomasidan aziyat chekmoqda. Yselty katta qondirilmagan tibbiy ehtiyojni qondiradi va ayol bemorlarning keng doirasi uchun individual davolash usullarini taqdim etadi.

Yselty'ning bachadon miomasini davolash boʻyicha 3-bosqich klinik dasturi PRIMROSE 1 (AQSh, n=574) va PRIMROSE 2 (Evropa va AQSh, n=535) ikkita asosiy klinik sinovlarni oʻz ichiga oladi. NDA ikkita tadqiqotning 24 haftalik faol davolash natijalarini, shuningdek, 52 va 76 haftalik davolanishdan keyin keyingi tashriflarning qo'llab-quvvatlovchi natijalarini o'z ichiga oladi. Ushbu tadqiqotlar muvaffaqiyat mezonlariga erishdi: past dozada (100 mg, kuniga bir marta) va yuqori dozada (200 mg, kuniga bir marta)linzagolixqo'shimcha terapiya bilan va qo'shimcha terapiyasiz (qo'shimcha terapiya, ABT: 1 mg) Ham estradiol, ham 0,5 mg noretindron asetat bachadon miomasi bilan bog'liq HMBni samarali davolashi mumkin va maqbul foyda-xavfga ega.

linzagolix kimyoviy tuzilishi

PRIMROSE 1 sinovi Qo'shma Shtatlarda o'tkazildi, bachadon miomasi bilan jami 574 ayolni ro'yxatga oldi; PRIMROSE 2 sinovi Yevropa va Qo'shma Shtatlarda boshlangan va bachadon miomasi bilan jami 535 nafar ayol ro'yxatga olingan. Ikkala klinik tadkikotda ham bemorlarga 100 mg yoki 200 mg linzagolix (ABT gormoni bilan va gormonsiz) yoki platsebo berildi. Ikki sinovning asosiy yakuniy nuqtasi davolashning 24-haftasida HMB ning kamayishi edi; Respondentlar: asosiy gemoglobin yordamida o'lchagan bemorlar, hayz paytida qon yo'qotish (MBL) ≤ 80 ml va MBL boshlang'ichdan ≥ 50% ga kamaydi. Ikkilamchi so'nggi nuqtalarga amenoreya, MBLni kamaytirish vaqti, gemoglobin (Hb), og'riq va hayot sifati (QoL) kiradi. Xavfsizlikning so'nggi nuqtalari suyak zichligi (BMD) va salbiy hodisalarni (AE) o'z ichiga oladi. Tadqiqot davrida kaltsiy / D vitamini berilmagan. Suyak mineral zichligi dastlabki, 24 hafta, 52 hafta va 76 hafta (davolashdan keyin 6 oy o'tgach baholangan) ikki energiyali rentgen-absorbsiyometriya (DEXA) skanerlashi bilan o'lchandi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, ikkala sinov ham asosiy yakuniy nuqtaga muvaffaqiyatli erishgan: platsebo bilan solishtirganda, barcha doza guruhlarida HMB ning statistik va klinik jihatdan sezilarli darajada kamayishi kuzatilgan. Tadqiqot shuni aniqladilinzagolixaniq samaradorlik-doza-javobga ega va eng yuqori birlamchi yakuniy javob darajasi ABT bilan birgalikda 200 mg qabul qilgan ayollarda kuzatilgan. Ikkilamchi so'nggi nuqtalar nuqtai nazaridan (amenoreya, MBLni kamaytirish vaqti, anemiya bilan og'rigan bemorlarda gemoglobin darajasi, og'riq, hayot sifati) barcha dozalar sezilarli yaxshilanishlarni ko'rsatdi. 200 mg doza guruhida bachadon va mioma hajmi tez va sezilarli darajada kamaydi.

PRIMROSE 1 sinovida 200 mg+ABT guruhining javob darajasi 75,5% (p<0,001), 100="" mg="" (abtsiz)="" guruhining="" javob="" darajasi="" 56,4%="" (p="0,003)" ni="" tashkil="" etdi.="" ),="" platsebo="" guruhi="" esa="" 35,0%="" ni="" tashkil="" etdi.="" umumiy="" xavfsizlik="" profili="" kutilganlarga="" mos="" keldi="" va="" eng="" ko'p="" uchraydigan="" nojo'ya="" hodisalar="" (bemorlarning="" 5%="" dan="" ko'prog'ida="" uchraydi)="" bosh="" og'rig'i="" va="" issiq="" chaqnashlar="" edi.="" bmd="" ning="" boshlang'ich="" darajasidan="" o'rtacha="" foiz="" o'zgarishi="" kichik,="" bu="" har="" qanday="" gnrh="" antagonistlari="" bilan="" davolashga="" mos="">

PRIMROSE 2 sinovida 200 mg+ABT guruhining javob darajasi 93,9% (p<0,001), 100="" mg="" (abt="" yo'q)="" guruhining="" javob="" darajasi="" 56,7%="" (p="" [gg)="" ni="" tashkil="" etdi.="" ]="" lt;0,001)="" va="" platsebo="" guruhi="" 29,4%="" ni="" tashkil="" etdi.="" umumiy="" xavfsizlik="" profili="" kutilganlarga="" mos="" keldi="" va="" eng="" ko'p="" uchraydigan="" nojo'ya="" hodisalar="" (bemorlarning="" 5%="" dan="" ko'prog'ida="" uchraydi)="" bosh="" og'rig'i="" va="" issiq="" chaqnashlar="" edi.="" bmd="" ning="" boshlang'ich="" darajasidan="" o'rtacha="" foiz="" o'zgarishi="" juda="" kichik,="" bu="" avvalgi="" klinik="" tadkikotlar="" bilan="" mos="" keladi.="" 52="" haftalik="" natijalar="" doimiy="" ekanligini="">linzagolixdavolash doimiy va samarali HMB ni kamaytirishi mumkin. 200 mg+ABT guruhi va 100 mg (ABTsiz) guruhining javob darajasi mos ravishda 91,6% va 53,2% edi. Bundan tashqari, 24-hafta bilan solishtirganda, 52-haftada BMDda kichik ortib boruvchi o'zgarish kuzatildi.