O'rtacha va og'ir darajadagi chap yarali kolitni (UC) davolashda agonist kobitolimod 3-bosqich klinik sinovlariga kiradi!

InDex - bu immunitet kasalliklarini davolashga qaratilgan Shvetsiya farmatsevtika kompaniyasi. Yaqinda kompaniya birinchi bemor 3-bosqich CONCLUDE tadqiqotiga kiritilganini e'lon qildi. Tadqiqot o'rta va og'ir chap yarali kolit (UC) bilan og'rigan bemorlarni davolashda yangi yallig'lanishga qarshi dori kobitolimodni baholaydi. kobitolimod - bu birinchi sinfdagi TLR9 agonisti.

Xulosa - randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat qilinadigan 3-faza tadqiqot bo'lib, an'anaviy terapiya, biologik terapiya yoki JAK ingibitorlariga toqat qilolmaydigan yoki o'rtacha darajada og'ir chap UC bo'lgan bemorlarda o'tkaziladi. U kobitolimodning rolini baholashga qaratilgan samaradorlik va yangi terapiya xavfsizligi. Tadqiqot AQSh FDA va EI EMA bilan maslahatlashganidan keyin ishlab chiqilgan. Induksion tadqiqot taxminan 440 bemorni o'z ichiga oladi va asosiy yakuniy nuqta 6-haftadagi klinik remissiya bo'lib, u 2b-bosqich muvaffaqiyatli tadqiqotida qo'llaniladigan asosiy yakuniy nuqta bilan bir xil.

Dastlabki bosqichda va 3-haftada berilgan 250 mg dozaga qo'shimcha ravishda (bu 2b-bosqich tadqiqotidagi eng yuqori doza va eng yaxshi samaradorlikni ko'rsatgan doz), 3-bosqich tadqiqoti moslashuvchan tadqiqot dizayni bilan yuqori dozalarni ham baholaydi ( 500 mg). Kobitolimod bilan davolanishga javob beradigan induksion tadqiqotdagi bemorlar har 3 haftada kobitolimod yoki platsebo qabul qilib, bir yillik parvarishlash tadqiqotini davom ettirishlari mumkin.

InDex bosh direktori Piter Zerxuni shunday dedi:"Men birinchi bemorning ushbu asosiy tadqiqotga kiritilganligini e'lon qilishdan mamnunman. Bu muhim bosqich. Loyihaning uchinchi bosqichi rejaning uchinchi bosqichini tashkil qiladi, bu o'rtacha va og'ir yarani tashkil qiladi. Kolit bilan og'rigan bemorlarga bozorni tasdiqlash asoslari beriladi, chunki hozirgi davolash rejasi jiddiy yon ta'sirlar bilan bog'liq, shuning uchun bemorlarning xavfsizligi yuqori baholanadi. Kobitolimodning ajoyib samaradorligi va xavfsizligini inobatga olgan holda, agar u muvaffaqiyatli sotilsa, uning global yillik savdo cho'qqisi bir milliard dollardan ko'proq bo'lishi kutilmoqda."

Kobitolimodning ta'sir qilish mexanizmi

Ülseratif kolit (UC) yo'g'on ichakning yallig'lanishi natijasida yuzaga keladigan surunkali kasallikdir. Alomatlar orasida qon va shilimshiq diareya, tez-tez ichak harakati, qorin og'rig'i, isitma, vazn yo'qotish va kamqonlik mavjud. Bundan tashqari, bemorlarda yo'g'on ichak saratoni xavfi sezilarli darajada oshadi. UCni davolab bo'lmaydi va ko'pchilik bemorlar umr bo'yi dori ichishlari kerak. Hozirgi vaqtda UCni davolashning maqsadi remissiyani (simptomlarni kamaytirish yoki asemptomatik) keltirib chiqarishdir. Agar bu maqsadga erishilsa, kasallikning qaytalanishini oldini olish uchun parvarishlash davolash kerak.

UCni standart davolash yo'g'on ichak tutilishi darajasiga va kasallikning og'irligiga bog'liq. Dori-darmonlarga yallig'lanishga qarshi dorilar, immunosupressiv dorilar va immun javobning o'ziga xos tarkibiy qismlariga qaratilgan biologik preparatlar kiradi. Hozirgi dori-darmonlarga qaramasdan, UC bilan og'rigan ko'plab bemorlar hali ham jiddiy alomatlarga ega. Dori terapiyasiga javob bermaydigan surunkali faol UC bo'lgan bemorlar uchun kolektomiya odatda qolgan yagona variant hisoblanadi. Biofarmatsevtika UCning eng yirik bozor segmenti bo'lib, yillik sotuvlar qiymati bo'yicha 5 milliard AQSh dollaridan oshadi.

Kobitolimod (Kappaproct, DIMS0150) toll-like retseptorlari 9 (TLR9) agonistining kashshof, yangi turidir. Ushbu preparat oligodeoksiribonukleotid bo'lib, yo'g'on ichakda yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatishi, shilliq qavatning shifo berishi va yarali kolitning (UK) klinik belgilarini engillashtirishi mumkin, o'rtacha va og'ir UC bilan og'rigan bemorlarga normal hayotga qaytishga yordam beradi. Kobitolimod juda cheklangan tizimli so'rilishga ega (ya'ni tizimli so'rilish). Bu xususiyat dori-darmonga ko'plab sotiladigan dori-darmonlarga nisbatan juda aniq va yaxshi xavfsizlik profilini beradi.

kobitolimod o'rta va og'ir chap UC bo'lgan bemorlarni davolashda 2b fazali tadqiqotida (NCT03178669) asosiy yakuniy nuqtaga yetdi va mukammal samaradorlik va xavfsizlikni ko'rsatdi. Tadqiqot natijalari xalqaro miqyosda mashhur tibbiyot jurnali"The Lancet Gastroenterology& Gepatologiya" 2020-yil oktabrda. Batafsil ma’lumot uchun qarang: o‘rtacha va og‘ir, chap tomonlama yarali kolit uchun Cobitolimod (CONDUCT): 2b fazali randomizatsiyalangan, ikki marta ko‘r, platsebo-nazorat qilinadigan, doza oralig‘idagi induksion sinov.

Oldingi to'rtta platsebo-nazoratli klinik tadqiqotlar ma'lumotlari yuqorida aytib o'tilgan Faza 2b tadqiqotida ko'rsatilgan samaradorlik va xavfsizlikni qo'llab-quvvatlaydi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, tartibga solish va klinik nuqtai nazardan, kobitolimod o'rtacha va og'ir UCning eng mos keladigan so'nggi nuqtalarida statistik jihatdan sezilarli yaxshilanishlarni ko'rsatdi. Ushbu so'nggi nuqtalar axlatda qon, axlat chastotasi, shilliq qavatning shifo kabi asosiy klinik belgilarini o'z ichiga oladi, Shu bilan birga, bu juda yaxshi xavfsizlikni ko'rsatadi.