Terlipressin AQSh FDA tomonidan rad etilgan va ko'plab mamlakatlarda ro'yxatga olingan!

Mallinckrodt - bu shtab-kvartirasi Buyuk Britaniyada joylashgan global ixtisoslashgan farmatsevtika kompaniyasi. Yaqinda kompaniya AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) 1-darajali gepatorenal sindrom (HRS-1) bilan kasallangan kattalar bemorlarini davolash uchun terlipressin (terlipressin) uchun yangi dori-darmonlarni (NDA) chiqarganligini e'lon qildi. ). CRL-da, FDA mavjud ma'lumotlarga asoslanib, agentlik terlipressinning hozirgi NDA-sini tasdiqlay olmaydi va HRS-1 kasallarini davolashda terlipressinning ijobiy xatar-foyda bashoratini qo'llab-quvvatlash uchun qo'shimcha ma'lumotlarga muhtojligini ta'kidladi.

Eslatib o'tamiz, shu yilning iyul oyida FDA yurak-qon tomir va buyrak dori-darmonlari bo'yicha maslahat qo'mitasi (CRDAC) terlipressinni ma'qullashni tavsiya qilgan holda 8 ta ovoz va 7 ta qarshi ovoz bilan ovoz bergan edi. Biroq,&# 39 qo'mitasining tavsiyalari FDA uchun majburiy emas.

Qo'shma Shtatlarda HRS-1 har yili 30-40 ming bemorni qamrab oladi va hozirda HRS-1 uchun tasdiqlangan dori terapiyasi mavjud emas. Agar tasdiqlansa, terlipressin Qo'shma Shtatlarda kattalardagi bemorlarni HRS-1 bilan davolash uchun birinchi dori bo'ladi. Ilgari, FDA terlipressinni tezkor izlash holati (FTD) va etim dori holatini (ODD) bergan.

Terlipressinning kimyoviy tuzilishi (rasm manbai: medchemexpress.cn)

Gepatorenal sindrom (HRS) og'ir asorat bo'lib, astsit bilan jigar sirozi, o'tkir jigar etishmovchiligi va alkogolli gepatit kabi buyrak funktsiyasi buzilishi bilan kechadi. 1-turdagi gepatorenal sindrom (HRS-1) - bu jigar sirrozi bilan og'rigan bemorlarda tez sur'atlarda o'sib boruvchi buyrak etishmovchiligini keltirib chiqaradigan, hayot uchun xavfli bo'lgan o'tkir sindrom. Davolashsiz kasallikning o'rtacha omon qolish vaqti taxminan 2 hafta, o'lim darajasi 3 oy ichida 80% dan oshadi. Yaqinda chop etilgan bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, Qo'shma Shtatlardan chiqadigan chiqindilar ma'lumotlari shifoxonalarda o'lim darajasi 34,2% (n=1133), bemorlarning yana 14,4% (n=475) xospis uylariga yuborilganligini ko'rsatdi.

Terlipressin - bu kuchli vazopressin analogidir, bu arteriolalarning silliq mushak hujayralarida V1 retseptorlari ustida tanlab ishlaydi. AQSh va Kanadada ushbu preparat HRS-1 ni davolash uchun o'rganilmoqda. Qo'shma Shtatlar va Kanadadan tashqarida terlipressin ko'plab mamlakatlarda foydalanish uchun tasdiqlangan. Bir necha o'n yillar davomida ushbu preparat HRS-1 kasallari uchun parvarish standarti bo'lib kelgan. Terlipressin allaqachon bozorda bo'lgan mamlakatlarda albomin bilan biriktirilgan terlipressin hozirda HRS-1 uchun tavsiya etilgan standart parvarishlash rejimidir.

Mallinkkrodtning ijrochi vitse-prezidenti va bosh ilmiy xodimi Stiven Romano shunday dedi:" AQShning FDA&# 39 ning terlipressinga to'liq javob xatidan ko'nglimiz qolgan bo'lsada, biz hali ham 3-bosqich tasdiqlashimizga ishonchimiz komil kamdan-kam uchraydigan ma'lumotlarni o'rganish kasallikning eng katta klinik tekshiruvi. HRS-1 og'ir kasallik guruhiga ta'sir qiladigan murakkab kasallikdir. Hozirda Qo'shma Shtatlarda tasdiqlangan davolash usuli mavjud emas. Biz hayron qoldik va AQShning FDA&# 39 qaroridan rozi emasmiz. , Va mavjud bo'lgan barcha variantlarni izlashga sodiq qolishni davom eting, ushbu qiyin va hayot uchun xavfli sindromni hal qilishda yordam berish uchun FDA bilan ishlashni davom ettirib, terlipressinni tasdiqlashni izlang."

Terlipressin&# 39 ning yangi dori-darmonlarni qo'llash (NDA) qisman III bosqichni tasdiqlash (NCT02770716) sinov natijalariga asoslangan. Bu HR-1 bemorlarida o'tkazilgan eng katta istiqbolli tadqiqot (n=300) va bu AQSh va Kanadada marketing uchun terlipressinni 17 yillik doimiy ishlab chiqarish natijasidir. Tadqiqotning dastlabki natijalari 2019 yilda Amerika jigar kasalliklarini o'rganish assotsiatsiyasi (AASLD) yillik yig'ilishida e'lon qilindi. Platsebo + albumin bilan davolash guruhi bilan taqqoslaganda, terlipressinni davolash guruhida buyrak funktsiyasi yomonlashuvi, uzoq muddatli yengillik va buyrakni erta almashtirish terapiyasi (RRT) sezilarli darajada teskari bo'lgan. ) Talabning pasayishi.

CONFIRM sinovi HRS-1ni aniqlash uchun qat'iy mezonlarni qo'llagan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, platsebo + albuminlarni davolash guruhiga nisbatan terlipressinli bemorlarning statistik jihatdan sezilarli darajada yuqori darajasi + albuminlarni davolash guruhida tasdiqlangan HRS reversali (VHRSR) Birlamchi so'nggi nuqta (29,1% ga nisbatan) 15,8%, p=0,012). VHRSR quyidagicha ta'riflanadi: sarum kreatinin [SCr] ning ketma-ket 2 qiymati ≤ 1,5 mg / dL, 14 kundan kamida 2 soat oldin yoki bo'shatilishdan oldin, ikkinchi SCr ≤ 1,5 mg / dL dan keyin, kasallik kamida 10 kun omon qolmaydi. buyrak o'rnini bosuvchi terapiya holatida [RRT].

Bundan tashqari, terlipressin tadqiqotning to'rtta oldindan belgilangan ikkinchi darajali nuqtalarida ham afzalliklarni ko'rsatdi, shu jumladan: (1) SCR or 1,5 mg / dL sifatida 14-kun oldin yoki bo'shatilgunga qadar aniqlangan HRSni qaytarish (bemorning nisbati: 36,2% va boshqalar). 16,8%, p< 0,001).="" (2)="" doimiy="" saqlanib="" qolgan="" hrsning="" teskari="" o'zgarishi,="" hrsning="" teskari="" aylanishini="" rrt="" dializsiz="" 30="" kun="" ichida="" ushlab="" turish="" (bemor="" nisbati:="" 31,7%="" va="" 15,8%,="">< 0,003).="" (3)="" tizimli="" yallig'lanishli="" javob="" sindromi="" (sirs)="" kichik="" guruhida="" hrsni="" qaytarish="" (bemorlarning="" nisbati:="" 33,3%="" va="" 6,3%,="">< 0,001).="" (4)="" 30-kundan="" oldin="" hrs="" qaytishini="" hrs="" qaytalanishisiz="" tasdiqlang="" (bemorlarning="" nisbati:="" 15,8%="" ga="" nisbatan="" 24,1%,="" p="">

Xavfsizlik nuqtai nazaridan, ikki guruhning noxush hodisalari (AE) o'xshash edi. Terlipressinni davolash guruhining 65% (n=130) jiddiy nojo'ya holatlarga ega va platsebo guruhining 60,6% (n=60). Eng tez-tez uchraydigan jiddiy nojo'ya hodisalar orasida nafas olish etishmovchiligi (10% va 3%) va qorin og'rig'i (5% va 1%) bor.