Takeda Alunbrigning yangi ko'rsatkichi Amerika Qo'shma Shtatlaridagi ustuvor sharhga kiradi, Pfizer Xalkori shifobaxsh effektini beradi.

Yaqinda Takeda AQSh oziq-ovqat va giyohvand moddalar ma'muriyati (FDA) o'zi tomonidan taqdim etilgan qo'shimcha yangi dori vositasini (sNDA) qabul qilganligini va ustuvor ko'rib chiqishni berganligini e'lon qildi. SNDA Alunbrig (brigatinib) degenerativ lenfoma kinazasi ijobiy (ALK +) va metastatik mayda hujayrali o'pka saratoni (NSCLC) bo'lgan bemorlarni birinchi darajali davolashda foydalanishni kengaytirishni ma'qullaydi. FDA, giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarni zaryad qilish usulini (PDUFA) 2020 yil 23 iyundagacha tayinlagan. Alunbrig - bu yangi avlod tirozin kinaz inhibitori (TKI), bu esa ALK genlarining o'zgarishini maqsadga muvofiqlashtirish va bostirishni maqsad qiladi.

Alunbrig sNDA-ni birinchi darajali davolash ALTA-1L III fazasini o'rganish natijalariga asoslanadi. Tadqiqot ALK + mahalliy rivojlangan yoki metastatik NSCLC bilan og'rigan bemorlarda ilgari ALK inhibitörlerini olmagan bemorlarda o'tkazildi. Ular birinchi darajali davolash uchun Alunbrig va Xalkori (crizotinib, crizotinib) ning samaradorligi va xavfsizligini taqqosladilar. 2019 yil noyabr oyida Singapurda bo'lib o'tgan Evropa Evropa Onkologiya Jamiyatining (ESMO) Osiyo konferentsiyasida e'lon qilingan so'nggi ma'lumotlar, 25 oylik uzoq muddatli kuzatuv davomida Alunbrig Xoliris bilan solishtirganda kasalliklarning rivojlanish xavfini sezilarli darajada kamaytirganligini ko'rsatdi. Asosiy miya metastazlari bo'lgan bemorlarda kasallik rivojlanish xavfi, shuningdek bemorlarning hayot sifatini sezilarli darajada yaxshilandi. Ushbu ma'lumotlar Alunbrigni yanada kuchaytiradi

Xususan, tadqiqot olib borgan tadqiqotchining bahosiga ko'ra, ikki yildan ortiq kuzatuvdan so'ng, yangi tashxis qo'yilgan bemorlarda kasallik miyaga tarqalib (asosiy miya metastazlari bilan) Alunbrig kasallikning rivojlanishini taqqoslagan. Xalkori bilan Yoki o'lim xavfi 76% ga kamaydi (HR = 0,24, 95% CI: 0.12-0.45). Bundan tashqari, barcha bemorlarda (niyat bilan davolash [ITT] populyatsiyasi) Alunbrig Xalkori bilan solishtirganda kasallikning rivojlanishi yoki o'lim xavfini 57% ga kamaytirdi (HR = 0.43, 95% CI: 0.31-0.61).

ALTA-1L tadqiqotining natijalari ikkita mustaqil tekshiruv idoralari - tadqiqot tadqiqotchilari va ko'r mustaqil tekshirish qo'mitasi (BIRC) tomonidan baholandi va ikkala baholash natijalari to'g'risida xabar berildi. Ikkinchi oraliq tahlilning ma'lumotlarini kesish nuqtasida (2019 yil 28-iyun) BIRC tomonidan baholangan rivojlanishdan omon qolishning boshlang'ich nuqtasi (PFS) xavf darajasi (HR) 0,49 (95% CI: 0.35-0.68) tashkil etdi. , log darajasi) p <0.0001), xalkori="" bilan="" taqqoslaganda,="" alunbrig="" kasallik="" rivojlanishi="" yoki="" o'lim="" xavfini="" 51="" foizga="">

Uzoq muddatli tahlillardan olingan qo'shimcha ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, Alunbrigni qabul qilgan yangi tashxis qo'yilgan bemorlar bazaviy miyada metastaz bor-yo'qligidan qat'iy nazar davolanishdan foyda olishlari mumkin. Miya metastazi birinchi marta kasallik rivojlanishining eng keng tarqalgan joylaridan biri bo'lib, hayotning past sifati bilan bog'liq.

- BIRC bahosiga asoslanib, dastlabki miya metastaziga uchragan bemorlarning orasida Alunbrig miyada yuqori va uzoq muddatli davolanish reaktsiyasini ko'rsatdi, bu Xalkori-ga nisbatan yuqori samaraga ega va bu bemorlarda PFS egri chiziqlarining erta ajralishi kuzatilgan: ( 1) Boshlang'ich miya metastazlari bo'lgan bemorlarda Alunbrig intrakranial kasallikning rivojlanishi yoki o'lim xavfini 69% ga kamaytirdi (HR = 0.31, 95% CI: 0.17-0.56), median intrakranial PFS 24 oy, Xalkori esa 5.6 oy. (2) Boshlang'ich bosqichda miya metastazlari o'lchanadigan bemorlar orasida tasdiqlangan ob'ektiv javob berish darajasi (ORR) Alunbrig bilan davolangan bemorlarda 78% ni va Xalkori bilan davolangan bemorlarda 26% ni tashkil qildi. (3) Boshlang'ich bosqichda o'lchanadigan miya metastazlariga tasdiqlangan javobga ega bo'lgan bemorlar orasida,

–Alunbrig 25 oylik uzoq muddatli kuzatuv davomida (umumiy davolash usullari bilan davolangan bemorlarda) izchil umumiy samaradorlikni ko'rsatdi: (1) BIRC bahosiga ko'ra Blunbrig bilan davolangan bemorlarning median PFS darajasi 24,0 oyni tashkil etgan ( 95% CI: 18.5-NE), Xalkori 11,0 oy davomida bemorlarni davolagan (95% CI: 9.2-12.9). (2) BIRC bahosiga ko'ra, Blunbrig bilan davolangan bemorlarda tasdiqlangan ORR darajasi 74% va Xalkori bilan davolangan bemorlarda tasdiqlangan ORR darajasi 62% ni tashkil etdi. (3) BIRC bahosiga ko'ra Alunbrig bilan davolangan bemorlarning median DOR darajasi (95% SI: 19,4-NE), Xalkori bilan davolangan bemorlarning median DOR darajasi 13,8 oyni tashkil etadi.

- Shuningdek, yangi tashxis qo'yilgan ALK + NSCLC bemorlarining hayot darajasi (QoL) baholandi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, Alunbrig bilan davolangan bemorlarning sog'lig'i (HRQoL) darajasi sezilarli darajada yaxshilandi: (1) Xalkori bilan taqqoslaganda, Alunbrig umumiy kechikishni sog'lik darajasi (GHS) / QoL yomonlashganda (ball) buzilish ≥10 ball) (median kechikish: 27 oy va 8 oy). (2) Xalkori bilan davolangan bemorlar bilan taqqoslaganda, Alunbrigda davolangan bemorlarda GHS / QoL yaxshilanish davomiyligi ancha uzoq edi (hali 12 oyga qarshi emas). (3) Alunbrig, shuningdek, charchoq, ko'ngil aynishi va qusish, ishtahani yo'qotish, hissiy va ijtimoiy funktsiyalar kabi ko'p sonli ob-havoning yomonlashishi va yaxshilanish vaqtini kechiktirdi.

Ushbu ishda Alunbrigning xavfsizlik holati asosan AQShdagi mavjud retsept bo'yicha ma'lumotlarga mos keladi. Hozirgi vaqtda Alunbrig birinchi darajali davolanish uchun tasdiqlanmagan.

Dunyo miqyosida o'pka saratoni saraton o'limining asosiy sabablaridan biridir. Har yili 1,8 million kishiga o'pka saratoni tashxisi qo'yiladi. NSCLC o'pka saratonining eng keng tarqalgan turi bo'lib, o'pka saraton kasalligining 85 foizini tashkil qiladi. ALK NSCLCda topilgan ikkinchi terapevtik maqsaddir va NSCLC bemorlarining taxminan 3% -5%, ayniqsa chekmaydigan adenokarsinomali yosh bemorlarda mavjud. Ushbu bemorlarda ALK geni boshqa genlar bilan qo'shilib, ALK termoyadroviy oqsillarini ishlab chiqaradi va bu mutatsiya o'smaning o'sishiga olib keladi.

Xalkori Pfizer tomonidan ishlab chiqilgan dunyodagi birinchi ALK maqsadli terapevtik dori. Ushbu preparatning kiritilishi rivojlangan ALK + NSCLC bilan og'rigan bemorlarning klinik davolanishini sezilarli darajada o'zgartirdi, ammo vaziyatning yomonlashishi ko'pincha muqarrar. Shish Xalkori-ga javob bermasa, bemorlar kamdan-kam hollarda Davolash dasturlariga ega. Alunbrigning faol farmatsevtik tarkibiy qismi brigatinib bo'lib, u ALK va ALK termoyadroviy oqsillarini inhibe qiladigan va shu bilan o'simta o'sishini inhibe qiladigan yangi avlod ALK inhibitörleri.

Alunbrigning faol dori vositasi Ariad Pharmaceuticals tomonidan kashf etilgan brigatinib. Takeda ushbu mahsulotni olish uchun 2017 yil fevral oyida Ariad-ni 5,2 milliard AQSh dollariga sotib oldi. Amerika Qo'shma Shtatlarida Alunbrig, Xalkori terapiyasini olgandan keyin rivojlangan yoki toqat qilmaydigan ALK + metastatik NSCLC bilan og'rigan bemorlarni ikkinchi darajali davolash uchun FDA tomonidan 2017 yil aprel oyida tezkor tasdiqni oldi. Ilgari, FDA brigatinibga ALK + NSCLCni davolashda kashfiyotchi, Xalkori-ga chidamli yoki chidab bo'lmaydigan, shuningdek, ALK + NSCLC, ROS1 + va EGFR + NSCLCni davolash uchun etimlarga qarshi dori-darmonlar berilgan.