Bristol-Myers Opdivo (Odivo), PD-L1-dan qat'i nazar, hayotni sezilarli darajada uzaytiradigan birinchi tartibga soluvchi tasdiqni oldi!

Bristol-Myers Squibb (BMS) yaqinda Yaponiya Sog'liqni saqlash, mehnat va farovonlikni saqlash vazirligi (MHLW) PD-1ga qarshi terapiya Opdivo (Odivo, umumiy nomi: nivolumab, nivolumab) qabul qilinganidan keyin kasallikning rivojlanishi uchun tasdiqlanganligini e'lon qildi. kimyoterapiya Qayta tiklanmaydigan rivojlangan yoki takroriy qizilo'ngach saratoni bo'lgan bemorlar. Ta'kidlash joizki, ushbu tasdiqlash, Opdivo ning rivojlangan qizilo'ngach saratonini davolashdagi birinchi tasdiqidir. Ushbu dori, shuningdek, Yaponiya tomonidan qizilo'ngach saratonini davolash uchun tasdiqlangan birinchi immuno-onkologik davolash rejasi. Klinik tadkikotlar, PD-L1 ifloslanishining holatidan qat'i nazar, kimyoviy terapiya bilan solishtirganda, Opdivo hayotni sezilarli darajada uzaytirdi va umumiy hayot sifatini yaxshilaydi. Preparat qizilo'ngachning saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlarni davolashda muhim ahamiyatga ega.

Ushbu tasdiqlash III-bosqich ATTRACTION-3 klinik sinov natijalariga asoslangan (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). Qayta tiklanmaydigan rivojlangan yoki relapsli skuamöz hujayrali karsinoma (ESCC) bo'lgan bemorlarda ko'p bosqichli, randomizatsiyalangan, ochiq yorliqli, global tadqiqotlar, birinchi darajali floropirimidin va platinali kombinatsiyali davolanishga chidamli yoki chidab bo'lmaydigan. Opdivo kimyoterapiya (doketaksel yoki paklitaksel) ga nisbatan samaradorligi va xavfsizligi. Bemorlarni ro'yxatga olish asosan Osiyoda sodir bo'lgan va 2 ta davolash guruhidagi bemorlarning 96 foizi Osiyodan bo'lgan. Tadqiqotda bemorlar kasallik yomonlashguncha yoki qabul qilinishi mumkin bo'lmagan toksiklikka qadar davolanishdi. Tadqiqotning boshlang'ich nuqtasi umumiy omon qolish (OS) edi, va ikkinchi darajali nuqta umumiy javob darajasi (ORR), progressiv omon qolish (PFS), kasalliklarni nazorat qilish darajasi (DCR), javob davomiyligi (DOR) va xavfsizlik tekshiruvchi tomonidan baholanadi Jins. Tadqiqot Bristol-Myers Squibbning Opdivo hamkori Ono Pharma tomonidan homiylik qilindi.

Tadqiqot natijalari 2019 yil sentyabr oyi oxirida Evropa Onkologiya Jamiyatining (ESMO) yillik yig'ilishida e'lon qilindi va shuningdek, Lanset Onkologiyasida e'lon qilindi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot OSning boshlang'ich nuqtasiga etib bordi: kimyoviy terapiya guruhi bilan taqqoslaganda, Opdivo davolash guruhi OSning statistik jihatdan yaxshilanishini va o'lim xavfini 23% pasayishini ko'rsatdi (HR = 0.77, 95% CI: 0.62- 0.96, p = 0.019), median OS 2,5 oyga uzaytiriladi (10.9 oy [95% CI: 9.2-13.3] va 8.4 oyga nisbatan [95% CI: 7.2-9.9]). Opdivo davolash guruhi va kimyoterapiya guruhining 12 oylik omon qolish darajasi (OS darajasi) 47% (95% CI: 40-54), 34% (95% CI: 28-41) va 18 oylik omon qolish ko'rsatkichi edi. darajasi (OS darajasi) Ular 31% (95% CI: 24-37) va 21% (95% CI: 15-27). Qanday bo'lmasin, o'smaning PD-L1 ifodalanganlik darajasi, Opdivo ' ning omon qolish uchun foyda ko'rildi. Bemorning xabar qilingan natijalarini o'rgangan tahlil shuni ko'rsatdiki, Opdivo olgan bemorlar kimyoterapiya bilan solishtirganda hayot sifatining sezilarli yaxshilanishiga erishdilar.

ORR nuqtai nazaridan Opdivo davolash guruhi va kimyoterapiya guruhi mos ravishda 19% (95% CI: 14-26) va 22% (95% CI: 15-29). Ammo, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Opdivo kimyoviy terapiya bilan solishtirganda median javob berish vaqtini sezilarli darajada uzaytirdi (DOR: 6.9 oy [95% CI: 5.4-11.1] va 3.9 oyga nisbatan (95% CI: 2.8-4.2)). Ma'lumotlar uzilib qolganda, Opdivo davolash guruhidagi 7 bemor kimyoterapiya guruhidagi 2 bemorga nisbatan, remissiyada qoldi. Progressiyasiz omon qolish (PFS) nuqtai nazaridan Opdivo davolash guruhi va kimyoterapiya guruhi o'rtasida sezilarli farq yo'q edi (HR = 1.08 [95% CI: 0.87-1.34]).

Ushbu ishda Opdivo-ning xavfsizligi ESCC va boshqa qattiq o'smalarda ilgari o'tkazilgan tadqiqotlar bilan mos keladi. Kimyoterapiya bilan solishtirganda, Opdivo davolash bilan bog'liq salbiy hodisalar (TRAE) kamroq. Opdivo bilan davolangan bemorlarda TREA kasalligi har qanday darajada 60% ni, kimyoterapiya bilan og'rigan bemorlarda 95% ni tashkil qiladi. 3-darajali yoki 4-darajali TREA bilan kasallanish darajasi Opdivo davolash guruhida kimyoterapiya guruhiga qaraganda past (63% ga nisbatan 18%) va TREAni to'xtatish bilan og'rigan bemorlarning ulushi ikkala guruhda bir xil (ikkalasi ham 9%).

Fuad Namuni, Bristol-Myers Squibb onkologiya rivojlanishining rahbari: "Ono Pharmaceuticals hamkori bilan birgalikda biz Opdivo-ni PD-L1 holatidan qat'i nazar, qizilo'ngach saratoni bilan kasallangan yapon kimyoviy terapiyasiga alternativa sifatida taqdim etamiz. Bu Opdivo birinchi marta qizilo'ngach saratonida tasdiqlandi, bu bizning refrakter oshqozon-ichak saratoni bilan og'rigan bemorlarning hayotini uzaytirish uchun davolanish usullarini takomillashtirishga bo'lgan sodiqligimizni namoyish etadi. "

Qizilo'ngach saraton kasalligi dunyoda ettinchi o'rinda turadi va saraton o'limining oltinchi sababidir. Metastatik kasallik tashxisi qo'yilgan bemorlarning besh yillik nisbiy omon qolish darajasi 8% yoki undan past. Qizilo'ngach saratonining eng keng tarqalgan ikkita turi - bu skuamöz hujayrali karsinoma va adenokarsinomalar bo'lib, ular qizilo'ngach saratoni holatlarining 90 va 10 foizini tashkil qiladi.

Hisob-kitoblarga ko'ra, har yili 572,000 yangi holatlar aniqlanadi va taxminan 500000 kishi qizilo'ngach saratonidan vafot etadi. Ko'pgina holatlarda rivojlangan kasallik tashxisi qo'yilgan, bu bemorning kundalik hayotiga, shu jumladan ovqatlanish hajmiga ta'sir qiladi. Osiyoda qizilo'ngach saratoni eng ko'p tarqalgan bo'lib, har yili 444 mingta kasallik tashxislanadi, bu butun dunyo bo'ylab qizilo'ngach saratonining 80 foizini tashkil qiladi. Yaponiyada har yili 20000 ta holat aniqlanadi va 12000 kishi qizilo'ngach saratonidan vafot etadi.

Qizilo'ngach saratoniga qarshi immunoterapiya nuqtai nazaridan, 2019 yil iyul oyining oxirida Merckning PD-1ga qarshi terapiyasi Keytruda (Kerida, umumiy nomi: pembrolizumab, pabrizumab) AQSh FDA tomonidan PD-L1-musbat qizilo'ngach skuamöz hujayrali karsinomani davolash uchun tasdiqlangan ( ESCC) bemorlar, xususan: FDA tomonidan tasdiqlangan sinov usuli bilan aniqlangan PD-L1 (kombinatsiyalangan ijobiy natija [CPS] ≥10) bilan ifodalanadigan o'smalar, bir yoki bir nechta tizimli davolanishdan so'ng kasallikning qaytalangan, mahalliy rivojlangan kasalliklari yoki metastatik ESCC bilan og'rigan bemorlar. Keytruda - bu takroriy lokal yoki metastatik ESCC (PD-L1, CPS ≥ 10 bilan ifodalangan o'sma) bo'lgan bemorlarni davolash uchun tasdiqlangan birinchi PD-1 terapiyasi.

Tasdiqlash ikkita klinik tadqiqotlar, KEYNOTE-181 (NCT02564263) va KEYNOTE-180 (NCT02559687) ma'lumotlariga asoslanadi. KEYNOTE-181 ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, PD-L1 (CPS ≥ 10) ni ko'rsatadigan ESCC o'smalari bo'lgan bemorlarda Keytruda tomonidan davolangan bemorlarda yaxshilangan OS (median OS: 10,3 oy [95% CI: 7.0-13.5] va 6.7 oyga nisbatan [yaxshilangan) ko'rsatildi [ 95% CI: 4.8-8.6]; HR = 0.64 [95% CI: 0.46-0.90]). KEYNOTE-180 tadqiqotlaridagi ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, o'smalari PD-L1 (CPS ≥ 10) bo'lgan 35 ESCC bemorlari orasida ORR darajasi 20% (95% CI: 8.0, 37.0). Remissiyasi bo'lgan 7 bemor orasida DOR 4,2 oydan 25,1 yoshgacha bo'lgan. 71% (5 ta bemor) DOR OR 6 oylik, 57% (3 bemor) DOR ≥ 12 oylik edi.