Sanofi-ning og'iz orqali yuboradigan serd amtsenestranti Ibrance (palbociclib) bilan birgalikda ER + / HER2- ko'krak bezi saratonini davolashda kuchli ta'sir ko'rsatadi!

Yaqinda Sanofi ko'krak bezi saratonini davolashda estrogen retseptorlari degradanti (SERD) amtsenestrantini baholovchi oraliq AMEERA-1 tadqiqotining ma'lumotlarini e'lon qildi. Birlashtirilgan tahlilda amsenestrant maqsadli saratonga qarshi dori CDK4 / 6 inhibitori Ibrance (umumiy nomi: palbociclib) bilan estrogen retseptorlari musbat (ER +) / insonning epidermal o'sish faktori retseptorlari 2 salbiy (HER2-) metastatik ko'krak saratoni (MBC) postmenopozal ayol bemorlarda rag'batlantiruvchi o'smaga qarshi faollikni ko'rsatdi: ob'ektiv javob darajasi (ORR) 34%, klinik foyda darajasi (CBR) 74% va umuman xavfsizligi yaxshi edi.

Amcenestrant - bu ostrogen retseptorlari (ER) ni antagonizatsiya qilishi va buzishi, shu bilan ER signalizatsiya yo'lini inhibe qilishi mumkin bo'lgan og'iz SERD. Hozirgi vaqtda amcenestrant ishlab chiqilmoqda: ER + / HER2-MBC uchun ikkinchi yoki uchinchi qatorli monoterapiya sifatida, palbociclib bilan birgalikda ER + / HER2-MBC davolash, erta ko'krak bezi saratonini yordamchi davolash va ER + MBC ni birinchi bosqichda davolash uchun palbotsiklib bilan birgalikda.

Metastatik ko'krak bezi saratoni (MBC) ko'krakdan tananing boshqa qismiga, masalan, jigar, miya, suyaklar yoki o'pkaga tarqalgan ko'krak bezi saratonini anglatadi. MBC shuningdek IV bosqich deb ataladi va ko'krak bezi saratonining eng rivojlangan bosqichidir. Ko'krak bezi saratoniga chalingan har 3 kishidan taxminan 2 tasi gormon retseptorlari musbat (HR +), demak, saraton ostrogen yoki progesteron tomonidan rivojlanadi. HR + ko'krak bezi saratonini estrogen retseptorlari musbat (ER +) va / yoki progesteron retseptorlari musbat (PR +) ga bo'lish mumkin.

ER + ko'krak bezi saratoni ko'krak bezi saratonining taxminan 75 foizini tashkil qiladi va hozirgi kunda ko'krak bezi saratonining eng keng tarqalgan turi hisoblanadi. Uzoq metastatik ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan ayol bemorlarning 5 yillik nisbiy omon qolish darajasi 28,1% ni tashkil etdi. Endokrinoterapiya HR + MBC uchun birinchi davolash usullaridan biri bo'lib, birinchi darajali davolanish uchun standart parvarishlash rejasi hisoblanadi. Shu bilan birga, davolanishning yangi variantlari hali ham zarur, chunki giyohvandlikka chidamlilik ko'pincha vaqt o'tishi bilan paydo bo'ladi, bu metastatik kasallik bilan og'rigan bemorlar uchun endokrin terapiya samaradorligini cheklaydi.

Doktor Jon Rid, Sanofi-ning R& D-ning global rahbari: "3-bosqich AMEERA-5 tadqiqotlari istiqbolli klinikalargacha va klinik ma'lumotlarga, shu jumladan ASCO yillik yig'ilishida e'lon qilinadigan ma'lumotlarga asoslangan. amcenestrantga bo'lgan majburiyat. ER + / HER2-Ko'krak bezi saratoni mumkin bo'lgan eng yaxshi og'iz orqali endokrin orqa miya terapiyasi (magistral terapiya). ER + ko'krak bezi saratoni ko'krak bezi saratonining eng keng tarqalgan turi bo'lib, hozirgi kunda tashxis qo'yilgan barcha saraton kasalliklarining 75 foizini tashkil qiladi, shuning uchun davolanishning qo'shimcha usullari zarur."

Memorial Sloan Kettering saraton markazining tibbiy onkologi, doktor Sarat Chandarlapatining aytishicha:" Ushbu dastlabki klinik ma'lumotlar amsenestrant va palbotsiklib kombinatsiyasi o'smaga qarshi faollikni rag'batlantirganligini ko'rsatmoqda. Tahlillar shuni ham ko'rsatdiki, klinik jihatdan ahamiyatli yurak yoki ko'z yo'q. Vazirlik umumiy xavfsizlik biz bir agentli davolash muhitida ko'rgan narsalarga mos kelishini aniqladi. ER + metastatik ko'krak bezi saratoni yangi davolash usullariga aniq talabga ega, shuning uchun bunday bemorlarda ushbu faoliyatni kuzatish juda maftunkor E'tibor bering."

Amtsenestrantning molekulyar tuzilishi (SAR439859) (rasm manbai: medchemexpress.com)

AMEERA-1 - bu amenestrantni monoterapiya va postmenopozal ayollarni ER + / HER2-MBC bilan davolash uchun kombinatsiyalangan maqsadli terapiya sifatida baholashga qaratilgan, odamning birinchi bosqichi 1/2 tadqiqotidir. A qismi (dozani oshirish) va B qismi (dozani kengaytirish) amoterestrantning monoterapiya sifatida maksimal toqat qilinadigan dozasini aniqlash uchun mo'ljallangan. C va D qismlarida amcenestrant va palbociclib kombinatsiyasining dozasini ko'payishi va dozasini kengayishi baholanadi, bu kombinatsiyani aniqlash. Asosiy samaradorlik maqsadlari orasida RECIST v1.1 standarti bo'yicha ob'ektiv javob darajasi (ORR) va klinik foyda darajasi (CBR) orqali o'smaga qarshi faollikni aniqlash va amcenestrantning umumiy xavfsizligi monoterapiya sifatida va Ibrance bilan birgalikda amalga oshiriladi. . Gistologik tashxis qo'yilgan ko'krak adenokarsinomasi bilan mahalliy darajada rivojlangan yoki metastatik ER + / HER2- kasalligi bo'lgan va ilgari kamida 6 oy davomida endokrin terapiya o'tkazgan, shu jumladan yordamchi endokrin terapiya 24 oy boshlanganda qaytadan qaytgan ayollarni o'z ichiga olgan bemorlar kiradi. oldin bemorlar yoki yordamchi endokrin terapiya tugaganidan keyin 12 oy ichida relapsga uchragan bemorlar.

Ushbu dastlabki tahlilda amsenestrant kuniga bir marta 200 mg (n=9) va 400 mg (n=6) dozani oshiruvchi kogortada (C qism) va kuniga 200 mg dozani kengaytirish kohortasida (qism) D, n=30) baholash, barchasi standart palbociclib dozasi bilan birlashtirilgan. Kerakli bemorlar orasida kasallikning kamida 6 oyi davomida endokrin terapiyasini olgan yoki yordamchi endokrin terapiyasiga qarshilik ko'rsatgan ER + / HER2-MBC postmenopozal ayollar kiradi.

Kuniga bir marta amsenestrantning 200mg dozasini olgan va remissiyani baholagan jamlangan populyatsiyada (n=35) ob'ektiv javob darajasi (ORR) 34% (n=12/35; 90% CI: 21.1-49.6), ikkalasi ham Tasdiqlangan qisman remissiya (PR) uchun 24-haftada klinik foyda darajasi (CBR) 74% (n=26/35; 90% CI: 59.4-85.9) ni tashkil etdi.

Amcenestrant va palbociclibning kuniga bir marta 200 mg dozada kombinatsiyalangan terapiyasi umumiy xavfsizlikni ko'rsatdi (n=39) va amtsenestrantga tegishli davolanish bilan bog'liq nojo'ya hodisalar (TRAE) monoterapiya bemorlarida bo'lgani kabi. Barcha darajadagi voqealar uchun bemorlarning 72% amsenestra TRAE, 90% bemorlarda palbociclib TRAE, 15% va 46% bemorlarda navbati bilan ≥3 amcenestrant TRAE va palbociclib TRAE bo'lgan. Eng keng tarqalgan gematologik bo'lmagan kasalliklarga charchoq (18%) va ko'ngil aynish (18%) kiradi, ikkalasi ham ≤ daraja. 2 Yurak va ko'z xavfsizligi bo'yicha klinik jihatdan aniqlanishlar mavjud emas.