Sanofi tomonidan ishlab chiqarilgan CD38 antikoriga qarshi Sarclisaning ikkinchi kombinatsion terapiyasi Evropa Ittifoqi tomonidan ma'qullandi!

Yaqinda Sanofi Evropa Komissiyasi (EC) CD38-ga qarshi antikor dori Sarclisa (isatuximab) ni karfilzomib (Kyprolis®) va deksametazon (Kd) bilan qo'shib yuborganligini tasdiqladi, bu o'tgan miyelom (MM) bo'lgan kattalar kasallarini davolash uchun. kamida bitta terapiya olgan. AQSh tomonidan tartibga solish nuqtai nazaridan Sarclisa + Kd dasturi FDA tomonidan 2021 yil mart oyida tasdiqlangan.

Shuni eslatib o'tish joizki, bu Sarclisa Evropa Ittifoqida relapsed MM davolash uchun tasdiqlanganligining ikkinchi ko'rsatkichidir, shuningdek, Evropa Ittifoqi Sarclisani relapsed yoki refrakter davolash uchun standart davolash rejimlari bilan birlashtirilganligini ikkinchi marta tasdiqladi. Bir yildan kam vaqt ichida MM. MM. 2020 yil iyun oyida Sarclisa Evropa Ittifoqida birinchi marta ma'qullandi, kamida 2 ta terapiyani davolash uchun pomalidomid va deksametazon (pom-dex) bilan birgalikda (lenalidomid va proteazom inhibitörlerini o'z ichiga olgan)) Kasalligi relapsli va refrakter MM bilan kasallangan kattalar bemorlari rivojlanish so'nggi davolashda tasdiqlangan.

Ushbu so'nggi tasdiqlash III bosqich IKEMA klinik sinovlari natijalariga asoslangan. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, relaps bo'yicha 1-3 terapiyani olgan MM bemorlar orasida karfilzomib + deksametazon rejimi (Kd) bilan taqqoslaganda, Sarclisa + karfilzomib + deksametazon (S-Kd) ) rejim Davolash progressiyasiz hayotni (PFS) sezilarli darajada uzaytirdi, kasallikning rivojlanish yoki o'lim xavfini 47% ga qisqartirdi va klinik jihatdan ahamiyatli chuqur remissiyani ko'rsatdi (kichik qoldiq kasallik [MRD] salbiy ko'rsatkich: 29,6% va 13%).

Filipp Moro, tibbiyot fanlari doktori, Nant universiteti kasalxonasi, Frantsiya, dedi: "Ko'p miyelomni davolash imkoniyati yo'qligi va bemorlar tez-tez qayt qilishlari sababli, biz qo'shimcha davolash usullarini izlashimiz kerak. Sarclisa rejimini olgan bemorlarning deyarli 30% bunga erishdi. Ushbu yangi davolanish relapsed multipl miyelomli bemorlar uchun standart davolash usuli bo'lib, bemorlarga kasallik rivojlanishining dastlabki bosqichlarida davolashning yana bir imkoniyatini beradi."

Sanofi onkologiyasi va pediatrik innovatsiyalarni global rivojlantirish bo'yicha rahbari Piter Adamson shunday dedi:" Evropa Ittifoqi' Sarclisa-ni karfilzomib va ​​deksametazon (Kd) rejimlari bilan birgalikda tasdiqlash Evropada ko'plab miyelomli bemorlarni qabul qilishi mumkin. Sarclisa va 2 Standart muolajalar va davolash usullarining kombinatsiyasi. Karfilzomib va ​​deksametazon (Kd) birikmasi parvarishning muhim standartini anglatadi. 3-bosqich IKEMA sinov natijalari shuni ko'rsatdiki, Sarklisani rejimga qo'shish kasallikning rivojlanishiga yoki o'limga olib kelishi mumkin Xavf deyarli yarmiga kamayadi va bu kashfiyot Evropa Ittifoqining ushbu muhim ma'qullashiga asos yaratdi."

IKEMA (NCT03275285) - bu randomizatsiyalangan, ko'p markazli, ochiq yorliqli III bosqichli klinik sinov, bu 16 mamlakatda 69 ta klinik markazda relapsli va / yoki refrakter multipl miyeloma (MM) bo'lgan 302 bemorni qamrab oldi. Ushbu bemor ilgari miyelomaga qarshi 1-3 muolajani olgan. Sinov jarayonida Sarclisa vena ichiga 10 mg / kg dozada, haftasiga bir marta to'rt hafta davomida yuborildi va keyin har haftada infuziya qilindi. Karfilzomibning dozasi haftasiga ikki marta 20/56 mg / m2 edi. Davolash paytida standart dozadan foydalanilgan. Deksametazon. IKEMA sinovining asosiy so'nggi nuqtasi - bu progressiyasiz omon qolish (PFS). Ikkilamchi so'nggi nuqtalarga umumiy javob tezligi (ORR), yaxshi qisman javob yoki yaxshiroq javob (DVGPR), minimal qoldiq kasallik (MRD), to'liq javob darajasi (CR), umumiy omon qolish (OS) va xavfsizlik kiradi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot birlamchi yakuniy nuqtaga etgan: Kd guruhi bilan taqqoslaganda (n=123), S-Kd guruhi (n=179) kasallikning rivojlanish yoki o'lim xavfini 47% kamaytirgan (HR=0.531, 99% CI: 0.318-0.889), P=0.0007), PFS sezilarli darajada uzaytirildi (o'rtacha PFS: 19.15 oydan kam). Kd bilan taqqoslaganda, S-Kd rejimi bir nechta kichik guruhlarda doimiy davolash ta'sirini ko'rsatdi.

Ikkilamchi so'nggi nuqta nuqtai nazaridan: S-Kd guruhi va Kd guruhi o'rtasida ORRda statistik jihatdan sezilarli farq yo'q edi (86. 6% va 82,9%; p=0.1930). S-Kd guruhining to'liq javob darajasi (CR) 39,7%, Kd guruhi esa 27,6% ni tashkil etdi. S-Kd guruhining VGPR darajasi 72,6%, Kd guruhi esa 56,1% ni tashkil etdi. S-Kd guruhining MRD-manfiy to'liq remissiya darajasi 29,6%, Kd guruhi esa 13% ni tashkil etdi, bu S-Kd guruhidagi bemorlarning deyarli 30 foizi keyingi avlod sekvensiyasidan foydalangan holda bir nechta miyeloma hujayralarini aniqlay olmasligini ko'rsatdi. sezgirlik 1/100000. Oraliq tahlil paytida, umumiy omon qolish (OS) ma'lumotlari hali pishmagan edi.

Ushbu tadqiqotda Sarklisaning xavfsizligi va bardoshliligi boshqa klinik tadkikotlarda kuzatilgan Sarklisaning xavfsizlik xususiyatlariga mos keldi va yangi xavfsizlik signallari kuzatilmadi.

Ko'p sonli miyeloma (MM) qonda saraton kasalligi bo'yicha ikkinchi o'rinda turadi, har yili dunyo bo'ylab 130 mingdan ortiq yangi tashxis qo'yilgan holatlar kuzatiladi. Evropada har yili taxminan 39000 holat aniqlanadi; Qo'shma Shtatlarda har yili taxminan 32000 holat aniqlanadi. Mavjud davolash usullariga qaramay, MM hali ham davolanib bo'lmaydigan xavfli o'sma bo'lib, bemorlarning og'ir yuklari bilan bog'liq. MMni davolash mumkin emasligi sababli, ko'pchilik bemorlar oxir-oqibat qayt qilishadi va endi mavjud terapiyalarga terapevtik javob berishmaydi. Takroriy MM davolash yoki remissiyadan keyin saraton kasalligining takrorlanishini anglatadi. Refrakter MM - bu saraton kasalligi javob bermasa yoki davolanishga javob bermasa.

Sarclisa&# 39 ning faol farmatsevtik moddasi isatuximab - bu plazma hujayrasi CD38 retseptorlari epitopini nishonga olgan IgG1 ximerik monoklonal antikor va turli xil ta'sir mexanizmlarini ishga solishi, shu jumladan dasturlashtirilgan o'simta hujayralari o'limini (apoptoz) va immunitetni faollashtirish. . CD38 ko'p miqdordagi miyeloma (MM) hujayralarida yuqori darajada namoyon bo'ladi va MM va boshqa xavfli o'smalarda antikor terapiyasi uchun hujayra yuzasi retseptorlari nishonidir. Qo'shma Shtatlar va Evropa Ittifoqida isatuximabga relapsli yoki refrakter multipl miyelomni (R / R MM) davolash uchun etim preparati nomi berilgan. Hozirgi vaqtda Sanofi shuningdek isatuximabning boshqa gematologik malign va qattiq o'smalarni davolash imkoniyatlarini baholamoqda.

2020 yil mart oyida Sarclisa AQSh FDA tomonidan o'tgan kattalardagi bemorlarda kamida 2 ta davolash (shu jumladan lenalidomid va proteazom inhibitori) olgan RRMM uchun pomalidomid va deksametazonni (pom-dex) birlashtirish uchun tasdiqlangan. 2020 yil iyun oyi boshida, Sarclisa qo'shma pom-dex dasturi Evropa Komissiyasi (EC) tomonidan ham tasdiqlangan.

Sarclisa - Jonson&ning birinchi to'g'ridan-to'g'ri raqibi; Jonsonning "Darzalex" preparatiga qaratilgan CD38 blokbasteri. Ikkinchisi 2015 yilda ishlab chiqarilgan va uning ko'rsatkichlari 1-4 qatorli dorilarni qamrab oladi. Bu klinik terapiyaning asosiga aylandi. 2020 yilda uning global savdosi 4,19 milliard AQSh dollarini tashkil etadi. O'tgan yilga nisbatan 39,8% o'sish. Wall Street investitsiya banki Jefferies tahlilchilarining ta'kidlashicha, Sarclisa ro'yxatidan keyin yillik eng yuqori savdosi 1 milliard dollardan oshadi.

Hozirgi vaqtda Sanofi isatuximabni baholash uchun bir qator III klinik tadkikotlarni olib bormoqda, ular RRMM bemorlari yoki yangi tashxis qo'yilgan MM bemorlarini davolash uchun mavjud standart davolash usullari bilan birgalikda. MM gematologik malignitening ikkinchi eng keng tarqalgan turi bo'lib, dunyo bo'ylab har yili 1,38 milliondan ortiq bemorga to'g'ri keladi. Ko'pgina bemorlar uchun MM hali ham davolanishga qodir emas, shuning uchun ushbu sohada sezilarli darajada qondirilmagan tibbiy ehtiyoj mavjud.