Roche Rozlytrek Evropa Ittifoqida tasdiqlangan: NTRK termoyadroviy qattiq o'smalari va ROS1-o'pka saratonini davolang!

Yaqinda Roche, Evropa Komissiyasi (EC), 12 yosh va undan katta yoshdagi va kattalardagi bemorlarda neyrotrofik tirozin retseptorlari kinazasini (NTRK) gen termoyadroviy-ijobiy qattiq o'smalarini davolash uchun maqsadli antikanser Rozlytrrek (enkektinib) dorisini shartli ravishda qabul qilganligini ma'lum qildi. mahalliy kasallikning rivojlanishi, metastaz yoki jiddiy kasallikka olib keladigan jarrohlik rezektsiyasi bo'lgan va ilgari NTRK inhibitörlerini olmagan va davolanishning qoniqarli variantlari bo'lmagan bemorlar. Bundan tashqari, EC ilgari ROS1 inhibitori qabul qilmagan kattalardagi ROS1-musbat, rivojlanmagan kichik hujayrali o'pka saratonini (NSCLC) davolash uchun Rozlytrekni tasdiqladi. Amerika Qo'shma Shtatlarida Rozlytrek yuqorida ko'rsatilgan ikkita ko'rsatkich uchun 2019 yil avgust oyida tasdiqlangan.

Rozlytrek - bu Roche' birinchi o'sma-agnostik (o'sma turiga aloqasi yo'q," saraton turi") terapiyasi. Bu turli xil o'smalar turlarida, shu jumladan miyaga tarqalgan o'smalarda uzoq muddatli remissiyani ko'rsatdi. Amerika Qo'shma Shtatlari va Evropa Ittifoqida Rozlytrek ilgari NTRK termoyadroviy qattiq o'smalarini davolash uchun "Breakthrough Drug Designation (BTD)" va "Dori vositalarining ustuvorligi" (PRIME) mukofotiga sazovor bo'lgan. NTRK gen sintezi bir qator qiyin davolanadigan qattiq o'sma turlarida, jumladan oshqozon osti bezi saratoni, qalqonsimon saraton, so'lak bezlari saratoni, ko'krak saratoni, kolorektal saraton va o'pka saratonida aniqlangan.

Rozlytrek' ning tasdiqlashi noyob va davolash qiyin bo'lgan saraton kasallarini davolashning shaxsiy usullarini taqdim etish uchun genomik tahlil va aniq dori-darmonlarni birlashtirish muhimligini ko'rsatadi. Genomik tekshiruv asosida Rozlytrek ko'plab saraton kasalliklarida, shu jumladan miya metastazlarini rivojlantirgan bemorlar uchun NTRK yoki ROS1 gen sintezi bilan og'rigan bemorlar uchun birinchi darajali samarali terapiyani ta'minlaydi.

Shuni ta'kidlash kerakki, Rozlytrek - bu o'simta kelib chiqish turiga emas, balki turli xil o'smalarning umumiy biomarkerlariga asoslangan marketing uchun tasdiqlangan uchinchi antikanser dori." uchun tasdiqlangan boshqa ikkita dori; cheklanmagan saraton&"; ko'rsatkichlari: (1) Merckning anti-PD-1 terapiyasi Keytruda (Pembrolizumab) bo'lib, u 2017 yilda mikrosanellitlarning barqarorligi (MSI-H) yoki mos kelmaydigan tuzatish nuqsonli (dMMR) o'simtalarni davolash uchun 2017 yilda tasdiqlangan bo'lib, yuqori darajada davolash uchun tasdiqlangan. o'sma mutatsion yuki (TMB-H) qattiq o'smalar; (2) Bayer' maqsadli antitranser dori Vitrakvi (larotrektinib), 2018 yilda NTRK gen termoyadroviy o'smalarini davolash uchun tasdiqlandi.

Levi Garrauey, MD, bosh tibbiyot mutaxassisi, Global mahsulotlarni ishlab chiqarish bo'yicha etakchi mutaxassis, Roche:" Biz Rozlytrekni Evropada ikkita ko'rsatkich uchun tasdiqlanganini va NTRK va ROS1 gen termoyadroviy kasallari uchun yangi va samarali davolash usulini olib kelishini e'lon qilishdan mamnunmiz. . Ularning saratoni miyaga tarqalib ketgan bo'lsa ham, usul. Ushbu yutuq saraton kasalligining oldini olishga qaratilgan yana bir muhim yutuqni anglatadi, bu tanadagi o'simta qaerda bo'lishidan qat'i nazar saraton kasalligining ba'zi bir gen drayverlarini davolashga imkon beradi. Roche tibbiy yordamni shaxsiylashtirishni qo'llab-quvvatlash va dunyo bo'ylab noyob saraton kasalligiga chalingan bemorlarning tibbiy ehtiyojlarini qondirishga intiladi.&tirnoq;

Rozlytrekning faol farmatsevtik moddasi NTRK1 / 2/3 (TRKA / TRKB / TRKC kodlash) yoki ROS1 geni termoyadroviy deb ataladigan mahalliy kech yoki metastazlarni davolash uchun mo'ljallangan selektiv tirozin kinaz inhibitori (TKI) bo'lgan enterektinib hisoblanadi. Entrektinib qon miya to'sig'ini kesib o'tishi, TRKA / B / C va ROS1 oqsilining kinaz faolligini blokirovka qilishi va ROS1 yoki NTRK gen sintezini olib yuradigan saraton hujayralarining o'limiga olib kelishi mumkin. Entrektinib CNSning ham asosiy, ham metastatik kasalliklariga shifobaxsh ta'sir ko'rsatadi va nojo'ya maqsadli faoliyatga ega emas. Hozirgi vaqtda Roche entektinibning turli xil qattiq o'smalarni, shu jumladan NSCLC, oshqozon osti bezi saratoni, sarkoma, qalqonsimon saraton, tuprik bezlari saratoni, oshqozon-ichak trakti o'smalari va noma'lum birlamchi (KUP) saraton kasalliklarini davolash uchun potentsialini o'rganmoqda.

Rozlytrek faol dorilarni nazorat qilish enktinibining molekulyar tuzilishi (Rasm manbasi: Vikipediya)

Evropa Ittifoqi Rozlytrekni bir nechta klinik tadqiqotlar, shu jumladan asosiy STARTRK-2, I bosqich STARTRK-1, ALKA-372-001 tadqiqotining birinchi bosqichi va STARTRK-pediatrlarda o'tkazilgan I / II bosqich tadqiqotlariga asoslangan holda tasdiqladi. NG. Ushbu tadqiqotlar Rozlytrekning turli xil NTRK genlarini termoyadroviy musbat o'smalariga (shu jumladan: sarkoma, kichik hujayrali o'pka saratoni, tuprik bezlari ko'krakka o'xshash sekretor karsinoma (MASC), sekretor va sekretor bo'lmagan ko'krak saratoniga qarshi) samarali ekanligini ko'rsatmoqda. saraton, kolorektal saraton, asab Endokrin o'smalari, oshqozon osti bezi saratoni, tuxumdon saratoni, endometriyal saraton, xolangiokarsinoma, oshqozon-ichak saratoni va neyroblastoma) va ROS1-ijobiy NSCLC barqaror javoblarga ega. Umumiy tahlil natijalari quyidagicha:

—— NTRK termoyadroviy musbat o'simtalarini davolash: Rozlytrek&№39; umumiy reaktsiya darajasi (ORR, 74 bemor) 63,5%, ob'ektiv javoblar 13 ta qattiq o'simta turlarida kuzatildi va reaktsiyaning median davomiyligi (DoR) 12,9 oyni tashkil etdi (diapazoni: 9,3-etib borilmadi).

–– ROS1-ijobiy ilg'or NSCLC-ni davolash: Rozlytrek&№39; umumiy reaktsiya darajasi (ORR; 94 bemor, 12 oylik o'rtacha tibbiy ko'rik) 73,4%, DoR-median 16,5 oyni tashkil etdi (oralig'i: 14,6 oy-28,6) oylar). 6 oy davomida kuzatilgan 161 bemor orasida, shu jumladan markaziy asab tizimi (CNS) metastazlari bo'lgan bemorlarning 29%, ORR 67,1% tashkil etdi.

–– Boshlang'ich bosqichda markaziy asab tizimi (CNS) metastazlari: Rozlytrekni davolash bo'yicha javoblar kuzatildi va NTRK va ROS1 bemorlarida intrakranial ORR mos ravishda 62,5% va 79,2% ni tashkil qildi.

–– Pediatrik bemorlarni davolash: Rozlytrek barcha bolalar va o'spirinlarda NTRK gen termoyadroviy o'sishini kamaytirdi (n=5) (ORR=100%) va ulardan ikkitasi to'liq remissiyaga (CR=40%) erishdi. Ob'ektiv remissiya yuqori darajadagi o'smalari bo'lgan 2 bemorda kuzatilgan, 1 ta holatda to'liq remissiya bo'lgan.

Rozlytrek yaxshi muhosaba qilinadi va eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiyalar: charchoq, ich qotishi, ta'm o'zgarishi (yomon nafas), shishish (shish), bosh aylanishi, diareya, ko'ngil aynish, nevrologik kasalliklar (hissiy bezovtalik), nafas qisilishi (dispniya), anemiya. , vazn ortishi, qonda kreatininning ko'payishi, og'riq, bilim buzilishi, qusish, yo'tal, isitma.