Roche risdiplam: Dvigatel funktsiyasini sezilarli darajada yaxshilang, SMN protein darajasini tez va doimiy ravishda oshiring!

Roche yaqinda Virtual Cure SMA Research&-da e'lon qildi; Orqa mushak atrofiyasi (SMA) og'iz orqali qabul qilingan dori vositasi risdiplamini baholash SUNFISH sinovining 1-qismidagi 2-25 yoshdagi 2 yoki 3 tipdagi SMA bemorlarining 2-yillik ma'lumotlarining muhim qismi ekanligini klinik hamshiralar konferentsiyasi. Tadqiqot samaradorligini tahlil qilish natijalari ko'rsatdiki, risdiplam 24 oylik davolanishdan so'ng vosita funktsiyasini yaxshilaydi va tabiiy kasallik tarixi bilan solishtirganda.

Bundan tashqari, Roche shuningdek, JEWELFISH sudidan 12 oylik dastlabki ma'lumotlarni e'lon qildi. Sinov barcha SMA bilan og'rigan bemorlarda ilgari boshqa SMA terapiyalari bilan davolangan va 6 oydan 60 yoshgacha bo'lgan bemorlarda o'tkazildi. 12 oylik ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, risdiplam bilan davolashdan so'ng SMA protein darajasi tez va doimiy ravishda oshib bordi. Hech qanday yangi xavfsizlik signallari kuzatilmadi va umumiy salbiy holatlar davolovchi bemorlar bilan mos edi.

risdiplam - bu og'zaki boshqariladigan motorli neyronning tirik qolish geni (SMN2), SMA ning barcha turlarini davolash uchun ishlab chiqilgan (1-tur, 2-toifa, 3-toifa). Hozirgi kunda risdiplam' yangi giyohvand moddalar qo'llanilishi (NDA) AQSh FDA tomonidan ko'rib chiqilmoqda. Joriy yilning aprel oyi boshida FDA NDA maqsadli harakat kunini 3 oyga 24 avgustgacha uzaytirdi. Tekshiruv muddatini uzaytirish Roche tomonidan taqdim etilgan qo'shimcha ma'lumotlar tufayli yuzaga keldi, bu SMA bemorlarining keng doirasi risdiplam davolanishini ta'minlaydi. .

Agar tasdiqlansa, risdiplam SMA ning har uch turini davolash uchun birinchi og'iz dori vositasi bo'ladi. SMA jamg'armasi va PTC terapevtikasi bilan hamkorlik doirasida Roche risdiplamning klinik rivojlanish loyihasiga rahbarlik qildi. Agar ma'qullangan bo'lsa, Roche AQShda risdiplamni tijoratlashtirish uchun javobgardir.

Levi Garrauey, MD, Roche bosh tibbiy mutaxassisi va global mahsulotlarni ishlab chiqarish bo'limi boshlig'i, shunday dedi: "Ushbu 24 oylik tekshiruv ma'lumotlari juda muhimdir, chunki ular SUNFISH tadqiqotida 2 yillik davolanishdan so'ng kuzatgan narsalarimizga o'xshashdir (2 qism). ) Ahamiyatlilik natijalari izchil va tadqiqot haqiqiy SMA populyatsiyasining keng doirasini namoyish etishga qaratilgan. SUNFISH va JEWELFISH tadqiqotlarining birinchi qismida kuzatilgan SMN oqsil darajasining ortishi bizni ham ruhlantiradi. Ushbu ma'lumotlar risdiplamning potentsialini kuchaytiradi va SMA bilan kasallangan ko'plab odamlarning hayoti haqiqatan ham o'zgargan."

SUNFISH tadqiqotlari

SUNFISH - bu keng ko'lamli (n=231), bolalar va kattalarni global ikki qismli o'rganish. SUNFISH dozasini kashf qilish 1-qism (n=51) o'z ichiga o'tira olmaydigan va skolioz yoki qo'shma kontrakturadan iborat bemorlarning keng doirasini o'z ichiga oladi.

SUNFISH tadqiqotining 1-qismida kashfiyot samaradorligini tahlil qilish vosita funktsiyasini baholash uchun vosita funktsiyasini o'lchash (MFM) shkalasidan foydalanadi. MFM nevrologik kasalliklar (shu jumladan SMA) bilan og'rigan bemorlarda nozik va yalpi motor funktsiyasini baholash uchun samarali shkaladir. Turish va yurishdan tortib qo'llar va barmoqlarni ishlatishga qadar turli xil motor funktsiyalarini baholaydi. Og'irligi tahlil qilinganida, ishonchli tabiiy tarixni nazorat qilish guruhi bilan ma'lumotni taqqoslaganda, risdiplamni qabul qilgan bemorlar 24-oydagi MFMning umumiy ko'rsatkichida boshlang'ich ko'rsatkichdan katta farq ko'rsatdilar (farq: 3.99 ball; 95% CI: 2.34-5.65; P<) ; 0.0001). Hatto vosita funktsiyasidagi kichik o'zgarishlar ham kundalik hayotdagi mazmunli farqlarga olib kelishi mumkin.

Natijalar, shuningdek, risdiplam bilan 4 haftalik davolanishdan so'ng, qonda SMN oqsil darajasi o'rtacha 2 barobarga ko'tarilib, kamida 24 oy davomida saqlanib qolganligini ko'rsatdi. Bu ilgari xabar qilingan 12 oylik davolash natijalariga mos keladi. SMN oqsili butun tanada mavjud bo'lib, motorli signallarni markaziy asab tizimidan mushaklarga uzatadigan sog'lom motorli neyronlarni ushlab turish uchun zarurdir.

Ushbu natijalar SUNFISH tadqiqotining 2-qismidagi ambulatoriya bemorlarining 12 oylik natijalariga mos keladi, bu risdiplamni qabul qilgan bemorlarda platsebo bilan taqqoslaganda, MFM32 umumiy ko'rsatkichlarida bazaldan sezilarli darajada o'zgarganligini ko'rsatdi (o'rtacha farq: 1.55 ball; p=0.0156).

SUNFISH tadqiqotining birinchi qismida eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiyalar isitma (isitma; 55%), yo'tal (35%), qusish (33%), yuqori nafas yo'llarining infektsiyasi (31%) va sovuq (nazofaringit; 24%). Va tomoq og'rig'i (orofaringeal og'riq; 22%). Rizdiplamni qabul qilgan 51 bemordan eng ko'p uchraydigan jiddiy salbiy holat 3 bemorda paydo bo'lgan pnevmoniya edi. Bugungi kunga qadar giyohvand moddalarni olib qo'yishga olib keladigan davolanish bilan bog'liq hech qanday xavfsizlik topilmalari mavjud emas.

Zargarlik o'rganish

JEWELFISH tadqiqoti bemorlarni ro'yxatga olishni yakunladi (n=174). Sinov boshqa SMA terapiyalari bilan davolangan barcha SMA bemorlarida o'tkazildi. Ushbu bemorlarga hozirda risdiplam qabul qilinmoqda. Tadqiqot xavfsizlik va farmakodinamik ma'lumotlarni baholaydi. 12 oylik risdiplam bilan davolangan (n=18) bemorlarda median SMN protein darajasi bazal darajadan 2 baravar yuqori ekanligi kuzatildi. Xavfsizlikni erta baholashlar davolaydigan bemorlar bilan doimiy xavfsizlikni ko'rsatdi.

Ro'yxatga olingan 174 bemorning 76 nafari Bojian' Spinraza (nusxinersen) antiseptik preparatini, 14 kishi Novartis' gen terapiyasi Zolgensma (onasemnogenene abeparvovec). Qolgan 83 bemor Roche tomonidan ishlab chiqarilgan aralashmalar bilan davolanishdi.

Eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiyalar yuqori nafas yo'llarining infektsiyasi (13%), bosh og'rig'i (12%), isitma (8%), diareya (8%), nazofarenjit (7%) va ko'ngil aynish (7%). Bugungi kunga qadar, giyohvand moddalar bilan bog'liq hech qanday xavfsizlik ma'lumotlari bemorlarning JEWELFISH sudidan chiqib ketishiga olib kelmadi. Umumiy salbiy holatlar, risdiplam sinovida ilgari SMA maqsadli terapiyasini olmagan bemorlarda kuzatilganlarga o'xshash edi.

risdiplam kimyoviy tuzilishi (Manba: medchemexpress.cn)

risdiplam - bu markaziy asab tizimi va periferik to'qimalarda SMN oqsil miqdorini doimiy ravishda oshirish va ushlab turish uchun mo'ljallangan og'iz suyuqligi, dvigatel neyronning omon qolish geni 2 (SMN2) ko'paytiruvchi modifikator. Ko'plab klinik dalillar shuni ko'rsatadiki, SMA ko'p tizimli kasallik bo'lib, SMA proteinining yo'qolishi markaziy asab tizimidan tashqaridagi ko'plab to'qimalar va hujayralarga ta'sir qilishi mumkin. Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin risdiplam tizimli tarqalishni ko'rsatdi, bu markaziy asab tizimi va periferik to'qimalarda SMN oqsil darajasini doimiy ravishda oshirishi mumkin. 1, 2 va 3 turdagi SMA bilan og'rigan bemorlarning motor funktsiyasini yaxshilash uchun ko'rsatildi.

risdiplam SMA ning barcha uch turini davolaydigan birinchi og'iz dori bo'lishi kutilmoqda. risdiplam - bu og'iz orqali suyuqlik tayyorlashdir va agar ma'qullangan bo'lsa, preparat uyda SMA bo'lgan bemorlarga birinchi bo'lib beriladi. Ilgari, FDA tomonidan etimlarga qarshi dori-darmonlar va tezkor treklar bo'yicha malaka berilgan.

risdiplam keng SMA klinik sinov loyihasida o'rganilmoqda. Ro'yxatga olingan bemorlar yangi tug'ilgan chaqaloqlardan to 60 yoshgacha, shu jumladan simptomatikaga qadar va ilgari boshqa SMA terapiyasini olgan bemorlarni o'z ichiga oladi. Ushbu klinik sinov loyihasi ushbu kasallikka chalingan odamlarning keng doirasini dunyoda namoyish etishga qaratilgan bo'lib, barcha mos bemorlarga risdiplam bilan davolanish imkoniyatini beradi.

O'zining SMA bilan kasallangan bemorlarga sodiqligi doirasida, Roche Braziliya, Chili, Indoneziya, Rossiya, Janubiy Koreya va Tayvanda ham arizalarni taqdim etdi. Materik Xitoyda ariza topshirish yaqinlashmoqda va kompaniya hozirda Evropa tibbiyot agentliklariga (EMA) va 2020 yil o'rtalarida rejalashtirilgan boshqa xalqaro bozorlarga marketing arizasini topshirmoqda.

Spinraza: dunyoda' SMA davolash uchun birinchi dori, Xitoyda tasdiqlangan

SMA - bu mushaklarning zaifligi va atrofiyasini keltirib chiqaradigan motorli neyron kasalligi. Kasallik - bu bemor atrofidagi mushaklarga zarar etkazadigan, genetik nuqson tufayli kelib chiqqan otosomal retsessiv irsiy kasallik. Bemor asosan mushak atrofiyasi va zaifligini ko'rsatadi. Tana asta-sekin turli xil motor funktsiyalarini, hatto nafas olishni va yutishni yo'qotadi. SMA go'daklar va 2 yoshgacha bo'lgan bolalar orasida genetik kasalliklarning birinchi raqamli qotili hisoblanadi. Kasallik nisbatan keng tarqalgan" kam uchraydigan kasallik" yangi tug'ilgan chaqaloqlarda 1: 6000-1: 10000 tarqalganligi bilan. Tegishli ma'lumotlarga ko'ra, hozirda Xitoyda SMA kasallarining soni taxminan 3-5 millionni tashkil qiladi.

2016 yil dekabr oyida Bojian va uning sherigi Ionis tomonidan ishlab chiqilgan Spinraza (nusinersen) preparati tasdiqlandi va SMA ni davolashda dunyodagi birinchi&# 39 dori bo'ldi. Preparat antisenziy oligonukleotid (ASO) bo'lib, intratekal in'ektsiya orqali boshqariladi, bu preparatni orqa miya atrofidagi suyuqlikka (CSF) bevosita orqa miya atrofida etkazib beradi, SMN2 pre-mRNA tarqalishini o'zgartiradi va SMN ishlab chiqarishni ko'paytiradi. oqsil. SMA bilan og'rigan bemorlarda SMN oqsilining etishmasligi orqa miya motorining neyron funktsiyasini buzilishiga olib keladi. Klinik tadkikotlarda Spinraza davolash SMA bemorlarining motor funktsiyasini sezilarli darajada yaxshilagan.

2019 yil may oyida Novartisdan Zolgensma (onasemnogenene abeparvovec) gen terapiyasi dunyodagi birinchi GMA terapiyasi GMA # SMA sifatida tasdiqlandi. Preparat kasallikning rivojlanishini to'xtatish uchun bir martalik va bir martalik vena ichiga yuborilgan infektsiyadan keyin SMN oqsilini doimiy ravishda ifoda etadi, SMA ning asosiy sababini bartaraf eta oladi va bemorning uzoq muddatli istiqbolda&№ 39 hayot sifatini yaxshilashi kutilmoqda.

Xitoy bozorida Spinraza 2019 yil fevral oyining oxirida 5q orqa miya mushak atrofiyasi (5q-SMA) bo'lgan bemorlarni davolash uchun tasdiqlangan. Ushbu tasdiqlash Spinraza-ni Xitoy bozorida SMA kasalligiga qarshi kurashadigan birinchi dori qiladi. 5q-SMA SMA ning eng keng tarqalgan turi bo'lib, barcha SMA holatlarining 95% tashkil etadi. Ushbu turdagi SMA SMN1 (motor neyronining omon qolish proteini 1) genidagi 5 xromosomadagi mutatsiyalar tufayli yuzaga keladi, shuning uchun 5q-SMA nomi.