Yangi TCR terapiyasi tebentafusp: uveal melanomani (UM) davolash katta ta'sir ko'rsatadi

Immunocore har xil kasalliklarni, shu jumladan saraton, yuqumli kasalliklar va otoimmun kasalliklarni davolash uchun yangi turdagi T hujayrali retseptorlari (TCR) bispesifik immunoterapiyasini ishlab chiqishda kashshof bo'ldi. Yaqinda kompaniya AQSh va Evropa Ittifoqining tartibga solish agentliklari TCR terapiyasi tebentafusp (IMCgp100) bilan kasallangan kattalardagi HLA-A*02: 01 musbat metastatik uveal melanomasini (MUM) davolash uchun arizalarni qabul qilganini e'lon qildi.

Xususan, AQSh Oziq -ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tebentafusp&№ 39 biologik mahsulotlar litsenziyasini (BLA) qabul qilib, ustuvor ko'rib chiqishni berdi. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish bo'yicha retsept bo'yicha qonun (PDUFA) 2022 yil 23 -fevralga to'g'ri keladi. BLA real vaqtda onkologik tekshiruv (RTOR) sinov loyihasi doirasida ko'rib chiqiladi. Evropa dorilar agentligi (EMA) tebentafuspning marketing ruxsatnomasini (MAA) qabul qildi va uni tezlashtirilgan baholash jarayoni orqali ko'rib chiqadi.

Metastatik uveal melanoma (MUM) - omon qolish darajasi past bo'lgan juda agressiv kasallik. Hozirgi vaqtda samarali standart davolash yo'q. MUM bilan og'rigan bemorlarning prognozi juda yomon va vaziyat o'nlab yillar davomida sezilarli darajada o'zgarmagan. Agar tasdiqlansa, tebentafusp 40 yil ichida MUMni davolashda umumiy omon qolishni (OS) sezilarli darajada yaxshilaydigan birinchi yangi terapiya bo'ladi.

Tebentafusp-eruvchan TCR va anti-CD3 immun effektorli domenining birlashishi natijasida hosil bo'ladigan yangi o'ziga xos oqsil turi. Tebentafusp melanotsitlar va melanomalarda ifoda etilgan gp100 antigenini aniq maqsad qilib olgan. Tebentafusp Immucore&39 -sonli ImmTAC texnologik platformasi yordamida ishlab chiqilgan birinchi molekula bo'lib, o'simta hujayralarini tanib olish va o'ldirish uchun T hujayralarini qayta yo'naltirish va faollashtirishga mo'ljallangan. Ilgari, tebentafusp AQSh FDA tomonidan metastatik uveal melanomani (MUM) davolash uchun "Dori -darmonlarni tanib olish" (BTD), "Fast Track" (FTD) va "Orphan" (ODD) nomli dori -darmonlarni qabul qilish dasturiga sazovor bo'lgan va unga Dori -darmonlarni erta sotib olish dasturi berilgan. (EAMS) Buyuk Britaniyada) Dori -darmonlarning innovatsion malakasi (PIM) bilan taqdirlandi.

Tebentafuspning me'yoriy hujjati IMCgp100-202 (NCT03070392) 3-sonli randomizatsiyalangan klinik sinovdan olingan samaradorlik ma'lumotlariga asoslangan. Sinov ilgari davolanmagan (sodda) mUMli bemorlarda o'tkazildi va tebentafuspning monoterapiya sifatida samaradorligi va xavfsizligi baholandi. Hammasi bo'lib 378 bemor tasodifiy ravishda 2: 1 nisbatida tergovchi (nazorat guruhi) tomonidan tanlangan tebentafusp (tadqiqot guruhi) yoki davolanish variantiga tayinlangan. Tadqiqotda tadqiqotchilar davolash usullarini tanladilar: dakarbazin, anti-CTLA-4 terapiyasi Yervoy (ipilimumab, ipilimumab), anti-PD-1 terapiyasi Keytruda (umumiy nomi: pembrolizumab, Pa Bolizumab). Tadqiqotning asosiy yakuniy nuqtasi - umumiy omon qolish (OS).

Yakuniy sinov tahlilida, tadqiqot asosiy samaradorlik nuqtasiga yetdi: tergovchi tomonidan tanlangan davolash rejasi bilan solishtirganda (82% Keytruda, 12% Yervoy, 6% Dakarbazin), tebentafusp monoterapiyasi klinik va statistik jihatdan omon qolishning muhim afzalliklarini ko'rsatadi: sezilarli darajada umumiy omon qolishni (OS) uzaytirdi va o'lim xavfini 49% ga kamaytirdi (HR=0.51 [95% CI: 0.37-0.71]; p< 0.0001).="" tebentafusp="" davolash="" guruhida="" 1="" yillik="" umumiy="" omon="" qolish="" darajasi="" 73,2%ni="" tashkil="" etdi,="" tadqiqotchining="" tanlangan="" rejim="" guruhi="" esa="" 58,5%ni="" tashkil="" etdi.="" bundan="" tashqari,="" tergovchi="" tanlagan="" rejim="" bilan="" solishtirganda,="" tebentafusp="" bilan="" davolash="" kasallikning="" rivojlanishi="" yoki="" o'lim="" xavfini="" (pfs)="" 27%="" ga="" (hr="0.73)" sezilarli="" darajada="" kamaytirdi.="" ushbu="" tadqiqotda="" davolanish="" bilan="" bog'liq="" noxush="" hodisalar="" nazorat="" qilinadigan="" va="" taklif="" qilingan="" ta'sir="" mexanizmiga="" mos="">

Shuni aytib o'tish joizki, bu har qanday TCR terapiyasi uchun ijobiy natijalarga ega bo'lgan birinchi bosqich 3 -klinik sinov va qattiq o'smalarda har qanday bispesifik terapiyaning birinchi ijobiy fazasi 3 -klinik sinov. Tebentafusp - bu MUM bilan og'rigan bemorlarning umumiy omon qolishini sezilarli darajada yaxshilashi isbotlangan va MUMni davolashda mazmunli terapevtik tafovutlarni ko'rsatadigan birinchi terapiya.