Miyovant og'zaki GnRH retseptorlari antagonisti relugolix AQShda ustuvor ko'rishga kiradi: remissiya darajasi 96,7% gacha

Myovant Sciences sog'liqni saqlash kompaniyasi bo'lib, ayollar uchun' sog'liq va prostata saratoni uchun innovatsion davolash usullarini ishlab chiqishga yo'naltirilgan. Yaqinda kompaniya AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) prostata prostata saratonini davolash uchun og'iz relugoliksi (120mg) uchun yangi kunlik dori vositasini (NDA) qabul qilganligini e'lon qildi va ustuvor ko'rib chiqishni berdi. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun retsept bo'yicha to'lov usuli (PDUFA) belgilangan sana 2020 yil 20 dekabrda. GERO III bosqichida relugoliksning remissiya darajasi 96,7% tashkil etdi, bu esa leuprolid atsetatiga qaraganda ancha yaxshi edi. asosiy yurak-qon tomir kasalliklari xavfi 54% ga kamaydi.

Qabul to'g'risidagi xabarnomada, FDA hozirda NDA bo'yicha maslahat qo'mitasi yig'ilishini chaqirish niyatida emasligini aytdi. Agar tasdiqlansa, relugolix prostata bezining saratonini davolashda birinchi va yagona og'iz gonadotropini chiqaradigan gormon (GnRH) retseptorlari antagonisti bo'ladi.

Relugolix - kuniga bir marta og'iz orqali GnRH retseptorlari antagonisti bo'lib, u testosteron ishlab chiqarishni inhibe qiladi, prostata saratoni o'sishini rag'batlantiradigan gormon. Bundan tashqari, relugolix, shuningdek, bachadon miomasi va endometriozning o'sishini rag'batlantiradigan gormon - gipofiz bezidagi GnRH retseptorlarini blokirovka qilish orqali tuxumdon estradiolining ishlab chiqarilishini kamaytirishi mumkin.

Hozirgi kunda Myovant Sciences rivojlangan prostata saratonini davolash uchun kuniga bir marta og'zaki relugolix tabletkalarini (120mg) ishlab chiqmoqda. Bundan tashqari, kompaniya ayollarning bachadon miomasi va endometriozini davolash uchun kuniga bir marta og'zaki relugolix aralash tabletkalarini (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, 0.5mg noretisteron asetat) ishlab chiqmoqda. Joriy yilning mart va iyun oylarida Myovant Sciences kompaniyasi bachadon miomasi bo'lgan ayollarning o'rtacha va og'ir alomatlarini davolash uchun mos ravishda Evropa dori agentligi (EMA) va FDAga relugolix aralash tabletkalarining marketing dasturini taqdim etdi. Bachadon miomasining eng keng tarqalgan ikkita alomati og'ir hayzli qon ketish (HMB) va og'riqdir. Agar tasdiqlansa, relugolix aralash tabletkalari bachadon miomasi bo'lgan ayol bemorlarga bir kunlik davolanishni ta'minlaydi.

Murakkab prostata saratonini davolashda relugoliksning NDA ko'rsatkichi III HERO bosqichining ijobiy natijalariga asoslanadi. Bu 900 dan ortiq androgenga sezgir bo'lgan holatlarda relugolix va leuprolide asetatni taqqoslaydigan randomizatsiyalangan, ochiq yorliqli, parallel guruh, ko'p millatli klinik tadqiqotlar bo'lib, bu kamida bir yillik uzluksiz androgenni mahrum qilish terapiyasini (ADT) talab qiladigan rivojlangan prostata kasalligi bo'lgan bemorlarda boshlangan. saraton. Tadqiqotda bemorlar tasodifiy 2: 1 nisbatda tayinlandi va relugolix (360 mg yuklanishning bitta dozasi, kuniga bir marta 120 mg) va leuprolide atsetat rezervuarining suspenziyasi (martda bir marta) qabul qilindi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, relugolix asosiy samaradorlik tugash nuqtasiga etib bordi: 48 haftalik davolanish davrida relugolix guruhidagi erkaklarning 96,7 foizi kastratsiya darajasida testosteronning turg'un bostirilishiga (GG lt; 50ng / dL) erishdi, bu esa leyprolid atsetatida 88,8% ni tashkil etdi. davolash guruhi.

Bundan tashqari, relugolix barcha oltita asosiy ikkinchi darajali nuqtalarga (p qiymatlari< 0.0001)="" erishdi="" va="" bu="" testosteronni="" tez="" va="" chuqur="" siqib="" chiqarish,="" psa="" reaktsiyasi="" va="" davolashni="" to'xtatgandan="" so'ng="" testosteronni="" tiklash="" nuqtai="" nazaridan="" yuqori="" ekanligini="" ko'rsatdi.="" relugolix="" guruhi="" va="" leuprolide="" atsetat="" guruhidagi="" noxush="" hodisalarning="" umumiy="" holati="" taqqoslandi="" (93.5%="" ga="" qarshi="" 92.9%).="" asosiy="" yurak-qon="" tomir="" kasalliklari="" (mace)="" nuqtai="" nazaridan,="" relugolix="" guruhi="" leuprolide="" atsetat="" guruhiga="" nisbatan="" 54%="" kamroq="" xavfga="" ega="" edi="" (kasallanish="" darajasi:="" 6,2%="" ga="" nisbatan="" 2,9%).="" ushbu="" hodisalar="" o'limga="" olib="" kelmaydigan="" miyokard="" infarkti,="" o'limga="" olib="" kelmaydigan="" insult="" va="" barchasini="" o'lim="" sababli="" o'z="" ichiga="" oldi.="" mace="" tarixiga="" ega="" bo'lgan="" erkaklar="" orasida="" relugolix="" guruhi,="" leyprolid="" atsetat="" guruhiga="" nisbatan="" (3,6%="" va="" 17,8%="" ga="" nisbatan)="" mace="" hodisalarini="" 80="" foizga="" kamaytirdi.="" tadqiqot="" uchun="" yana="" bir="" ikkinchi="" darajali="" ma'lumot,="" kastratsiyasiz="" omon="" qolish="" davri,="" 2020="" yilning="" uchinchi="" choragida="" olinishi="">

Relugolix kimyoviy tarkibiy formulasi va ta'sir mexanizmi (Strukturaviy formulaning manbai: medchemexpress.com)

Relugolix Takeda tomonidan ishlab chiqilgan va Myovant Sciences (Roivant va Takeda tomonidan tashkil etilgan kompaniya) Yaponiya va Osiyoning boshqa mamlakatlaridan tashqari 2016 yil iyun oyida global eksklyuziv litsenziyaga ega bo'lgan. Yaponiyada relugolix 2019 yil yanvar oyida tasdiqlangan va Relumina brendi ostida bachadon miomasidan kelib chiqqan quyidagi simptomlarni yaxshilash uchun sotiladi: menorragiya, pastki qorin og'rig'i, bel og'rig'i va kamqonlik.

AQShda prostata saratoni erkaklarda ikkinchi o'rinda turadi va erkaklarda o'limning ikkinchi sababi hisoblanadi. Prostata saratoni bilan og'rigan erkaklarda o'limning asosiy sababi yurak-qon tomir o'limidir, bu prostata saratoni bilan og'rigan erkaklarning 34 foizini tashkil qiladi. Murakkab prostata saratoni deganda davolanishdan keyin yoyilgan yoki tarqalib ketgan prostata saratoni aytiladi. Bunga biokimyoviy retsidivi (tasvirlashda metastatik kasallik bo'lmaganda PSA oshishi), mahalliy rivojlangan kasallik yoki metastatik kasallik bo'lgan erkaklar kiradi. Murakkab prostata saratonini davolash odatda androgenni yo'qotish terapiyasini (ADT) o'z ichiga oladi, bu testosteronni juda past darajaga tushiradi, ko'pincha kastratsiya darajasi deb ataladi. Gonadotropin chiqaradigan gormon (GnRH) retseptorlari agonistlari, masalan, leuprolide atsetat yoki turg'un ajraladigan in'ektsiyalar, hozirgi vaqtda androgenni yo'qotish terapiyasi (ADT) uchun parvarish qilish standartidir. Shu bilan birga, GnRH retseptorlari agonistlari ta'sir etuvchi mexanizmlarning cheklanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, shu jumladan testosteron darajasining zararli boshlang'ich o'sishi klinik simptomlarni (masalan, klinik yoki gormonal alangani) kuchaytirishi va dori-darmonlarni qabul qilgandan keyin testosteronni tiklashni kechiktirishi mumkin.