Roche PI3K / AKT patogen inhibitori ipatasertib III bosqichi klinik: PTEN funktsiyasini yo'qotish mCRPC kuchli samaradorligi!

Yaqinda Roche prostata saratonini III bosqichida davolashda PI3K / AKT yo'lak inhibitori ipatasertibni IPATential150 o'rganish natijalarini e'lon qildi. Tadqiqot asemptomatik yoki engil simptomlari bo'lgan va ilgari davolanmagan metastatik kastratsiyaga chidamli prostata saratoni (mCRPC) bo'lgan kattalardagi erkaklarda o'tkazilgan randomizatsiyalangan, er-xotin ko'r va platsebo nazoratidagi tadqiqotdir.

Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, mCRPC o'smalarda o'simta suppressor oqsil PTEN funktsiyasi yo'qolganida, tadqiqot radiologik progressiyadan saqlanishning umumiy boshlang'ich nuqtasiga (rPFS) erishdi. Ushbu bemorlarning guruhida ipatasertib + standart parvarishlash (Abiraterone + prednisone / prednisolone) + bilan solishtirganda kasallikning rivojlanishi yoki o'lim xavfini statistik jihatdan sezilarli darajada kamaytirdi.

Biroq, butun tadqiqot populyatsiyasida (ITT), tadqiqot boshqa keng tarqalgan boshlang'ich nuqta bo'lgan rRPF ga erisha olmadi. Ushbu ishda ipatasertib va ​​abirateron kombinatsiyasining xavfsizligi avvalgi tahlil va ma'lum xavflarga mos edi. IPATential150 tadqiqotining natijalari yaqinlashib kelayotgan tibbiy konferentsiyada e'lon qilinadi.

Dastlabki ma'lumotlar dalda beradigan bo'lsa-da, umumiy omon qolish uchun imtiyozlar va qo'shimcha ikkinchi darajali ballar hali etuk emas. Sud jarayoni keyingi rejalashtirilgan tahlillarga qadar davom etadi va tadqiqot ma'lumotlari nazorat qiluvchi organlarga taqdim etiladi.

Roche bosh tibbiyot mutaxassisi va global mahsulotni ishlab chiqarish bo'limi boshlig'i Levi Garrayu (MD) aytdi:" Prostata saratoni butun dunyo bo'ylab erkaklarda o'limning etakchi sababi hisoblanadi va metastatik kastratsiyaga chidamli prostata saratoni (mCRPC) bilan kasallangan bemorlarni qiynash qiyin. davolash Hozirgi kunda biz rivojlangan prostata saratoni bilan og'rigan bemorlar davolashning ko'plab yangi usullarini ishlab chiqmoqdalar va IPATential150 tadqiqotlarining dastlabki natijalari juda yaxshi."

Ipatasertibning molekulyar tuzilishi (Rasm manbasi: Wikipedia)

ipatasertib Roche's Genentech va Array BioPharma (2019 yil 30-iyulda Pfizer tomonidan sotib olingan) o'rtasidagi hamkorlikda topilgan. Preparat og'iz orqali, juda o'ziga xos tadqiqot dori-darmonidir va AKT (protein kinaz B) ning barcha pastki turlarini saraton hujayralari o'sishi va prostata saratoni tarqalishining asosiy omili bo'lgan PI3K / AKT signal yo'lini to'sib qo'yadi. PI3K / AKT yo'li ham antidrogen terapiyasining qarshiligi bilan bog'liq, chunki androgen retseptorlari (AR) inhibatsiyasi AKT yo'lining faollashishi bilan bog'liq.

PTEN - bu o'simta bostiruvchi protein va AKT ning salbiy regulyatori. Shishdagi PTEN funktsiyasining yo'qolishi mCRPC bilan kasallangan bemorlarning taxminan 40-60 foizida uchraydi, bu PI3K / AKT ning haddan tashqari faollashuviga olib keladi va o'simta darajasi va bosqichi ortib, erta biokimyoviy takrorlanish, metastaz va prostata saratoni bilan bog'liq o'limdir. androgenga bog'liq mustaqil rivojlanish kabi yomon prognoz bilan bog'liq.

ipatasertib' ning klinik rivojlanish loyihasi PI3K / AKT yo'li orqali faollashtirilgan o'smalarga qaratilgan. Prostata saratonidan tashqari, preparat shuningdek, ko'krak saratonining ayrim turlarini, jumladan uch xil salbiy ko'krak saratoni (TNBC), ijobiy gormon retseptorlari (HR +) / HER2-ko'krak saratonini davolash uchun ham baholanmoqda. Ko'krak bezi saratonini o'rganish natijalari shu yil oxirida e'lon qilinishi kutilmoqda.

2019 yil aprel oyida Roche PD-L1 davolash Tecentriq (Tai Sheng Qi, umumiy nomi: atezolizumab, atelizumab) va kimyoviy terapiya 110-chi Amerika Saraton kasalligi tadqiqotlari uyushmasining (AACR) yillik yig'ilishida Paclitaxel yoki nab-paklitaksel bilan birlashtirilgan ipatasertibni e'lon qildi. Faz Ib klinik tekshiruvidan mahalliy rivojlangan yoki metastatik TNBC bemorlarini birinchi darajali davolash. Natijalar shuni ko'rsatdiki, kombinatsiyalangan terapiya o'simta biomarkerlarining holatidan qat'i nazar kuchli o'smalarga qarshi faollikni ko'rsatdi.

Ushbu ma'lumotlar dastlabki 26 bemor (18 ta paklitakselli guruh, 8 nab-paklitaksel guruhi) dan iborat bo'lib, mediani 6,1 oylik kuzatuv bilan (oralig'i: 3.1-10.6) va ob'ektiv javob darajasi (ORR) 73% ni tashkil etadi (n=19/26, 95% CI: 53-88%). Muhimi, kuzatilgan remissiya o'smaning biomarker holati bilan bog'liq emas, jumladan PD-L1 (9/11 [ORR=82%] PD-L1 ijobiy, 6/8 [ORR=75%] PD-L1 salbiy, 4/7 [ORR=57%] PD-L1 holati noma'lum) va PIK3CA / AKT1 / PTEN o'zgarish holati (5/7 [ORR=71%] Dx ijobiy, 9/11 [ORR=82%] Dx salbiy, 5/8 [ ORR=63%] Dx noma'lum).