mitapivat ro'yxatga olish uchun qo'llaniladi: qon quyish yukini sezilarli darajada kamaytiradi!

Agios Pharmaceuticals yaqinda piruvat kinaz etishmovchiligi (PKD) bo'lgan katta yoshli bemorlarni davolash uchun AQSh oziq -ovqat va farmatsevtika idorasiga (FDA) mitapivat uchun yangi dori vositasini (NDA) topshirganini e'lon qildi. Kompaniya 2021 yil o'rtalarida PKPni davolash uchun mitapivat uchun marketing ruxsatnomasini (MAA) Yevropa Dori Agentligiga (EMA) topshirishni rejalashtirmoqda. 3 -bosqich klinik tadkikotlari ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, PKD bilan og'rigan katta yoshli bemorlarda (shu jumladan, muntazam ravishda qon quyilmaydigan va muntazam ravishda qon quyadigan bemorlarda) mitabivat bilan davolanishdan keyin qon quyish yuki sezilarli darajada kamayadi.

mitapivat-birinchi sinf, og'zaki, kichik molekulali allosterik faollashtiruvchi, yovvoyi va turli mutant PKR fermentlariga qarshi faollikka ega. PKD - bemorni qon quyish holatidan qat'i nazar, ko'p organlarga ta'sir qiladigan jiddiy asoratlar bilan tavsiflanadigan, kamdan -kam uchraydigan, umrbod gemolitik anemiya. PKD surunkali charchash, gemolitik inqiroz, o't toshlari, splenomegali, jigar sirrozi, o'pka gipertenziyasi va osteoporozga olib kelishi mumkin. Kasallikning og'irligi bemorning ishini va boshqa kundalik ishlarini, shuningdek ruhiy salomatligini boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin.

Agar ma'qullansa, mimapivat PKDni davolash uchun birinchi kasallikni modifikatsiya qilish terapiyasi (DMT) bo'ladi. Mitapivat NDAni topshirish 3 asosiy bosqich 3 klinik tadqiqotlar (ACTIVATE, ACTIVATE-T) natijalariga asoslangan. ACTIVATE tadqiqotlari muntazam ravishda qon quyilmaydigan PKD bilan og'rigan bemorlarda o'tkazildi va natijalar shuni ko'rsatdiki, tadqiqot birlamchi yakuniy nuqtaga yetdi: mitapivat davolash guruhidagi bemorlarning 40% gemoglobin remissiyasiga erishdi gemoglobin ≥1,5 g/dL boshlang'ich darajasidan), platsebo guruhi esa 0 (ikki tomonlama p< 0.0001).="" activate-t="" tadqiqotlari="" muntazam="" ravishda="" qon="" quyish="" bilan="" shug'ullanadigan="" katta="" yoshli="" bemorlarda="" o'tkazilgan.="" natijalar="" shuni="" ko'rsatdiki,="" bemorlarning="" 37%="" (n="10)" ≥33%="" (bir="" tomonlama="" p="0.0002)" kamayishiga="" erishgan,="" 22%="" (n="6)" bemorlarda="" qon="" quyish="" bo'lmagan.="" 2="" ta="" tadqiqotda="" mitabivatning="" xavfsizligi="" ilgari="" xabar="" qilingan="" ma'lumotlarga="" mos="">

ACTIVATE va ACTIVATE-T 3-bosqich sinovlari natijalariga ko'ra, mitapivat PKDli bemorlarga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin. Hozirgi vaqtda PKDni davolash imkoniyatlari juda cheklangan va mitabivatning qon quyish yukidan qat'i nazar, PKDli bemorlar uchun potentsial klinik foydalari borligi ko'rsatilgan.

Yaqinda Evropa Gematologiya Assotsiatsiyasi (EHA) onlayn -konferentsiyasida ikkita tadqiqot ma'lumotlarining keng qamrovli tahlili e'lon qilindi (bemorlar hisoboti natijalari [PRO]). Hozirgi vaqtda Agios mitapivat bilan davolashning uzoq muddatli xavfsizligi, bardoshliligi va samaradorligini baholash uchun ilgari ACTIVATE tadqiqotida yoki ACTIVATE-T tadqiqotida qatnashgan PKD kattalar bemorlari bo'yicha kengaytirilgan tadqiqot o'tkazmoqda.

mitapivatning kimyoviy tuzilishi

Piruvat kinaz etishmovchiligi (PKD) - bu kam uchraydigan genetik kasallik bo'lib, u surunkali gemolitik anemiya sifatida namoyon bo'ladi, bu qizil qon tanachalarining tez nobud bo'lishi. PKR genining genetik mutatsiyasi qizil qon tanachalarida hujayra energiyasining etishmasligiga olib keladi, bu piruvat kinaz ferment faolligining pasayishi, adenozin trifosfat (ATP) darajasining pasayishi va yuqoridagi metabolitlar (shu jumladan 2,3-DPG) bilan namoyon bo'ladi. [2,3-difosfat glitserin) Ester]) to'planishi.

PKD jiddiy asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin, masalan, o't toshlari, o'pka gipertenziyasi, ekstramedullarar gematopoez, osteoporoz, temirning haddan tashqari yuklanishi va uning oqibatlari, bu kamqonlik darajasidan yoki qon quyish yukidan qat'i nazar sodir bo'lishi mumkin. PKD, shuningdek, ish va maktab faoliyati, ijtimoiy hayot va hissiy salomatlik muammolari kabi hayot sifati bilan bog'liq muammolarni keltirib chiqarishi mumkin.

Qizil qon hujayralari va splenektomiyani o'z ichiga olgan PKDni davolashning hozirgi strategiyalari temirning haddan tashqari yuklanishi, qon quyqalari va infektsiya xavfining ortishi kabi qisqa va uzoq muddatli xavflar bilan bog'liq. Hozirda tasdiqlangan PKD terapiyasi yo'q.