maralixibat AQSh FDA tomonidan birinchi navbatda ko'rib chiqildi: ALGS bemorlarida xolestatik qichitishni davolash!

Mirum Pharma - bu jigar kasalliklarini davolash uchun innovatsion davolash usullarini ishlab chiqishga bag'ishlangan biofarmatsevtik kompaniya. Yaqinda kompaniya AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) maralikibatning yangi dori dasturini (NDA) qabul qilganligini va apikal natriyga bog'liq bo'lgan safro kislotasi tashuvchisi (ASBT) inhibitori bo'lgan birinchi navbatda ko'rib chiqilishini e'lon qildi. Ag 1 yoshli Alagille sindromi (ALGS) bo'lgan bemorlarda xolestatik qichitishni davolash uchun foydalaniladi. Ilgari, FDA maralixibat nodir bolalar kasalliklari (RPDD) va kashf etilgan dori-darmonlarni (BTD) belgilagan.

ALGS kamdan-kam uchraydigan jigar kasalligi bo'lib, hozirda qabul qilingan davolash usuli mavjud emas. Mirum 2021 yil yanvar oyida NDA-ni topshirishni yakunladi. FDA "Giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun retseptsiya to'g'risidagi qonuni" (PDUFA) ni 2021 yil 29-sentabrga tayinladi. FDA hozirda maslahat qo'mitasi yig'ilishini o'tkazishni rejalashtirmayapti.

Maralixibat NDA taqdimoti 2b bosqich ICONIC tadqiqotlari ma'lumotlariga asoslangan. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, maraleksibat bilan davolash qichishish, kolestaz va ksantomani sezilarli darajada kamaytiradi va bemorlarning hayot sifatini yaxshilaydi.

Mirum prezidenti va bosh ijrochi direktori Kris Peetz shunday dedi:" Bizning NDA me'yoriy tekshiruv jarayoniga kirganidan juda mamnunmiz, bu esa maralixibatni Alagil sindromi bilan og'rigan bemorlarni davolashga yaqinlashtiradi. 6 yildan ortiq kuzatuv ma'lumotlari maralixibatni tasdiqlaydi. Effektivlik va xavfsizlikning mustahkamligi. Bizning fikrimizcha, agar maraleksibat ma'qullansa, u oxir-oqibat jigar transplantatsiyasiga bo'lgan ehtiyojni kamaytiradigan mazmunli davolash rejasini taqdim etadi."

Alagil sindromi (ALGS) kam uchraydigan genetik kasallikdir. Safro yo'llari g'ayritabiiy ravishda torayadi, deformatsiyalanadi va kamayadi, natijada jigarda safro to'planib, oxir-oqibat jigar kasalligiga aylanadi. ALGS bilan kasallanish har 30 000 kishida bitta holat deb taxmin qilinadi. ALGS kasallarida ko'plab organ tizimlari jigar, yurak, buyraklar va markaziy asab tizimini o'z ichiga olgan mutatsiyalarga ta'sir qilishi mumkin.

Safro kislotalarining to'planishi jigarda qondagi chiqindilarni yo'q qilish uchun to'g'ri ishlashiga to'sqinlik qiladi. So'nggi xabarlarga ko'ra, ALGS bilan kasallangan bemorlarning 60% -75% kattalar bo'lishidan oldin jigar transplantatsiyasi o'tkaziladi. ALGS jigarining shikastlanishidan kelib chiqadigan belgilar va alomatlar orasida sariqlik (terining sarg'ayishi), ksantoma (teri ostidagi xolesterin birikmalarini deformatsiya qiladigan) va qichishish bo'lishi mumkin. ALGS bilan kasallangan qichima barcha surunkali jigar kasalliklari orasida eng og'iridir va eng ko'p zarar ko'rgan bolalarda uch yoshida paydo bo'ladi.

maralixibat kimyoviy tuzilishi

Maralixibat - bu ishlab chiqilayotgan yangi, minimal so'rilgan va og'iz orqali yuboriladigan dori. Bir nechta noyob xolestatik jigar kasalliklari baholanmoqda. maralixibat apikal natriyga bog'liq bo'lgan o't kislotasi tashuvchisini (ASBT) inhibe qiladi, bu esa najasda ko'proq safro kislotalari chiqarilishiga olib keladi, natijada sistema safro kislotasi darajasining pasayishiga olib keladi va shu bilan safro kislotasi vositachiligida jigar shikastlanishi va shu bilan bog'liq ta'sir va asoratlarni kamaytiradi. .

Hozirgi kunga qadar 1600 dan ortiq bemor maraleksibat bilan davolangan, shu jumladan ALGS va progressiv oilaviy intrahepatik kolestaz (PFIC) uchun maraleksibat olgan 120 dan ortiq bolalar.

ICONIC deb nomlangan 2-bosqich ALGS klinik tadkikotida platsebo qabul qilgan bemorlar bilan taqqoslaganda maralixibat olgan bemorlar safro kislotasi va qichishishini sezilarli darajada kamaytirdilar, ksantomalarni kamaytirdilar va uzoq muddatli o'sishni tezlashtirdilar.

2-bosqich PFIC tadqiqotida genetik jihatdan aniqlangan BSEP nuqsonlari (PFIC2, progressiv oilaviy intrahepatik xolestaz turi 2) ning quyi qismida bemorlar transplantatsiya paytida omon qolmasdan maraleksibat davolashga javob ko'rsatdilar.

Ilgari, FDA, 1 yoshgacha bo'lgan ALGS bemorlarida qichitishni davolash uchun va PFIC2 ni davolash uchun maraliksibat kashfiyotchi dori belgisini (BTD) bergan edi. Tadqiqot davomida maraliksibat odatda yaxshi muhosaba qilingan va davolash bilan bog'liq eng ko'p uchraydigan noxush hodisalar diareya va qorin og'rig'i bo'lgan.