Livtencity: Transplantatsiya qiluvchilarda o'tga chidamli CMV infektsiyasini davolash uchun ishlatiladigan birinchi dori!--1/2

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) yaqinda AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) an'anaviy antiviral terapiyaga (genlar bilan yoki gensiz) qarshilik ko'rsatadigan transplantatsiya qilingan bemorlarni davolash uchun virusga qarshi Livtencity preparatini (maribavir, TAK-620) tasdiqlaganini e'lon qildi. Turi qarshilik) sitomegalovirus (CMV) infektsiyasi bilan transplantatsiya qilinganidan keyin. Livtencity ayniqsa quyidagilar uchun javob beradi: kattalar va bolalar (yoshi ≥ 12 yosh, vazni ≥ 35 kg), qattiq organ transplantatsiyasi (SOT) yoki gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi (HSCT), gansiklovir [ganciclovir], valganciclo Virus bilan davolash. [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], cidofovir [cidofovir] refrakter (genotip qarshilik bilan yoki bo'lmagan) transplantatsiyadan keyin CMV infektsiyasi. Livtencity CMV protein kinaz pUL97 faolligini inhibe qilish orqali virus replikatsiyasini bloklaydi.

Shuni ta'kidlash kerakki, Livtencity AQSH FDA tomonidan transplantatsiyadan keyin CMV infektsiyasini davolash uchun tasdiqlangan birinchi va yagona dori bo'lib, an'anaviy antiviral terapiyaga (genotipga chidamli yoki bo'lmagan) qarshilik ko'rsatadi. Livtencity ustuvor ko'rib chiqish jarayoni orqali tasdiqlangan va ilgari FDA tomonidan etim dori belgisi (ODD) va eng yaxshi dori belgisi (BTD) berilgan. Hozirgi vaqtda Livtencity HSCT transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda CMV infektsiyasini davolashning birinchi bosqichi sifatida 3-bosqich klinik sinovlarida. CMV - bu yuqori turdagi o'ziga xoslikka ega bo'lgan b herpesvirus subfamiliyasining DNK virusi. Inson sitomegalovirusining (HCMV) yagona xosti insondir. CMV keng tarqalgan virus bo'lib, har qanday yoshdagi odamlarni yuqtirishi mumkin. 40 yoshga kelib, kattalarning yarmidan ko'pi CMV bilan kasallangan va ularning ko'pchiligida alomatlar yoki belgilar yo'q. Biroq, immuniteti zaif bo'lgan odamlarda (shu jumladan organ yoki ildiz hujayra transplantatsiyasini qabul qiluvchilar) CMV infektsiyasi jiddiy klinik asoratdir.

CMV transplantatsiyadan keyingi eng keng tarqalgan va jiddiy infektsiyalardan biri bo'lib, qattiq organ transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda taxminan 16-56% va gematopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilganlarda taxminan 30% -70% ni tashkil qiladi. CMV transplantatsiyadan so'ng olinishi yoki qayta faollashishi mumkin, bu transplantatsiya qiluvchiga sezilarli darajada salbiy ta'sir ko'rsatishi va jiddiy oqibatlarga olib kelishi mumkin, shu jumladan transplantatsiya qilingan organning yo'q qilinishi va transplantatsiyaning muvaffaqiyatsizligi. CMV infektsiyasiga duchor bo'lgan transplantatsiya qiluvchilar asoratlar va o'lim xavfi ancha yuqori. Mavjud antiviral terapiya CMV ni davolash uchun ishlatilishi mumkin, ammo bu terapiya yon ta'siri va/yoki dori qarshiligi tufayli qo'llanilishida cheklangan bo'lishi mumkin. Mavjud dorilarga chidamli yoki javob bermaydigan CMV infektsiyalari yanada tashvishlidir. Ushbu tasdiq ushbu bemorlar guruhi uchun davolash variantini taqdim etadi va bu sohada qondirilmagan asosiy tibbiy ehtiyojlarni qondirishga yordam beradi.

Livtencity ning faol farmatsevtik moddasi maribavir bo'lib, u og'iz orqali qabul qilinadigan biologik mavjud bo'lgan anti-sitomegalovirus (CMV) birikmasi bo'lib, pUL97 protein kinazini va uning tabiiy substratini maqsad qilib qo'yadigan va inhibe qiluvchi yagona CMV antiviral preparatidir. Hozirgi CMV boshqaruvi toksiklik va virusemiyani tozalashni o'z ichiga olgan qiyin kelishuvlar bilan bog'liq. Livtencity, qarshilikdan qat'i nazar, transplantatsiyadan keyin refrakter CMV ni davolashni qayta belgilash imkoniyatiga ega.

Bu tasdiqlash asosiy 3-bosqich TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539) sinoviga asoslangan. Asosiy natijalar shu yilning fevral oyida 2021 Transplantatsiya va hujayra terapiyasi (TCT) konferentsiyasida e'lon qilindi. Kichik guruhlar tahlili natijalari joriy yilning mart oyida chop etilgan. Qon va suyak iligi transplantatsiyasi boʻyicha Yevropa jamiyatining (EBMT) 2021-yildagi 47-yillik yigʻilishida eʼlon qilingan. Asosiy natijalar shuni koʻrsatadiki, maribavir anʼanaviy antiviral terapiya (IAT) bilan solishtirganda yuqori samaradorlikka ega va tadqiqotning asosiy va asosiy ikkilamchi yakuniy nuqtalariga yetib boradi. . Bundan tashqari, maribavir an'anaviy antiviral davolar bilan solishtirganda davolash bilan bog'liq toksiklik darajasi past. Kichik guruhlar tahlili natijalari butun randomizatsiyalangan populyatsiyada samaradorlik natijalarini qo'llab-quvvatlaydi.

Ramona Sequeira, Takeda Pharmaceutical kompaniyasining AQSh biznes bo'limi va global portfelni tijoratlashtirish bo'limi raisi: “Bugungi tasdiq transplantatsiyadan keyin CMV ni boshqarishni qayta belgilaydi. Livtencity birinchi va yagona dori-darmon qarshiligi bo'lgan yoki bo'lmagan transplantatsiya qiluvchilarni davolashda qo'llaniladi. Transplantatsiyadan keyin CMV infektsiyasi uchun preparatlar. Transplantatsiya qilingan bemorlar uzoq va murakkab tibbiy sayohatga ega; ushbu ma'qullash bilan biz ushbu bemorlarga CMV infektsiyasi va kasalligiga qarshi kurashish uchun yangi og'iz orqali yuboriladigan virusga qarshi dori bilan ta'minlashdan sharaflanamiz. Klinik sinovlarimizda ishtirok etgan bemorlar va klinisyenlarga, shuningdek, olimlarimiz va tadqiqotchilarimizga qo'shgan hissalari uchun rahmat."

Maribavirning molekulyar tuzilishi