Bluebird Bio Zynteglo AQSh FDA tomonidan ustuvor ko'rib chiqiladi

Bluebird - bu sohada etakchi gen terapiya kompaniyasi. Yaqinda kompaniya AQSh Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) biologik mahsulot litsenziyasi uchun ariza (BLA) uchun Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel, autolog CD34+ hujayralar) ni biologik mahsulot litsenziyasi uchun ariza qabul qilganini e'lon qildi. Ustivor ko'rib chiqish: Preparat qizil qon tanachalarini (RBC) muntazam ravishda quyishni talab qiladigan kattalar, o'smirlar va bolalarda b-talassemiya (b-talassemiya) ning barcha genotiplarini davolash uchun potentsial transformatsion bir martalik gen terapiyasi hisoblanadi. FDA BLA ning"Retsept bo'yicha dori vositalaridan foydalanuvchi to'lovlari to'g'risidagi qonunni" (PDUFA) maqsadli sanasi 2022-yil 20-may. Ilgari FDA beti-cel etim dori belgisini (ODD) va eng yaxshi dori belgisini (BTD) bergan.

Agar tasdiqlansa, Zynteglo Qo'shma Shtatlarda b-talassemiyaning asosiy genetik sababini hal qila oladigan birinchi bir martalik davolash usuliga aylanadi. Hozirgi vaqtda b-talassemiyaning standart parvarishi muntazam ravishda qizil qon hujayralarini quyish va temir xelatatsion terapiyasiga tayanadi, bu ko'p a'zolarning progressiv shikastlanish xavfini keltirib chiqaradi va kasallik va o'lim xavfini oshiradi. Zynteglo standart davolash terapiyasi o'rnini bosadigan davolash rejasini taqdim etishi kutilmoqda (odatiy qizil qon tanachalari infuzioni + temir xelyatsiyasi).

Zynteglo - bu b-talassemiya va o'roqsimon hujayrali kasallikni (SCD) davolash uchun ishlab chiqilgan bir martalik gen terapiyasi. 2019-yil may oyida Zynteglo Yevropa Ittifoqidan gematopoetik ildiz hujayralarini (HSC) transplantatsiyasi uchun mos, lekin inson leykotsitlari antijeni (HLA) mos kelmaydigan, 12 yoshdan oshgan, b0/b0 bo'lmagan genotip transfuziyasiga bog'liq bo'lmagan HSC donorlari uchun shartli ruxsat oldi. b-talassemiya bilan og'rigan bemorlar (transfuzionga bog'liq b-talassemiya, TDT).

Shuni aytib o'tish joizki, Zynteglo dunyodagi'da birinchi bo'lib b-talassemiya uchun gen terapiyasi bo'lib, u kasallikning o'ziga xos genetik sababini hal qila oladi va bemorlarni qon quyishga qaramlikdan xalos qiladi. Bunga erishilsa, u umr bo'yi davom etishi kutiladi. 3-bosqich tadqiqotida barcha yoshdagi va genotipdagi (shu jumladan 4 yoshgacha bo'lgan bolalar va eng og'ir [b0/b0] genotipli bemorlar) baholangan bemorlarning 89% (n=32/36) qon quyishdan mustaqillikka erishdi. Bu quyidagicha ta'riflanadi: kamida 12 oy davomida qizil qon tanachalarini quyishning hojati yo'q, o'rtacha og'irlikdagi gemoglobin darajasini kamida 9 g / dL ushlab turish.

Qo'shma Shtatlarda beti-celning BLA 3-bosqich tadqiqotlari HGB-207 (Shimoliy yulduz (NSTR)-2) va HGB-212 (Shimoliy yulduz-3), 1/2-bosqich HGB-204 (Shimoliy yulduz) va HGB tomonidan o'tkazilgan tadqiqotlarga asoslangan. Bluebird Bio -205 tadqiqotidan olingan ma'lumotlar va LTF-303 uzoq muddatli kuzatuv tadqiqoti. Hammasi bo'lib, ushbu tadqiqotlar 220 dan ortiq bemorlarning beti-cel davolash tajribasini ko'rsatadi. 2021-yil 9-mart holatiga ko‘ra, tadqiqot natijalari jami 63 nafar bolalar, o‘smirlar va kattalardagi bemorlarni, jumladan, 7 yildan ortiq kuzatilgan 2 nafar bemorning uzoq muddatli samaradorligi va xavfsizligi natijalarini o‘z ichiga oldi. 2021 yil avgustgacha bo'lgan boshqa ma'lumotlar 2021 yil 11 dekabrdan 14 dekabrgacha bo'lib o'tadigan 63-Amerika Gematologiya Jamiyatining (ASH) yillik yig'ilishida e'lon qilinadi.

Bluebird Bio bosh direktori Endryu Obenshayn shunday dedi:"FDA'ning beti-cel BLA ni qabul qilishi bizni b-talassemiya va talassemiyaning asosiy sababini hal qilish uchun bir martalik davolashni ta'minlashga yaqinlashtiradi. bemorlarni muntazam qon quyishdan qutqarish. Bu ham Bluebird. Biologiya mustaqil jiddiy genetik kasallik kompaniyasi uchun muhim bosqichdir. Biz bemorlar oldidagi majburiyatimizni bajarish va Qo'shma Shtatlarda 3 ta birinchi darajali innovatsiyalarni ishga tushirish uchun yaxshi intizom va g'ayrioddiy g'amxo'rlik bilan oldinga intilamiz. ) Gen terapiyasining qisqa muddatli maqsadi."

Bluebird Bio kompaniyasining tartibga solish bo'yicha bosh direktori Anne Virjinie Eggimann shunday dedi: "Uzoq vaqt davomida muntazam ravishda qon quyishga tayanadigan b-talassemiya bilan og'rigan bemorlar kasallik bilan bog'liq katta yukni ko'tarishlari kerak. Beti-celning o'ziga xos roli bemorlarga normal yoki normal darajaga yaqin ishlab chiqarishga yordam berishdir. Ularning uzoq muddatli qon quyish va xelatatsiyaga bo'lgan ehtiyojini bartaraf eta oladigan kattalar gemoglobin va ushbu standart parvarishlash dasturi kamqonlik alomatlarini faqat vaqtincha engillashtirishi mumkin va jiddiy sog'liq uchun xavf va hayot sifatining pasayishi bilan bog'liq. Biz FDA bilan yaqindan hamkorlik qilishni orziqib kutamiz, bu davolanishga muhtoj bemorlarni olib keladi."

b-talassemiya (b-talassemiya) kattalar gemoglobinining (Hb) sezilarli darajada pasayishiga olib kelishi mumkin bo'lgan b-globin genidagi mutatsiyalar natijasida kelib chiqqan jiddiy genetik kasallikdir. Bu og'ir anemiyaga va umr bo'yi qizil qon tanachalarini quyishga qaram bo'lishiga olib kelishi mumkin. Kerakli gemoglobin darajasini saqlab turish uchun muntazam ravishda qizil qon tanachalarini quyishni talab qiladigan bemorlar odatda har 3-4 haftada 4-7 soatlik infuzion jarayondan o'tadilar. Infuzion charchoq, zaiflik va nafas qisilishi kabi og'ir anemiya bilan bog'liq simptomlarni vaqtincha bartaraf etsa-da, u b-talassemiyaning asosiy genetik sababini hal qila olmaydi va muqarrar ravishda temirning haddan tashqari ko'payishiga va jiddiy asoratlarga, jumladan ko'p a'zolarning progressiv shikastlanishiga olib kelishi mumkin. organ etishmovchiligi. Temirning ortiqcha yuklanishi surunkali xelat terapiyasini talab qiladi; hatto xelatatsion terapiya bilan ham, ba'zi bemorlarda temirning ortiqcha yuklanishi mavjud va bemorlarning atigi 63 foizi qisman bardoshlik muammolari tufayli temir xelat terapiyasiga rioya qilishadi. Davolash va qon quyish texnologiyasidagi yutuqlarga qaramay, muntazam ravishda qon quyishni talab qiladigan b-talassemiya bilan og'rigan bemorlarning kasallanishi va o'lim darajasi hamon ortib bormoqda.

Zynteglo bir martalik genetik usul bo'lib, muntazam ravishda qizil qon tanachalarini (RBC) quyishni talab qiladigan b-talassemiya bilan og'rigan bemorlarning asosiy sababini hal qilish uchun mo'ljallangan. Zynteglo kattalardagi gemoglobinning nuqsoni yoki yo'qligini tuzatish uchun bemorning&№39 ga o'zgartirilgan b-globin genining (bA-T87Q-globin geni) funktsional nusxasini qo'shadi. b-talassemiyaning o'ziga xos belgisidir. Zynteglo tanaga qaytarilgach, bemorda beta-T87Q-globin geni mavjud bo'lib, u qizil qon hujayralarini quyish zaruratini bartaraf etish uchun organizmda zinteglodan olingan kattalar gemoglobinini (HbAT87Q) etarli darajada ishlab chiqarish imkoniyatiga ega.

Zynteglo ishlab chiqarish uchun BB305 lentiviral vektoridan (LVV) foydalanadi, bu o'n yildan ko'proq vaqt davomida bir nechta terapevtik sohalarda o'rganilgan uchinchi avlod o'z-o'zini inaktivatsiya qiluvchi LVV.