Livtencity: Transplantatsiya qiluvchilarda o'tga chidamli CMV infektsiyasini davolash uchun ishlatiladigan birinchi dori!--2/2

TAK-620-303 tadqiqoti dori-darmonga chidamliligi (R/R) sitomegalovirus (CMV) infeksiyasi/kasalligi bo'lgan yoki bo'lmagan, shuningdek, TAK-620 (maribavir) virusga qarshi preparati o'rganilmoqda. ) Va an'anaviy antiviral preparatlar (davolash tadqiqotchisi [IAT] tomonidan tayinlangan, quyidagi dorilarning biri yoki bir nechtasining kombinatsiyasi: gansiklovir [gansiklovir], valgansiklovir [valgansiklovir], foskarnet [foskarnet], g'arbiy Dofovir [sidofovir]) solishtirildi. . Tadqiqotning asosiy yakuniy nuqtasi davolashning 8-haftasida (davolash davrining oxiri) tasdiqlangan CMV viremiyasi klirensi darajasidir va asosiy ikkilamchi yakuniy nuqta CMV klirensi tezligi va 16-haftagacha saqlanib qolgan simptomlarni nazorat qilishdir.

Sinovning barcha populyatsiyasini o'rganish natijalari shuni ko'rsatdiki, maribavir tadqiqotning 8-haftasida CMV viremiyasini tozalash darajasi bo'yicha an'anaviy antiviral terapiyadan ustundir. Xususan: tadqiqotning sakkizinchi haftasida antiviral terapiya olgan, dori-darmonga chidamliligi (R/R), CMV kasalligi/infektsiyasi bo‘lgan yoki bo‘lmagan transplantatsiya qiluvchilar orasida, CMV viremiyasining tasdiqlangan klirensiga erishgan bemorlarning nisbati, maribavir bilan davolash guruhi (55,7%, n=131/235) an'anaviy davolash guruhidan (23,9%, n=28/117) ikki baravar ko'p edi (tuzatilgan farq [95%CI]: 32,8%[22,8-42,7]; p< ;0,001).

Kichik guruhlar tahlili ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, dastlabki tekshiruvda genotipga chidamli CMV infektsiyasi tasdiqlangan transplantatsiya qiluvchilar orasida tadqiqotning 8-haftasida (davolash davrining oxirida) tasdiqlangan CMV viremiyasi klirensiga erishgan bemorlarning nisbati. ), maribavir bilan davolangan Guruh (62,8%, 76/121) IAT davolash guruhidan (20,3%, 14/69) 3 baravar ko'proq edi (tuzatilgan farq [95% CI]: 44,1% [31,3, 56,9]).

Ushbu tadqiqotda maribavir bilan davolangan transplantatsiya qilingan retsipientlar an'anaviy antiviral terapiyada keng tarqalgan davolash bilan bog'liq toksik ta'sirlarning kamligini ko'rsatdi. Xususan, maribavir bilan davolangan transplantatsiya qilingan retsipientlarda valgansiklovir/gansiklovir bilan davolangan (1,7%[4/234] va 25%[14/56]) bilan solishtirganda, davolash bilan bog‘liq neytropeniya kam uchraydi. , davolash bilan bog'liq o'tkir buyrak shikastlanishi kamroq (1,7% [4/234] va 19,1 [9/47]). Maribavir guruhi va an'anaviy davolash guruhida har qanday darajadagi davolanish paytida noxush hodisalar (TEAE) chastotasi mos ravishda 97,4% (228/234) va 91,4% (106/116) ni tashkil etdi. Maribavir guruhidagi eng keng tarqalgan TEAE disgeuziya (35,9%, 84/234), ko'ngil aynish (8,5%, 20/234) va qusish (7,7%) edi. Maribavir guruhida va an'anaviy davolash guruhida o'rganilayotgan preparatni to'xtatishga olib kelgan TEAE chastotasi mos ravishda 13,2% (31/234) va 31,9% (37/116) ni tashkil etdi. Davolash bilan bog'liq jiddiy TEAElar tufayli 2 ta o'lim qayd etildi (har bir davolash guruhida 1 ta).

Sitomegalovirus (CMV) beta-gerpes virusi bo'lib, odatda odamlarni yuqtiradi; Voyaga etgan aholining 40-100% oldingi infektsiyaning serologik dalillariga ega. CMV odatda tanada yashirin va asemptomatikdir, ammo immunosupressiya paytida qayta faollashishi mumkin. Immunitet tizimi buzilgan shaxslar jiddiy kasalliklarni, shu jumladan gematopoetik hujayra transplantatsiyasi (HCT) yoki qattiq organ transplantatsiyasi (SOT) kabi turli transplantatsiyalar bilan bog'liq immunosupressiv vositalarni olgan bemorlarni rivojlanishi mumkin. Har yili taxminan 200 000 kattalar transplantatsiyasi orasida CMV transplantatsiya qiluvchilar orasida eng ko'p uchraydigan virusli infektsiyalardan biridir. SOT transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda taxminiy kasallanish 16-56% ni, HCT transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda esa 30-70% ni tashkil qiladi. Transplantatsiya qilingan bemorlarda CMV ning qayta faollashishi og'ir oqibatlarga olib kelishi mumkin, shu jumladan transplantatsiya qilingan organlarning yo'qolishi va o'ta og'ir holatlarda o'limga olib kelishi mumkin. Transplantatsiyadan keyin CMV infektsiyasini davolash uchun mavjud davolash usullari jiddiy nojo'ya ta'sirlarni ko'rsatishi, dozani sozlashni talab qilishi yoki virus replikatsiyasini etarli darajada inhibe qilmasligi mumkin. Bundan tashqari, mavjud davolash usullari ma'muriyat tufayli kasalxonaga yotqizishni talab qilishi yoki uzaytirishi mumkin.

Maribavir benzimidazol nukleozidlari deb ataladigan dorilar sinfiga kiradi, ular CMV ning pUL97 protein kinazini inhibe qilishni maqsad qilib qo'yishi mumkin va shu tariqa CMV replikatsiyasining bir qancha asosiy jarayonlariga, jumladan virusli DNK replikatsiyasi, virus genini ifodalash, inkapsidalanish va etuk qoplamaga ta'sir qilishi mumkin. infektsiyalangan hujayraning yadrosidan.

Maribavir - bu CMV infektsiyasi bilan kechadigan va hozirgi standart CMV terapevtik dori-darmonlariga chidamli yoki chidamli bo'lgan gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi (HSCT) yoki qattiq organ transplantatsiyasi (SOT) uchun ishlab chiqilgan og'iz orqali bio-mavjud antiviral terapiya. Qo'shma Shtatlar va Evropa Ittifoqida maribavirga yuqori xavfli bemorlar guruhlarida klinik jihatdan og'ir CMV viremiyasini davolash va immunitet tanqisligi bo'lgan bemorlarda CMV kasalligini davolash uchun etim dori belgisi (ODD) berilgan. Qo'shma Shtatlarda maribavirga, shuningdek, oldingi davolash usullariga chidamli yoki chidamli bo'lgan CMV infektsiyalarini davolash uchun transplantatsiya qiluvchilar uchun Breakthrough Drug Device (BTD) berilgan. Xitoyda maribavir 2020-yil aprel oyida klinik sinovlar uchun nazarda tutilgan litsenziyani oldi va uning rivojlanish koʻrsatkichlari: CMV infektsiyalari yoki kasalliklarini davolash uchun.