Imbruvica + Venclexta (ibrutinib + venetoclax): 2 yillik progresiz hayot darajasi 95%!

Jonssen Pharmaceuticals, Johnson& kompaniyasining sho'ba korxonasi; Jonson (JNJ), yaqinda II bosqich CAPTIVATE (PCYC-1142, NCT02910583) tadqiqotining sobit kurs kohortasi uchun ma'lumotlarning birinchi partiyasini e'lon qildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, surunkali lenfotsitik leykemiya (CLL) bilan kasallanish uchun mo'ljallangan birinchi darajali davolanishni buyurgan Imbruvica (umumiy nomi: ibrutinib) Venclexta (genetik nomi: venetoklaks) bilan biriktirilgan davolanishni davom ettirdi va kasallik 2 yil ichida. Barcha kichik guruhlar chuqur remissiyani boshdan kechirishdi, shu jumladan yuqori xavfli CLL bilan kasallangan bemorlar.

Imbruvica og'zaki BTK inhibitori bo'lib, Jonson& tomonidan ishlab chiqilgan va tijoratlashtirilgan; Jonson va AbbVi. Venclexta og'zaki BCL-2 inhibitori bo'lib, AbbVie tomonidan Roche bilan hamkorlikda ishlab chiqilgan va tijoratlashtirildi. Xitoyda ushbu ikkala dorining ikkalasi ham tasdiqlangan va tegishli ma'lumotlarni Xi&# 39 rasmiy veb-saytlarida topish mumkin; mos ravishda Janssen Pharmaceuticals va AbbVie.

Imbruvica va Venclexta bir-birini to'ldiruvchi ta'sir mexanizmlariga ega. CAPTIVATE tadqiqotining ijobiy natijalari Imbruvica va Venclexta-ning sog'lig'i yaxshi bo'lgan yosh bemorlar uchun ambulatoriya sharoitida ishlatilishi mumkin bo'lgan davolanishni kuniga bir marta, to'liq og'zaki, qat'iy belgilangan davolash kombinatsiyasi sifatida tasdiqlaydi.

CAPTIVATE II bosqichining aniq yo'naltirilgan kogortasidan olingan ma'lumotlarning birinchi partiyasi:

CAPTIVATE tadqiqot surunkali lenfositik leykemiya (CLL) yoki kichik hujayrali limfoma (SLL) bilan og'rigan, were70 yoshda bo'lgan va ilgari davolanmagan (sodda, sodda) bemorlarda, shu jumladan yuqori xavfli kasalliklarga chalingan bemorlarda o'tkazildi. Belgilangan kohortda (n=159, o'rtacha yosh 60 yosh) barcha bemorlar 3 oy Imbruvica indüksiyon terapiyasini, so'ng 12 oy Imbruvica + Venclexta kombinatsiyalangan terapiyasini o'tkazdilar va keyin minimal bo'lishidan qat'iy nazar davolanishni to'xtatdilar. qoldiq kasallik (MRD)) holati qanday. Ushbu kohortda bemorlarning 90% dan ortig'i 12 ta Imbruvica + Venclexta kombinatsiyalashgan davolash kursini tamomlagan.

27.9 oylik o'rtacha kuzatuvda butun bemor aholining to'liq javob darajasi (CR) 56% (n=88, 95% CI: 48-64) ni tashkil etdi, bu yuqori xavfli kichik guruhga mos keladi. CR bilan kasallangan bemorlar orasida 89% bemorlarda CR kamida bir yil davomida saqlanib qolgan; bemorlarning qolgan 11 foizida bitta holat rivojlanib, remissiyasi bir yildan kam davom etgan qolgan bemorlarni baholab bo'lmaydi.

Umumiy javob darajasi (ORR) 96% ni tashkil etdi. Imbruvica + Venclexta sobit davolash kursini olgan bemorlar orasida mutatsiyasiz IGHV bo'lgan bemorlar uchun taxmin qilingan 24 oylik progresiyasiz omon qolish (PFS) 93% (95% CI: 85-97) va 95% mutant IGHV bo'lgan bemorlar (95% CI: 88-99). Davolangan barcha bemorlar orasida 24 oylik umumiy omon qolish darajasi (OS) 98% (95% CI: 94-99) ni tashkil etdi. Bemorlarning 77% va 60% mos ravishda periferik qon va suyak iligida hech qachon aniqlab bo'lmaydigan minimal qoldiq kasallikka (UMRD) erishdilar.

Shunisi e'tiborga loyiqki, o'smaning og'irligiga asoslangan yuqori darajadagi o'smaning lizis sindromi (TLS) xavfi bo'lgan bemorlarning 94% Imbruvica infuzion terapiyasidan so'ng o'rtacha yoki past xavfga aylantirildi va TLS hodisasi ro'y bermadi. Noqulay hodisalar (AE) asosan 1/2 darajani tashkil etdi. 1 Eng tez-tez uchraydigan 3/4 darajadagi nojo'ya hodisalar neytropeniya (33%), infektsiya (8%), gipertoniya (6%) va neytrofillar sonining kamayishi (5%). Noqulay hodisalar sababli to'xtatish chastotasi juda past (Imbruvica 3%).

CAPTIVATE tadqiqotining bosh tergovchisi va San Rafael hayot va sog'liqni saqlash universiteti (Italiya) tibbiy onkologiya professori Paolo Giya shunday dedi:" Imbruvica bilan davolashni davom ettirish CLLda bemorlarga, shu jumladan bemorlarga standart parvarish rejasi sifatida o'rnatildi yuqori xavfli kasalliklar bilan. CAPTIVATE tadqiqotidan So'nggi ma'lumotlarga ko'ra, Imbruvica + Venclexta rejimining to'liq og'zaki davolash kursi nafaqat bemorlarga davolanishsiz remissiya (TFR) olish imkoniyatini yaratibgina qolmay, balki yuqori darajadagi progressiyasiz omon qolish darajasiga erishishi mumkin. 2 yil."

CAPTIVATE tadqiqotining uMRD rahbarlik kohortidan olingan natijalar 2020 yilgi Amerika Gematologiya Jamiyati (ASH) yillik yig'ilishida e'lon qilindi. 3-bosqich GLOW tadqiqotida (NCT03462719) Imbruvica + Venclexta rejimining belgilangan yo'nalishi baholanmoqda. Xlorambukil + obinutuzumab rejimi bilan taqqoslaganda, bu sog'lig'i yomon bo'lgan yosh yoki keksa yoshdagi CLL / SLL bemorlarini davolashning birinchi bosqichidir. Ushbu tadqiqotlar Imbruvica&# 39 ning aniq davolash kursi imkoniyatlarini o'rganishga qaratilgan keng qamrovli rivojlanish loyihasining bir qismidir.

Ibrutinib - bu dunyoga chiqariladigan&# 39 birinchi BTK inhibitori bo'lib, u 2013 yil noyabr oyida tasdiqlangan. Preparat AbbVie kompaniyasining sho'ba korxonasi bo'lgan Farmacyclics va Johnson& kompaniyasining sho'ba korxonasi Janssen Pharmaceuticals tomonidan birgalikda ishlab chiqarilgan va tijoratlashtirilgan; Jonson. AbbVie AQSh bozorida huquqlarga ega va Johnson& Jonson AQShdan tashqaridagi bozorlarda huquqlarga ega. BTK - B hujayralarining omon qolishi uchun zarur bo'lgan kinaz. BTKni blokirovka qilish orqali ibrutinib zararli B hujayralarini o'zlari o'sadigan va ko'payadigan muhitdan, masalan, limfa tugunlaridan chiqib ketishiga va ularning qaytishini oldini olishga yordam beradi. Ibrutinibning ta'siri BTK ning boshqa ta'sirini blokirovka qilish bilan birga, xavfli B hujayralarining hayotiyligini pasaytiradi.

Ibrutinib 100 dan ortiq mamlakatlarda ma'qullangan va shu paytgacha dunyo bo'ylab 230 mingdan ortiq bemorni davolagan. Ibrutinib - 3 CLL klinik sinovlarida umumiy omon qolish (OS) foydasini ko'rsatgan yagona BTK inhibitori. Remissiya 8 yilgacha davom etadi va bemorlarning 70 foizi 5 yildan keyin ham tirik va kasalliksiz. Bundan tashqari, ibrutinib qisqa muddatli va uzoq muddatli immunitetni tiklashni modulyatsiya qilganligi ko'rsatilgan yagona BTK inhibitori.

Xitoyda ibrutinib birinchi marta 2017 yil avgustida quyidagilarni davolash uchun monoterapiya sifatida tasdiqlangan: (1) Surunkali lenfositik leykemiya / kichik limfotsitik lenfoma (CLL / SLL), o'tmishda kamida bitta davolanishni olgan bemorlar; (2) O'tmishda kamida bitta davolanishni olgan mantiya hujayralari lenfoma (MCL) bemorlari. 2018 yil noyabr oyida Imbruvica yangi ko'rsatkichlar bo'yicha tasdiqlandi: (1) Monoterapiya sifatida, ilgari kamida bitta davolanishni olgan Waldenstrom' ximiyoimmunoterapiya uchun javob beradi (2) WM kasallarini davolash uchun rituximab bilan birgalikda.

venetoklaks - bu AbbVie va Roche tomonidan ishlab chiqilgan kashshof, og'zaki, selektiv B-hujayrali lenfoma omil-2 (BCL-2) inhibitori. Ikkala tomon ham AQSh bozorini tijoratlashtirish uchun birgalikda javobgardir (savdo nomi: Venclexta). Bervey Qo'shma Shtatlar tashqarisidagi bozorlarni tijoratlashtirish uchun javobgardir (savdo nomi: Venclyxto). BCL-2 oqsili apoptozda muhim rol o'ynaydi (hujayralardagi o'lim), ba'zi hujayralarning (shu jumladan limfotsitlarning) apoptozini oldini oladi va saratonning ayrim turlarida haddan tashqari ta'sir qiladi, bu esa dorilarga qarshilikning shakllanishi bilan bog'liq. Venetoklaks BCL-2 funktsiyasini selektiv ravishda inhibe qilishga, hujayra aloqasi tizimini tiklashga va saraton hujayralarini o'zlarini yo'q qilishga imkon berishga, o'smalarni davolash maqsadiga erishishga qaratilgan.

venetoklaks surunkali lenfositik leykemiya (CLL), kichik hujayrali limfoma (SLL) va o'tkir miyeloid leykemiya (AML) ni davolash uchun dunyoning 80 dan ortiq mamlakatlarida tasdiqlangan. Qo'shma Shtatlarda venetoklaksga FDA tomonidan 5 ta dori-darmon (BTD) berildi, biri CLLni birinchi davolashda, ikkitasi relapsli yoki refrakter CLLni davolashda, ikkitasi birinchi qatorda o'tkir miyeloid leykemiya (AML) davolash.

Xitoyda venetoklaks 2020 yil dekabrida azatsitidin bilan birgalikda yangi kasallik tashxisi qo'yilgan, qo'shma kasalliklar tufayli kuchli induksion kimyoviy davolashga yaramaydigan yoki 75 yoshdan katta kattalardagi o'tkir miyeloid leykemiya (AML) kasallarini davolash uchun ishlatilishi ma'qullandi. venetoklaks - bu Xitoyning&# 39 tomonidan tasdiqlangan B-hujayrali lenfoma omil-2 (BCL-2) inhibitori bo'lib, Xitoy&# 39 ning AML sohasi maqsadli terapiya davriga kirdi.