Fennec kompaniyasi Pedmark (natriy tiosulfat) Qo'shma Shtatlardagi ro'yxatga olish dasturini qayta topshirdi!

Yaqinda Fennec Pharmaceuticals kompaniyasi pediatrik bemorlarda platina o'z ichiga olgan kimyoterapiyani oldini olish uchun ishlatiladigan Pedmark (natriy tiosulfatining noyob formulasi) uchun yangi dori vositasini (NDA) AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasiga qayta topshirganini e'lon qildi. Ototoksiklik, aniqrog'i: 1 oydan 18 yoshgacha bo'lgan metastatik bo'lmagan qattiq o'smalari bo'lgan bemorlar uchun, sisplatinli kimyoterapiya natijasida kelib chiqadigan ototoksiklikni oldini olish uchun.

A sinfidagi FDA bilan uchrashuvning oxirgi daqiqalarini olganidan so'ng, Pedmark NDA uni yana topshirdi. 2020 yil 10 -avgustda olingan to'liq javob xatida (CRL) dori ishlab chiqaruvchilarning kamchiliklari qayd etilgani muhim, ammo klinik xavfsizlik yoki samaradorlik masalalari topilmadi va boshqa klinik ma'lumotlar talab qilinmadi.

Pedmark-bu kimyoviy kamaytiruvchi vosita sifatida ishlatiladigan suvda eriydigan tiol birikmasi bo'lgan tadqiqotchi dori. Uzoq muddatli administratsiya (4-8 soat) va yuqori dozali Pedmark (16-20g/m2) hayvon modellari va bemorlarni immunitetdan himoya qilishi mumkin. Ototoksiklik, platina bilan bog'liq.

Agar ma'qullansa, Pedmark sisplatin tufayli bolalarning eshitish qobiliyatini yo'qotishini oldini oladigan birinchi mahsulot bo'ladi. Ilgari, FDA etim dori vositalarini belgilash, tezkor trekni belgilash va dori -darmonlarni tan olish uchun ruxsat berdi. Hozirgi vaqtda dori (Evropa savdo nomi: Pedmarqsi) Evropa Dori -darmonlar Agentligi (EMA) tomonidan ham ko'rib chiqilmoqda.

Fennec Pharmaceuticals bosh direktori Rosti Raykov shunday dedi:" Biz Pedmark uchun NDAni qayta topshirishdan mamnunmiz. Biz ko'rib chiqish jarayonida FDA bilan ishlashni orziqib kutamiz. Biz sisplatinli kimyoterapiya olgan bolalarda umrbod eshitish qobiliyatini yo'qotish xavfini kamaytirishga sodiqmiz. Ruxsat berilsa, Pedmark bolalarda sisplatin ta'sirida ototoksiklik xavfini kamaytirish uchun FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi terapiya bo'ladi.&tirnoq;

Sisplatin va boshqa platina birikmalari ko'plab bolalikdagi malignitlar uchun asosiy kimyoterapevtik preparatlardir. Afsuski, platinaga asoslangan davolanish ototoksiklik yoki eshitish qobiliyatini yo'qotishiga olib kelishi mumkin, bu doimiy, qaytarilmas va ayniqsa, bolalar saratonidan omon qolganlar uchun zararlidir.

Amerika Qo'shma Shtatlari va Evropada har yili 10 mingdan ortiq bola platina asosidagi kimyoterapiya oladilar. Ularning orasida bolalarning 40-90% ototoksikligi og'ir va qaytarilmas bo'ladi. Bu bolalarda ototoksiklik tezligi kimyoterapiyaning dozasi va davomiyligiga bog'liq va bu bolalarning ko'pchiligi umrbod eshitish apparatlariga muhtoj. Hozirgi vaqtda eshitish qobiliyatini yo'qotadigan dorilar yo'q. Faqat qimmat, texnik jihatdan qiyin, suboptimal koklear implantlar (ichki quloq) implantlari ma'lum foyda keltirishi isbotlangan. Rivojlanishning muhim bosqichida ototoksiklik bilan og'rigan bemorlar orasida go'daklar va yosh bolalarda nutq, til va savodxonlik, katta yoshdagi bolalar va o'smirlarda ijtimoiy -emotsional rivojlanish va ta'lim yutuqlari yo'q.

O'tkir toksiklikning oldini olish va kamaytirish bo'yicha II bosqich III klinik tadkikotlarda kooperativ guruh tomonidan Pedmark baholandi, shu jumladan COG ACCL0431 va SIOEL 6 tadqiqotlari. Ikkala tadqiqot ham muvaffaqiyatli yakunlandi. COG ACCL0431 tadqiqotida bolalar saratonining 5 turi kiritilgan. Bu saraton, odatda, yangi tashxis qo'yilgan gepatoblastoma, jinsiy hujayrali o'sma, osteosarkoma, neyroblastoma va medulla hujayrali o'simtani o'z ichiga olgan mahalliy va tarqalgan kasalliklarni davolash uchun intensiv sisplatinli kimyoterapiya yordamida davolanadi. SIOPEL 6 tadqiqotida faqat mahalliy o'smalari bo'lgan gepatoblastomali bemorlar ro'yxatga olingan.

Klinik sinov ma'lumotlarini belgilang

Pedmark hujayralarni turli yo'llar bilan platina zaharlanishidan himoya qilishi mumkin. Bu kimyoviy himoya mexanizmlari bir -birini istisno qilmaydi. Pedmark platina komplekslarini inaktivatsiya qilishi va ularni sitotoksikliksiz tiollar bilan kovalent bog'lanishiga olib kelishi mumkin. Qon aylanishida ko'p miqdorda bo'sh platina platina kiritilgandan 4 soat o'tgach yo'qolsa ham, Pedmark&39-sonli platina bilan bog'liq eshitish qobiliyatini himoya qilish platinani 8 soat kechiktirgandan keyin ham samarali edi. Bu shuni ko'rsatadiki, Pedmark platina/oqsil kompleksiga bog'lanib, uning toksikligini kamaytiradi. Eshitish qobiliyatini yo'qotadigan platina potentsial mexanizmi kokleada oqsil bilan bog'langan platinaning cho'kishi bilan bog'liq.

Ototoksiklikni himoya qilishning boshqa mexanizmi Pedmark&№ 39 - reaktiv kislorod turlarini (ROS) olib tashlash va endogen kamaytiruvchi moddalar (GSH) darajasini oshirishdir. Ichki quloqda koklea Pedmarkni perilimfa yoki endolimfaga jamlashi va mahalliy ravishda Pedmark&ning ototoksiklikdan kimyoviy himoyasini kuchaytirishi mumkin. Shuning uchun sisplatin vositachiligida (ROS orqali) soch hujayralari apoptoziga natriy tiosulfat (STS) ning qaytaruvchi xossalari to'sqinlik qiladi.