Emalexning pediatrik bemorlarda dopamin D1 retseptorlari antagonisti ekopipam bo'yicha birinchi faza 2b tadqiqoti muvaffaqiyatli bo'ldi!

Emalex Biosciences - markaziy asab tizimi (CNS) diskineziyalari va ravonlik buzilishlarini davolash uchun innovatsion dorilarni ishlab chiqishga bag'ishlangan biofarmatsevtika kompaniyasi. Yaqinda kompaniya o'zining 2b bosqichi klinik tadqiqotining (D1AMOND tadqiqoti) ijobiy natijalarini e'lon qildi. Tadqiqot Tourette sindromi (TS) bo'lgan pediatrik bemorlarni davolashda ekopipamning (EBS-101) samaradorligi va xavfsizligini baholaydi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, platsebo guruhi bilan solishtirganda, ekopipam bilan davolash guruhidagi bemorlar birlamchi yakuniy nuqta va bir nechta ikkilamchi samaradorlik yakuniy nuqtalarida statistik jihatdan muhim va klinik jihatdan muhim natijalarga erishdilar. Ushbu tadqiqotda ekopipam yaxshi muhosaba qilingan.

Tourette sindromi (TS) jiddiy kasallik bo'lib, sezilarli darajada qondirilmagan tibbiy ehtiyojlarga ega. Ekopipam kashshof dopamin-1 (D1) retseptorlari antagonistidir. Ilgari AQSh FDA tomonidan TS uchun Fast Track Belgi (FTD) va etim dori belgisi (ODD) berilgan.

D1AMOND ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat qilinadigan, parallel guruhli Faza 2b tadqiqotidir. Qo'shma Shtatlar, Kanada va Evropadagi 63 klinik markazda TS bolalar va o'smirlarning (6 yoshdan 18 yoshgacha) 153 ta holati o'tkazildi. Ekopipamning samaradorligi va xavfsizligini baholash. Tadqiqotda bemorlar ekopipam tabletkalari yoki platsebo tabletkalarini kuniga 2 mg / kg dozada olish uchun randomizatsiyalangan. O'rganilayotgan preparat 4 hafta ichida maqsadli dozaga titrlangan va keyin 8 haftalik davolash davri davomida saqlanib qolgan. Samaradorlikning asosiy yakuniy nuqtasi Yel boʻyicha Comprehensive Tic Severity Scale Total Tic Score (YGTSS-TTS) ning boshlangʻichdan 12-haftaga oʻzgarishi hisoblanadi. Asosiy ikkilamchi yakuniy nuqtalar Turet sindromi (CGI-TS-S) zoʻravonligining klinik umumiy taassurotlarini oʻz ichiga oladi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki: (1) 4-haftadan 12-haftagacha bo'lgan barcha vaqt nuqtalarida, platsebo guruhi bilan solishtirganda, ekopipam bilan davolash guruhi asosiy yakuniy nuqta bo'yicha statistik ahamiyatga ega va klinik jihatdan muhim natijalarga erishdi; (2) birinchidan 6 haftadan 12 haftagacha bo'lgan barcha vaqt nuqtalarida ekopipam bilan davolash guruhi CGI-TS-S asosiy ikkinchi darajali yakuniy nuqtasi bo'yicha ham statistik jihatdan muhim natijalarga erishdi.

Ushbu tadqiqotda eng ko'p uchraydigan nojo'ya hodisalar (≥5%, platsebodan yuqori) bosh og'rig'i, charchoq, uyquchanlik va bezovtalik edi. Platsebo bilan solishtirganda kamroq tez-tez uchraydigan noxush hodisalar uchun ekopipam bilan davolangan bemorlarda depressiya darajasi biroz yuqori bo'lgan va ba'zi bemorlar tashvishlanishni boshdan kechirgan. Laboratoriyada, hayotiy ko'rsatkichlar, elektrokardiogramma va o'z joniga qasd qilish g'oyalari va xatti-harakatlarini baholash uchun keng qo'llaniladigan shkalalarda ekopipam va platsebo o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli farqlar topilmadi.

Tadqiqotning etakchi tadqiqotchisi, Cincinnati Bolalar kasalxonasi tibbiyot markazining bolalar diskinezi va TS bo'yicha mutaxassisi va nevrologiya professori Donald Gilbert shunday dedi: "O'nlab yillar davomida bolalar nevrologiyasi va psixiatriya tadqiqotlaridan so'ng, tibbiy ehtiyojlari qondirilmagan bir guruh bemorlar uchun bu juda muhim ekanligini aytdi. ijobiy va mazmunli tadqiqot natijalarini olish uchun qoniqarli. Bizning doimiy harakatlarimizni ilhomlantiradigan va targ'ib qiluvchi bemorlar guruhi uchun biz hayotni o'zgartirishi mumkin bo'lgan davolanishni ta'minlashga bir qadam yaqinlashdik."

Emalex yaqin oylarda AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) va boshqa global tartibga soluvchi idoralar bilan dori-darmonlarni tasdiqlash jarayoni bilan bog'liq keyingi qadamlarni muhokama qilish uchun uchrashishga tayyorlanmoqda. Tadqiqotdan olingan barcha ma'lumotlar, shu jumladan asosiy samaradorlik va xavfsizlik ma'lumotlar to'plamining tafsilotlari bo'lajak ilmiy konferentsiyada e'lon qilinadi va ko'rib chiqiladigan nashrga taqdim etiladi.

Ekopipamning molekulyar tuzilishi (rasm manbasi: kimyoviybook.com)

Turet sindromi (Tourette sindromi, TS), shuningdek, Gilles de la turette sindromi va ko'p tiklar-koprolaliya sindromi (ko'p tik-koprolaliya sindromi) deb nomlanuvchi nevrologik kasallik bo'lib, bolalik davridan boshlangan vosita yoki ovozli konvulsiyalar bilan tavsiflanadi. dorilar, boshqa tibbiy sabablar yoki tasdiqlangan nevrologik anomaliyalar. Dvigatel belgilari miltillash, yuz ifodalari, og'iz harakati, boshning burishishi, elkaning silkinishi va qo'l / oyoqning burishishi bo'lishi mumkin. Ovoz belgilari tez, ma'nosiz tovushlar yoki shovqinlarni o'z ichiga olishi mumkin, masalan, hidlash, tomoqni tozalash, xirillash, qichqirish va qichqiriq. TS murakkab kasallikdir. Diqqat etishmasligi/giperaktivlik buzilishi (DEHB), obsesif-kompulsiv buzuqlik (OKB), tashvish va depressiya kabi keng tarqalgan patologik asoratlar tufayli tashxis qo'yish ko'pincha qiyin.

Ekopipam - bu birinchi toifadagi dori bo'lib, u hozirda Pediatrik bemorlar uchun Tourette sindromini (TS) davolash uchun va kattalar bemorlari uchun bolalik davrida boshlangan nutqning ravon buzilishini (kekeleme) davolash uchun ishlab chiqilmoqda. Ekopipam D1 retseptorlaridagi neyrotransmitter dopamin ta'sirini tanlab blokirovka qilishi mumkin. Dopamin markaziy asab tizimidagi neyrotransmitterdir. Uning retseptorlari ikkita"oilalar" tuzilishiga ko'ra: D1 (shu jumladan D1 va D5 subtiplari) va D2 (shu jumladan D2, D3 va D4 subtiplari). D1 retseptorlari yuqori sezuvchanligi TS bilan bog'liq takrorlanuvchi va majburiy xatti-harakatlarning mexanizmlaridan biri bo'lishi mumkin. Hozirgi vaqtda tasdiqlangan TS davolovchi dorilar D2 dopamin retseptorlari ustida ishlaydi.

TS bilan og'rigan kattalar va bolalarning II bosqichdagi oldingi tadqiqotlari ekopipamning TS bilan bog'liq harakatlarning chastotasi va zo'ravonligini kamaytirishda potentsial rolga ega bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi. Hozirgacha o'tkazilgan klinik tadkikotlarda (shu jumladan kattalar va bolalarda TS bilan og'rigan bemorlarda) ekopipam yaxshi muhosaba qilinadi va asosan markaziy asab tizimiga (masalan, sedasyon, uyqusizlik, ruhiy o'zgarishlar) va oshqozon-ichak tizimiga (ko'ngil aynishi va qayt qilish kabi) ta'sir qiladi. hodisalar eng ko'p xabar qilingan yon ta'sirlardir.