Eli Lilly-ning cheklanmagan saraton turlari Retevmo onkologik dori o'pka va qalqonsimon bez saratoniga kuchli ta'sir ko'rsatadi!

Eli Lilly yaqinda aniq onkologik dori Retevmo (selperkatinib, 40 mg va 80 mg kapsulalar) ro'yxatga olish bosqichi I / II klinik tadqiqoti LIBRETTO-001 klinik natijalari" New England Journal of Medicine" (NEJM), natijalar RET geni (transfektsiya paytida qayta tashkil etilgan gen) termoyadroviy-musbat bo'lmagan kichik hujayrali o'pka saratoni (NSCLC) bemor kohortasi va RET geni o'zgargan tiroid saratoni samaradorligi va xavfsizligi natijalariga bag'ishlangan ikkita maqola chop etildi. Retevmo davolashning ushbu 2da samarali ekanligini ko'rsatadigan bemor kohortasi, ushbu bemor populyatsiyasida doimiy ob'ektiv remissiya sodir bo'lgan. (Tafsilotlar uchun qarang: (1) Selperkatinibning RET sintezida samaradorligi - Ijobiy kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni; (2) Selperkatinibning RET-o'zgartirilgan tiroid saratonida samaradorligi.

Retevmo - bu selektiv RET kinaz inhibitori, bu RET kinazni to'sib qo'yishi va saraton hujayralarining o'sishini oldini oladi. Shu yilning may oyida Retevmo AQSh FDA tomonidan RET genida genetik o'zgarishi (mutatsiya yoki termoyadroviy) bo'lgan 3 turdagi o'simta bemorlarini davolash uchun ma'qullandi: NSCLC, medullary tiroid carcinoma (MTC) va boshqa qalqonsimon bez saratoni .

Retevmo - bu RET genetik o'zgarishlarini olib boradigan saraton kasallari uchun maxsus tasdiqlangan birinchi terapevtik dori. Xususan, preparat quyidagilarni davolash uchun tasdiqlangan: (1) rivojlangan yoki metastatik NSCLC bilan kasallangan kattalar bemorlari; (2) rivojlangan yoki metastatik MTK bo'lgan, 12 yoshdan katta va tizimli davolanishni talab qiladigan bemorlar; (3) ≥12 yoshda, tizimli davolanishni talab qiladigan, radioaktiv yod terapiyasiga javob berishni to'xtatadigan yoki radioaktiv yod terapiyasiga mos kelmaydigan rivojlangan RET termoyadroviy-musbat tiroid saratoniga chalingan bemorlar. RET termoyadroviy-musbat NSCLC bemorlarining 50% gacha o'sma miya metastazlari bo'lishi mumkinligini eslatib o'tish joiz. Boshlang'ich miya metastazlari bo'lgan bemorlar orasida Retevmo kuchli ta'sir ko'rsatdi, intrakranial remissiya (CNS-ORR) 91% gacha (n=10/11).

LIBRETTO-001 tadqiqotining umumiy javob darajasi (ORR) va javobning davomiyligi (DOR) ma'lumotlariga asoslanib, Retevmo FDA&# 39 tezlashtirilgan tasdiqlash jarayoni orqali tasdiqlandi. Ushbu ko'rsatkichlarni doimiy ravishda tasdiqlash tasdiqlovchi sinovlarda klinik imtiyozlarning tekshirilishi va tavsifiga bog'liq bo'ladi.

Eli Lilly Onkologiya prezidenti Anne Uayt shunday dedi:" Bu yil boshida bemorlarga FDA tomonidan tasdiqlangan birinchi RET inhibitori qo'llanilgandan so'ng, biz RET tomonidan boshqariladigan saraton kasallarining eng katta klinik sinovlarida batafsil xavfsizlikni qo'lga kiritganimizdan xursandmiz. Va samaradorlik tadqiqotlari natijalari. Kuzatilgan mazmunli natijalar ushbu aniq onkologik preparatning RET-qo'zg'atuvchi kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni va qalqonsimon bez saratonini davolashda ahamiyatini kuchaytiradi va Eli Lilining saraton kasallariga sog'lom hayot kechirishga yordam berishini ta'kidlaydi."

LIBRETTO-001 tadqiqotlari RET o'zgarishi bo'lgan saraton kasallari uchun RET inhibitori davolashini baholaydigan eng yirik klinik tadqiqotdir. Ro'yxatga olingan bemorlar orasida ilgari davolanmagan (dastlabki davolash) va turli xil davolash usullarini olgan turli xil rivojlangan qattiq o'smalari bo'lgan bemorlar mavjud. RET termoyadroviy NSCLC, RET-mutatsiyaga uchragan MTK, RET-termoyadroviy-musbat tiroid saratoni va RET o'zgarishi bilan rivojlangan boshqa qattiq o'smalar. Tadqiqot davrida bemor kuniga ikki marta 160 mg Retevmoni og'iz orqali qabul qilib, kasallik kuchayib ketguncha yoki qabul qilinmaydigan toksiklik paydo bo'lguncha qabul qildi. Asosiy samaradorlik ko'rsatkichlari - bu umumiy javob darajasi (ORR) va javobning davomiyligi (DOR).

——RET sintezi-musbat NSCLC bemorlari to'g'risidagi ma'lumotlar:

NEJM-da chop etilgan maqolada ilgari platinani o'z ichiga olgan kimyoterapiya olgan (davolangan) va ilgari RET termoyadroviy-musbat kattalar NSCLC bemorlari bilan davolanmagan (naif) birinchi 105 ta ketma-ket ro'yxatdan o'tgan bemorlar ishtirok etdi. Barcha tahlillar davolash uchun niyat asosida amalga oshiriladi.

Natijalar shuni ko'rsatdiki, davolangan 105 bemor orasida ORR 64% ni tashkil etdi va o'rtacha DOR 17,5 oyni tashkil etdi. 39 ta yangi davolangan bemorlar orasida ORR 85% ni tashkil etdi va o'rtacha DOR hali (NR) ga etib bormadi. Boshlang'ich miya metastazlari bilan davolangan 11 bemor orasida intrakranial javob darajasi (CNS-ORR) 91% (n=10/11), remissiyadagi barcha 10 bemorlarning intrakranial javob muddati (CNS-DOR) ≥ 6 oyni tashkil etdi. .

——RET tomonidan qalqonsimon bez saratoniga chalingan bemorlarning ma'lumotlari o'zgartirildi:

NEJM-da nashr etilgan 3 ta RET-o'zgartirilgan tiroid saratoni samaradorligini tahlil qilish guruhlarida davolangan 162 bemorni o'z ichiga olgan maqola, jumladan: kabozantinib va ​​/ yoki vandetani qabul qilgan ketma-ket birinchi 55 bemor Vandetanib bilan davolangan RET-mutant MTK bemorlari, 88 ta RET-mutant MTC bemorlari ilgari kabozantinib va ​​/ yoki vandetanib qabul qilmagan va ilgari tizimli terapiya olgan RET termoyadroviy tiroid saratoniga chalingan 19 bemor. Barcha tahlillar davolash uchun niyat asosida amalga oshiriladi.

Natijalar quyidagilarni ko'rsatdi: (1) RET mutant MTK bilan kasallangan, kabozantinib va ​​/ yoki vandetanib qabul qilmagan 88 bemor orasida ORR 73% va DOR 22 oyni tashkil etdi; (2) kartani olgan 55 bemorda bortinib va ​​/ yoki vandetanib bo'lgan RET-mutant MTC bemorlari orasida ORR 69% ni tashkil etdi va DORga etib bormadi (19.1, NR); (3) RET termoyadroviy-musbat tiroid saratoniga chalingan 19 bemor orasida tizimli davolanishga ORR 79% va DOR 18,4 oy bo'lgan.

RET termoyadroviysi taxminan 2% kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratonida (NSCLC), 10-20% papiller tiroid saratonida (PTC) va boshqa qalqonsimon bez saratonida, shuningdek boshqa saratonlarda (kolorektal saraton kabi) mavjud. ) kichik guruhlar; RET nuqta mutatsiyalari medullar tiroid karsinomasining (MTC) taxminan 60% da mavjud. RET termoyadroviy va RET nuqta mutatsion saratonlari, asosan, ko'payish va omon qolishlarini saqlab qolish uchun RET kinaz faollashuviga tayanadi. Ushbu qaramlik ko'pincha" onkogenga bog'liqlik" deb nomlanadi va bu o'smaning RETni maqsad qilgan kichik molekula inhibitörlerine yuqori darajada chidamli bo'lishiga olib keladi. sezgir.

Retevmo - bu anormal RET bilan saraton kasalligini davolash uchun kuchli, og'iz orqali, juda selektiv, transfektsiya paytida (RET) kinaz inhibitori. RET geni - transfektsiya jarayonida qayta tashkil etiladigan proto-onkogen, shuning uchun uning nomi. Ushbu gen hujayra membranasi retseptorlari tirozin kinazasini kodlaydi, uning anormalligi ko'plab o'smalarning kam uchraydigan haydovchisi hisoblanadi. Retevmo tabiiy RET signal o'tkazuvchanligini va kutilgan erishilgan qarshilik mexanizmini inhibe qilishga qaratilgan bo'lib, o'smalarda anormal RET kinazasi bo'lgan bemorlarni davolash uchun ishlab chiqilgan.

Qo'shma Shtatlarda FDA selperkatinibga ilgari bemorlarning uch turini davolash uchun kashfiyotchi dori malakasini (BTD) bergan edi: -L1 o'simta immunoterapiyasini davolash Metastatik RET termoyadroviy-musbat NSCLC bo'lgan tizimli terapiya (tizimli terapiya); (2) avvalgi davolanishdan so'ng rivojlangan va qabul qilinadigan muqobil davolash usullariga ega bo'lmagan va tizimli terapiyani talab qiladigan RET-mutant MTC bemorlari; (3) ilgari qabul qilingan boshqa variantlar Kasallikning rivojlangan va qabul qilinadigan muqobil davolash imkoniyatlari bo'lmagan rivojlangan RET termoyadroviy-musbat tiroid saratoniga chalingan bemorlar tizimli davolanishga muhtoj.

Selpercatinib - bu Loxo onkologiyasining preparati. Eli Lilly 2019 yil yanvar oyida Loxo Onkologiyasini 8 milliard AQSh dollariga sotib oldi. 2019 yilning dekabrida Eli Lilly selperkatinibning ikkita tasdiqlovchi III bosqichini boshladi: LIBRETTO-431 sinovi yangi davolangan RET termoyadroviy-musbat NSCLC va LIBRETTO bilan kasallanganlarni davolash uchun ishlatiladi -531 yangi davolash qilingan RET-mutant MTC bo'lgan bemorlarni davolash uchun ishlatiladi. Har bir sinov 400 bemorni jalb qiladi.