Eli Lilly's GIP/GLP-1 dual agonist tirzepatidi AQSh va Evropada ro'yxatga olish uchun amal qiladi.

Yaqinda e'lon qilingan uchinchi chorak moliyaviy hisobotida Eli Lilli kompaniya ikki ta'sirli dori bo'lgan AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasiga (FDA) tirzepatid (LY3298176) uchun yangi dori arizasini (NDA) taqdim etganligini oshkor qildi. 2-toifa diabet (T2D) bo'lgan kattalar bemorlarini davolash uchun GIP va GLP-1 retseptorlari agonistlari. Bundan tashqari, kompaniya Evropa dori vositalari agentligiga (EMA) tirzepatid uchun marketing ruxsatnomasi (MAA) topshirdi.

Shuni ta'kidlash kerakki, NDAni FDAga topshirayotganda, Eli Lilli NDA ko'rib chiqishni tezlashtirish uchun Priority Review Voucher (PRV) ham taqdim etdi. Joriy FDA ustuvor ko'rib chiqish jadvaliga ko'ra, NDA ko'rib chiqish davri taqdim etilgan kundan boshlab 8 oy bo'lishi kutilmoqda. Eli Lilly, shuningdek, 2021 yil oxirigacha butun dunyo bo'ylab ko'proq listing arizalarini topshirishni rejalashtirmoqda.

Tirzepatid Eli Lilli tomonidan ishlab chiqilgan glyukozaga bog'liq insulinotropik polipeptidning yangi turi (GIP, shuningdek, oshqozon inhibitiv polipeptid) retseptorlari va glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) retseptorlari ikkilamchi faollashuvidir. Agent. GIP va GLP-1 ham ichak trakti tomonidan chiqariladigan gormonlar bo'lib, insulin sekretsiyasini rag'batlantirishi mumkin. Tirzepatid ikkita insulin ta'sirining ta'sirini bitta molekulaga birlashtiradi va 2-toifa diabetni davolash uchun yangi dorilar sinfini ifodalaydi.

Hozirgi vaqtda tirzepatid 2-toifa diabetni davolashda, vaznni boshqarishda va saqlanib qolgan ejeksiyon fraktsiyasi (HFpEF) bilan yurak etishmovchiligini davolash uchun klinik rivojlanishning 3-bosqichida. Bundan tashqari, tirzepatid alkogolsiz steatohepatit (NASH) uchun potentsial davolash sifatida ham ishlab chiqilmoqda.

tirzepatid (LY3298176, adabiyotdan olingan rasm: PMID-31686879)

2-toifa diabetni davolash uchun tirzepatidni qo'llash bo'yicha normativ hujjat SURPASS Phase 3 global klinik rivojlanish loyihasi ma'lumotlariga asoslanadi. Loyiha 13 000 dan ortiq 2-toifa diabetga chalingan bemorlarni 10 ta klinik sinovga kiritdi, ulardan 5 tasi global ro'yxatga olingan tadqiqotlardir. Loyiha 2018-yil oxirida ishga tushirildi va barcha beshta global roʻyxatga olish sinovlari yakunlandi.

Yaqinda The Lancet xalqaro tibbiyot jurnalida 2-toifa diabetni davolash uchun tirzepatidning 3-bosqich SURPASS-4 (NCT03730662) klinik sinovining batafsil natijalari chop etildi. Tafsilotlar uchun qarang: 2-toifa qandli diabetda tirzepatid va insulin glargin va yurak-qon tomir xavfi ortishi (SURPASS-4): randomizatsiyalangan, ochiq yorliqli, parallel guruhli, ko‘p markazli, 3-bosqich sinovi.

Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, yurak-qon tomir (CV) xavfi yuqori bo'lgan 2-toifa diabetga chalingan katta yoshli bemorlarda titrlangan insulin glargin bilan solishtirganda, tirzepatidning barcha uch dozasi qon shakarini va tana vaznini kamaytirishda ustunlikni ko'rsatadi: 52 hafta davomida davolash, shifobaxsh ta'sirini baholash (samaradorlik). estimand) statistik tahlil usuli, tirzepatidning eng yuqori dozasi (15 mg, haftada bir marta) qondagi glyukoza darajasini (A1C) boshlang'ich darajadan 2,58% ga, vaznni esa 11,7 kg ga (25,8 funt, 13,0%) kamaytiradi va insulinni titrlash glargine A1C ni boshlang'ich darajadan 1,44% ga kamaytirdi va tana vazni 1,9 kg ga (4,2 funt, 2,2%) oshdi.

SURPASS-4 tadqiqot ma'lumotlari

SURPASS-4 hozirgacha SURPASS loyihasidagi eng katta va eng uzoq sinov bo'lib, u 2-toifa diabetni davolash uchun tirzepatid bo'yicha yakunlangan beshinchi va oxirgi global ro'yxatga olish tadqiqotidir. Asosiy yakuniy nuqta 52 haftada o'lchandi va bemorlar 104 hafta davomida yoki tadqiqot tugaguniga qadar davolanishni davom ettirdilar. Tadqiqotning tugallanishi yurak-qon tomir kasalliklarining asosiy nojo'ya hodisalarining (MACE) to'planishi bilan bog'liq edi. 52 haftadan so'ng davolash davri uchun yaqinda nashr etilgan ma'lumotlarga ko'ra, tirzepatid bilan davolangan bemorlarda A1C va vazn nazorati 2 yilgacha saqlanib qolgan.

Butun tadqiqot davrida baholangan tirzepatidning umumiy xavfsizligi 52 hafta davomida o'lchangan xavfsizlik natijalariga mos keldi va 104 hafta davomida yangi topilmalar bo'lmadi. Oshqozon-ichak traktining nojo'ya ta'siri eng ko'p uchraydigan nojo'ya hodisalar bo'lib, ular odatda dozani oshirish davrida yuzaga keladi va vaqt o'tishi bilan kamayadi.

Xavfsizlik tahlili MACE-4 (yurak-qon tomir yoki sababsiz o'lim, miyokard infarkti, insult va beqaror angina uchun kasalxonaga yotqizishning umumiy yakuniy nuqtasi) baholandi. SUPERSES-4 sinovida tirzepatidni insulin glargin bilan solishtirganda, tirzepatid uchun yurak-qon tomir xavfi ortishi aniqlanmadi; kuzatilgan xavf nisbati (HR) 0,74 (95% CI: 0,51-1,08) ni tashkil etdi, bu tirzepatid uchun qulaydir.